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治療抵抗性抑うつ障害のための反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS)

2016年10月31日 更新者:Z. J. Daskalakis、Centre for Addiction and Mental Health
大うつ病性障害 (MDD) は、北米で最も蔓延している精神疾患の 1 つであり、30% ~ 40% が従来の治療に反応しません。 反復経頭蓋磁気刺激 (rTMS) は、MDD の治療に効果的な治療ツールであることが示されています。 この形式の治療では、一連の磁気パルスを脳に約 30 分間送ります。 重要なことは、このような治療は非常に安全で忍容性が高いことです。 ただし、今日まで、ほとんどの治療研究は、次のような制限のために適度な有効性を示しています。1) 脳の片側のみに送達される治療。 2) うつ病に関連する特定の脳領域を直接標的としない治療。 3) 短期間の治療; 4) 不十分な強度の治療; 5) 治療効果に関与する脳のメカニズムの理解が不十分である。 この研究は、これらすべての制限に直接対処し、脳のメカニズムを調査するように設計されています (例: 皮質興奮性) を介して治療が最適化されます。

調査の概要

詳細な説明

いくつかの研究は、rTMS が治療抵抗性大うつ病性障害 (TRD) の有効な治療法であることを示しています。 しかし、最近のメタ分析、および最近の大規模な多施設研究では、rTMS はせいぜい偽の刺激と比較して中程度の治療効果しか得られないことを示唆する証拠が提供されています。

このささやかな治療効果には、いくつかの理由が考えられます。 まず、これらの研究の大部分は、背外側前頭前皮質 (DLPFC) に対して単独で左側の治療を行っていました。両側ではなく、片側で使用されます。

第 2 に、DLPFC を標的とするために準最適な方法 (すなわち、「5 cm 前方方法」) が利用され、本質的に標的を絞った治療形態である治療の可能性が制限されました。 この点で、研究者からの最近のデータは、DLPFC を直接標的とする治療が「5 cm 前方」法と比較して治療効果を高めることを示唆しています。

第三に、治療期間は一般的に短かった (すなわち、2-4 週間)。 第 4 に、コイルから皮質までの距離を考慮していないため、刺激強度が不十分であった可能性があります。 第5に、高齢者と若年者の違いに対処する方法で生涯にわたってTRDを調べた研究はありません. したがって、研究者は、TRD に対する rTMS の有効性を評価する研究を実施することを提案しています。これは、これらの主要な制限の 5 つすべてに直接対処するものです。

この研究では、両側 rTMS を片側 rTMS と比較し、皮質共登録技術を使用して DLPFC をターゲットにすること、および最適な期間 (つまり、最大 6 週間) と強度パラメーター (つまり、コイルから皮質への調整) の治療を行います。距離)。 距離皮質共同登録とコイルから皮質までの距離の調整の使用は、高齢者のサンプルで rTMS を調べた研究における主要な制限 (加齢に伴う前頭前野萎縮を補うための刺激強度の欠如) に対処します。 この研究グループからの予備データは、若年成人と高齢成人の両方でこれらの制限のいくつかが最適化されている場合、rTMS が実際に有効である可能性があるという説得力のある証拠を提供します. 最後に、研究が治療効果のメカニズムを調査することも不可欠です。これにより、理解の増加が治療の強化につながる可能性があります。 いくつかの理由から、皮質の興奮性は、rTMS の治療効果が媒介される神経生理学的プロセスを表している可能性があります。 脳波 (EEG) 技術の最近の進歩により、DLPFC からの興奮性の直接測定が可能になりました。したがって、これらがTRDにおけるrTMSの治療効果が媒介されるメカニズムであるかどうかを確認できるようになりました。

仮説:

仮説 1: 両側および高頻度左 rTMS (HFL-rTMS) による治療は、偽の rTMS と比較して、17 項目のハミルトンうつ病評価尺度 (HAM-D17) スコアの大幅な低下をもたらします。

仮説 2: 両側性 rTMS は、片側性または偽の rTMS と比較して、HAM-D17 で治療反応と寛解の基準に到達する患者の数が大幅に増加します。

仮説 3: 左 DLPFC への HFL-rTMS 後の興奮性の増加 (両側 rTMS または HFL-rTMS の場合) および低周波右 rTMS (LFR-rTMS; 両側 rTMS の場合) 後の興奮性の減少右側の DLPFC は、rTMS と TRD の応答との関係を仲介します。 最後に、rTMS 後のガンマ活性の誘導は、改善された治療効果と関連します。

