Vaiheen 1b/2 tutkimus U3-1287:stä yhdistelmänä Trastuzumab Plus Paclitaxelin kanssa äskettäin diagnosoidussa metastaattisessa rintasyövässä (MBC)

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Naiset ≥ 18 vuotta vanha.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma, jossa on metastaattinen sairaus ja vähintään 1 mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerit (RECIST) -ohjeita kohti Versio 1.1.
3. Dokumentoitu HER2+-sairaus FISH:lla tai IHC:llä mitattuna (3+). Katso dokumentointikriteerit liitteestä 17.8.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

5. Hematologinen toiminta seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Verihiutaleiden määrä >100 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl.

6. Munuaisten toiminta seuraavasti:

   - Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min käyttämällä muunnettua Cockcroft Gault -yhtälöä.

7. Maksan toiminta seuraavasti:

   • AST ≤ 2,5 x ULN (jos maksametastaaseja on, < 5 x ULN)
   • ALAT ≤ 2,5 x ULN (jos maksametastaaseja on, < 5 x ULN)
   • Alkalinen fosfataasi ≤ 2,0 x ULN (jos luu- tai maksametastaaseja on, < 5 x ULN)
   • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
8. Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤1,5 ​​x ULN.
9. Arkistoidun kasvainnäytteen tai tuoreen kasvainnäytteen saatavuus (ei tarvitse toimittaa hoidon alussa) HER2-tilan vahvistamiseksi ja kasvaimen biomarkkerien/mutaatioanalyysien tekemiseksi.
10. Potilaiden on oltava postmenopausaalisia (ei kuukautisia vähintään 12 kuukauteen) tai kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee käyttää mahdollisimman tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja olla valmiita käyttämään ehkäisyä 6 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen ja heillä on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti tähän tutkimukseen tullessa, jos koehenkilö on hedelmällisessä iässä. Tutkittavien kumppanien tulee olla kirurgisesti steriilejä tai halukkaita käyttämään kaksoisesteehkäisymenetelmää ilmoittautumisen yhteydessä, tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen vastaanottamisen jälkeen.
11. Koehenkilöiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.
12. Tutkittavien on oltava päteviä ja kyettävä ymmärtämään, allekirjoittamaan ja päivämäärään IEC- tai IRB-hyväksytty ICF ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai testien suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilöt, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan tutkimuksesta:

1. Aiempi hoito metastaattisen taudin muuhun kuin sädehoitoon. Neoadjuvantti/adjuvanttihoito paklitakselilla ja/tai dosetakselilla ja/tai trastutsumabilla on sallittua, jos se on saatettu loppuun yli 12 kuukautta ennen uusiutumista/etenemistä.
2. Kliinisesti aktiiviset aivometastaasit, jotka määritellään hoitamattomiksi oireellisiksi tai jotka vaativat steroidi- tai antikonvulsanttihoitoa niihin liittyvien oireiden hallitsemiseksi. Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan koehenkilöt, joilla on hoidettuja aivometastaasseja, jotka eivät enää ole oireettomia ja jotka eivät vaadi hoitoa steroideilla tai antikonvulsantteilla, jos he ovat toipuneet sädehoidon akuutista toksisesta vaikutuksesta.
3. LVEF < 50 %. Historiallinen LVEF:n lasku < 50 % aiemman trastutsumabihoidon aikana.
4. Terapeuttinen tai palliatiivinen sädehoito tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa.
5. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, parantavasti hoidettua in situ -syöpää tai muita kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta ≥ 5 vuoteen.
6. Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 100 mmHg tai systolinen verenpaine > 140 mmHg). Verenpainelääkkeiden käyttö on sallittua verenpaineen ylläpitämiseksi vaadittujen parametrien sisällä.
7. Kliinisesti merkittävät EKG-muutokset, jotka hämärtävät kykyä arvioida RR-, PR-, QT-, QTc- ja QRS-väliä.
8. Potilaat, joilla on vasemman nipun haarakatkos, eteisvärinä ja jotka käyttävät erityisesti sydämentahdistinta, suljetaan pois.
9. Askites tai pleuraeffuusio, joka vaatii kroonista lääketieteellistä toimenpiteitä.
10. Aiempi perifeerinen neuropatia > aste 1.
11. Sydäninfarkti, oireinen CHF (New York Heart Association > Class II), epästabiili angina pectoris tai epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
12. Sytokromi P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) tai CYP2C8 indusoijien käyttö 28 päivän sisällä ennen päivää 1, CYP3A4- tai CYP2C8-estäjien käyttö 14 päivää ennen päivää 1 tai CYP3A4- tai CYP2C8-induktorien tai -estäjien samanaikainen käyttö (katso liite 6. CYP34A:n ja CYP2C8:n estäjien ja indusoijien luettelosta).
13. Amiodaronin käyttö 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
14. Rytmihäiriölääkkeiden samanaikainen käyttö.
15. Osallistui kliinisiin lääketutkimuksiin 4 viikon sisällä (2 viikkoa pienimolekyylisille tyrosiinikinaasin estäjille; 6 viikkoa mitomysiini C:lle ja nitrosoureoille) ennen tutkimuslääkehoitoa. Nykyinen osallistuminen muihin tutkimusprotokolliin tai -menettelyihin.
16. Hallitsematon infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä.
17. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio.
18. Yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin apuaineelle.
19. Vakavat rinnakkaiset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet tai muut sairaudet, jotka tutkijan mielestä heikentäisivät kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai heikentäisivät kohtuuttomasti protokollan noudattamista tai tutkimushoidon turvallisuutta.
20. Raskaana oleva, imettävä tai ei halua/ei pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisyä.
21. QTc-väli > 450 ms Friderican kaavan mukaan kahdella peräkkäisellä seulontamittauksella (toinen mittaus vaaditaan, jos ensimmäinen mittaus on > 450 ms.
22. Pitkä QT-oireyhtymä henkilökohtainen tai suvussa.
23. Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa QTc:hen (esim. kinidiini tai moksifloksasiini).