새로 진단된 전이성 유방암(MBC)에서 U3-1287과 Trastuzumab + Paclitaxel 병용의 1b/2상 연구

포함 기준:

피험자는 연구에 포함되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세 이상의 여성.
2. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 가이드라인 버전 1.1에 따라 전이성 질환 및 최소 1개의 측정 가능한 병변이 있는 유방의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 선암종.
3. FISH 또는 IHC(3+)로 측정한 문서화된 HER2+ 질병. 문서화 기준은 부록 17.8을 참조하십시오.
4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.

5. 다음과 같은 혈액학적 기능:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L
   • 혈소판 수 >100 x 109/L
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL.

6. 다음과 같은 신장 기능:

   - 수정된 Cockcroft Gault 방정식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min.

7. 다음과 같은 간 기능:

   • AST ≤2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 < 5 x ULN)
   • ALT ≤2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 < 5 x ULN)
   • Alkaline phosphatase ≤ 2.0 x ULN(뼈 또는 간 전이가 있는 경우 < 5 x ULN)
   • 빌리루빈 ≤1.5 x ULN.
8. 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤1.5 x ULN.
9. HER2 상태를 확인하고 종양 바이오마커/돌연변이 분석을 위해 보관된 종양 샘플 또는 신선한 종양 표본(치료 시작 시 제공할 필요 없음)의 가용성.
10. 피험자는 폐경 후(최소 12개월 동안 월경이 없음)이거나 외과적으로 불임이거나 치료 기간 동안 최대한 효과적인 피임법을 사용해야 하며 마지막 연구 약물 투여 후 6개월 동안 피임법을 사용할 의향이 있어야 하며 피험자가 가임 가능성이 있는 경우 본 연구에 참여할 때 음성 소변 또는 혈청 임신 검사. 피험자의 파트너는 외과적으로 불임이거나 등록 시, 연구 과정 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 6개월 동안 이중 장벽 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다.
11. 피험자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
12. 피험자는 연구 특정 절차 또는 테스트를 수행하기 전에 유능하고 IEC 또는 IRB 승인 ICF를 이해하고 서명하고 날짜를 기입할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

1. 방사선 요법 이외의 전이성 질환에 대한 선행 치료. 파클리탁셀 및/또는 도세탁셀 및/또는 트라스투주맙을 사용한 선행/보조 요법은 재발/진행 전 12개월 이상 완료한 경우 허용됩니다.
2. 치료되지 않은 증상으로 정의되거나 관련 증상을 조절하기 위해 스테로이드 또는 항경련제 치료가 필요한 것으로 정의되는 임상적으로 활성인 뇌 전이. 더 이상 증상이 없고 스테로이드나 항경련제로 치료할 필요가 없는 치료된 뇌 전이를 가진 피험자가 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 회복된 경우 연구에 포함될 수 있습니다.
3. LVEF < 50%. 이전 트라스투주맙 요법에서 LVEF가 50% 미만으로 감소한 이력.
4. 연구 약물 치료 전 4주 이내의 치료 또는 완화 방사선 요법 또는 대수술.
5. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 제자리 암 또는 ≥ 5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료된 기타 고형 종양을 제외한 다른 악성 종양의 병력.
6. 조절되지 않는 고혈압(이완기 혈압 > 100mmHg 또는 수축기 혈압 > 140mmHg). 혈압을 필요한 매개변수 내에서 유지하기 위해 항고혈압제를 사용할 수 있습니다.
7. RR, PR, QT, QTc 및 QRS 간격을 평가하는 능력을 모호하게 하는 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 변화.
8. 특히 좌각차단, 심방세동 및 심박조율기 사용 대상자는 제외됩니다.
9. 만성 의료 개입이 필요한 복수 또는 흉수.
10. 기존 말초 신경병증 > 1등급.
11. 등록 전 1년 이내에 약물 치료가 필요한 심근 경색, 증상이 있는 CHF(뉴욕 심장 협회 > 클래스 II), 불안정 협심증 또는 불안정 심장 부정맥.
12. 1일 전 28일 이내에 시토크롬 P450(CYP) 3A4(CYP3A4) 또는 CYP2C8 유도제 사용, 1일 전 14일 이내에 CYP3A4 또는 CYP2C8 억제제 사용 또는 CYP3A4 또는 CYP2C8 유도제 또는 억제제의 동시 사용(부록 17.6 참조) CYP34A 및 CYP2C8 억제제 및 유도제 목록 참조).
13. 등록 전 6개월 이내에 아미오다론 사용.
14. 항부정맥제의 동시 사용.
15. 연구 약물 치료 전 4주 이내에(소분자 티로신 키나제 억제제의 경우 2주; 미토마이신 C 및 니트로소우레아의 경우 6주) 임상 약물 연구에 참여했습니다. 다른 연구 프로토콜 또는 절차에 현재 참여.
16. IV 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제가 필요한 제어되지 않는 감염.
17. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염.
18. 임의의 연구 약물 또는 임의의 부형제에 대한 과민증의 병력.
19. 심각한 병발성 의학적 또는 정신과적 질병 또는 연구자의 의견으로 피험자 동의를 제공하는 능력을 손상시키거나 연구 치료의 프로토콜 준수 또는 안전성을 용납할 수 없을 정도로 감소시키는 임의의 기타 상태.
20. 임신, 모유 수유 또는 허용 가능한 피임법을 사용하지 않거나 사용할 수 없습니다.
21. QTc 간격 > 450msec(Friderica 공식에 따라 2회 연속 스크리닝 측정)(첫 번째 측정이 > 450msec인 경우 두 번째 측정이 필요합니다.
22. 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력.
23. QTc에 영향을 줄 수 있는 약물(예: 퀴니딘 또는 목시플록사신)을 투여받는 피험자.