仮説 4: rTMS は 60 歳以上の TRD 患者の実行機能を改善します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

107

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~81年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 自発的かつ同意する能力がある
  • -DSM-IV(SCID-IV)の構造化臨床面接で確認されたMDDの診断
  • 18~85歳
  • 臨床反応を達成できなかった、または許容できなかった、少なくとも6週間の十分な用量の少なくとも2つの別々の抗うつ試験
  • HAM-D17で20点以上
  • -テスト前の4週間で向精神療法の増加または開始はありませんでした
  • 出産の可能性のある女性の場合、効果的な避妊手段を使用している必要があります

除外基準:

  • DSM-IV の病歴 過去 6 か月間の物質依存または過去 1 か月間の物質乱用の診断が確認されている
  • 付随する、主要な、不安定な医学的または神経学的疾患
  • 発作歴
  • 急性自殺および/または殺人
  • 妊娠中
  • 金属製のインプラントがあります
  • 精神外科の歴史
  • 境界性および/または反社会性パーソナリティ障害の併存診断。 SCID for Axis II Disorders (SCID-II) によって確認されています。
  • 現在(または過去 4 週間)、毎日 2 mg 以上のロラゼパムまたは同等量を服用している
  • 現在のエピソードでのECT治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:階乗代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:高周波左rTMS

強度: 安静時運動閾値 (RMT) を使用して決定された rTMS 治療強度。 治療は RMT の 120% で行われます。

刺激部位:DLPFCの左半球。

周波数:10Hz。

所要時間: 42 列車、5 秒の持続時間、25 秒の列車間隔。

特定の脳領域への磁気パルス。 (マグプロX100)
他の名前:
  • MagPro X100 シリーズ (Magventure A/S、ファルム、デンマーク)
アクティブコンパレータ:両側rTMS

強度: RMT によって決定される rTMS 治療強度。 治療は RMT の 120% で行われます。

刺激部位: DLPFC の右半球と左半球。

周波数: 右側の DLPFC で 1 Hz、続いて左側の DLPFC で 10 Hz。

持続時間: 右: 600 パルスの 1 トレイン。左: 30 列車、5 秒の継続時間、25 秒の列車間隔。

特定の脳領域への磁気パルス。 (マグプロX100)
他の名前:
  • MagPro X100 シリーズ (Magventure A/S、ファルム、デンマーク)
偽コンパレータ:偽rTMS
偽 rTMS 治療は、両側 rTMS または HFL-rTMS (ランダムに割り当て) のいずれかとして適用されますが、コイルは片翼傾斜位置で頭蓋骨から 90 度の角度になっています。 この方法は、能動的刺激と同様の音と体性感覚 (頭皮の筋肉の収縮など) を生成しますが、直接的な脳への影響は最小限に抑えられます。
特定の脳領域への磁気パルス。 (マグプロX100)
他の名前:
  • MagPro X100 シリーズ (Magventure A/S、ファルム、デンマーク)

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
HAM-D17スコアの変化度
時間枠:3週目および/または6週目
3週目および/または6週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Montgomery-Asberg うつ病評価尺度スコアの変化の程度
時間枠:3週目および/または6週目
3週目および/または6週目
ベックうつ病インベントリスコアの変化の程度
時間枠:3週目および/または6週目
3週目および/または6週目
簡単な精神医学的評価尺度スコアの変化の程度
時間枠:3週目および/または6週目
3週目および/または6週目
皮質興奮性の変化
時間枠:3週目および/または6週目
TMS-EEG プロトコルを介して評価されます。
3週目および/または6週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Z. Jeffrey Daskalakis, MD, PhD.、Centre for Addiction and Mental Health

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2008年7月1日

一次修了 (実際)

2016年10月1日

研究の完了 (実際)

2016年10月1日

試験登録日

最初に提出

2012年1月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年1月23日

最初の投稿 (見積もり)

2012年1月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年11月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年10月31日

最終確認日

2016年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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