U3-1287 联合曲妥珠单抗加紫杉醇治疗新诊断转移性乳腺癌 (MBC) 的 1b/2 期研究

纳入标准：

受试者必须满足以下所有标准才能被纳入研究：

1. ≥ 18 岁的女性。
2. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 指南 1.1 版，经组织学或细胞学证实的具有转移性疾病和至少 1 个可测量病灶的乳腺腺癌。
3. 通过 FISH 或 IHC (3+) 测量的记录的 HER2+ 疾病。 有关文件标准，请参阅附录 17.8。
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。

5. 血液功能，如下：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 血小板计数 >100 x 109/L
   • 血红蛋白≥9 克/分升。

6. 肾功能如下：

   - 使用修改后的 Cockcroft Gault 方程计算的肌酐清除率≥60 mL/min。

7. 肝功能，如下：

   • AST ≤2.5 x ULN（如果存在肝转移，< 5 x ULN）
   • ALT ≤2.5 x ULN（如果存在肝转移，< 5 x ULN）
   • 碱性磷酸酶 ≤ 2.0 x ULN（如果存在骨或肝转移，< 5 x ULN）
   • 胆红素≤1.5 x ULN。
8. 凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) ≤1.5 x ULN。
9. 存档肿瘤样本或新鲜肿瘤样本（不必在治疗开始时提供）的可用性，以确认 HER2 状态和进行肿瘤生物标志物/突变分析。
10. 受试者必须是绝经后（至少 12 个月没有月经期）或手术绝育，或者必须在治疗期间使用最有效的避孕措施，并且愿意在最后一次研究药物剂量后使用避孕药 6 个月并且有如果受试者有生育能力，则在进入本研究时尿液或血清妊娠试验呈阴性。 受试者的伴侣必须是手术绝育的或愿意在入组时、研究过程中以及接受最后一次研究药物剂量后的 6 个月内使用双重屏障避孕方法。
11. 受试者必须愿意并能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
12. 在执行任何研究特定程序或测试之前，受试者必须有能力并能够理解、签署 IEC 或 IRB 批准的 ICF 并注明日期。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被取消参加研究的资格：

1. 除放射治疗外的转移性疾病的既往治疗。 如果在复发/进展前超过 12 个月完成，则允许使用紫杉醇和/或多西紫杉醇和/或曲妥珠单抗进行新辅助/辅助治疗。
2. 临床活动性脑转移，定义为未经治疗的症状，或需要类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。 经治疗的脑转移不再有症状且不需要类固醇或抗惊厥药治疗的受试者如果已从放射治疗的急性毒性作用中恢复过来，则可以纳入研究。
3. LVEF < 50%。 既往曲妥珠单抗治疗后 LVEF 下降至 < 50% 的病史。
4. 研究药物治疗前 4 周内接受过治疗性或姑息性放射治疗或大手术。
5. 其他恶性肿瘤的病史，除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、经过根治性治疗的原位癌或其他经过根治性治疗且无疾病证据 ≥ 5 年的实体瘤。
6. 不受控制的高血压（舒张压> 100 mmHg或收缩压> 140 mmHg）。 允许使用抗高血压药物将血压维持在要求的参数范围内。
7. 具有临床意义的心电图 (ECG) 变化会掩盖评估 RR、PR、QT、QTc 和 QRS 间期的能力。
8. 患有左束支传导阻滞、房颤和使用心脏起搏器的受试者将被排除在外。
9. 需要长期医疗干预的腹水或胸腔积液。
10. 预先存在的周围神经病变 > 1 级。
11. 入组前 1 年内发生心肌梗塞、症状性 CHF（纽约心脏协会 > II 级）、不稳定型心绞痛或不稳定型心律失常需要药物治疗。
12. 第 1 天前 28 天内使用细胞色素 P450 (CYP) 3A4 (CYP3A4) 或 CYP2C8 诱导剂，第 1 天前 14 天内使用 CYP3A4 或 CYP2C8 抑制剂，或同时使用 CYP3A4 或 CYP2C8 诱导剂或抑制剂（见附录 17.6） CYP34A 和 CYP2C8 抑制剂和诱导剂列表）。
13. 入组前 6 个月内使用过胺碘酮。
14. 同时使用抗心律失常药物。
15. 在研究药物治疗前 4 周内（小分子酪氨酸激酶抑制剂 2 周；丝裂霉素 C 和亚硝基脲 6 周）内参加过临床药物研究。 当前参与其他调查协议或程序。
16. 需要静脉注射抗生素、抗病毒药或抗真菌药的不受控制的感染。
17. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，或活动性乙型或丙型肝炎感染。
18. 对任何研究药物或任何赋形剂过敏史。
19. 严重并发的医学或精神疾病或研究者认为会损害给予知情同意的能力或不可接受地降低研究治疗的协议依从性或安全性的任何其他情况。
20. 怀孕、哺乳或不愿意/不能使用可接受的避孕措施。
21. QTc 间期 > 450 毫秒，根据 Friderica 的公式，在两次连续的筛查测量中（如果第一次测量 > 450 毫秒，则需要第二次测量。
22. 长 QT 综合征的个人或家族史。
23. 正在接受可能影响 QTc 的药物（例如奎尼丁或莫西沙星）的受试者。