Estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) para el trastorno depresivo resistente al tratamiento

Varios estudios han demostrado que la rTMS es un tratamiento eficaz para el trastorno depresivo mayor (TRD) resistente al tratamiento. Sin embargo, metanálisis recientes y estudios multicéntricos grandes más recientes han proporcionado evidencia que sugiere que la rTMS, en el mejor de los casos, proporciona una eficacia terapéutica modesta en comparación con la estimulación simulada.

Varias razones pueden explicar este modesto efecto terapéutico. En primer lugar, la mayoría de estos estudios involucraron el tratamiento del lado izquierdo solo en la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC), lo cual es una limitación significativa si se considera que la terapia electroconvulsiva, otra forma de estimulación cerebral utilizada en TRD, ha demostrado ser menos eficaz cuando utilizado unilateralmente, en comparación con bilateralmente.

En segundo lugar, se utilizaron métodos subóptimos para abordar la DLPFC (es decir, el "método anterior de 5 cm"), lo que limita el potencial de tratamiento de lo que es inherentemente una forma de tratamiento dirigida. En este sentido, los datos recientes de los investigadores sugieren que el tratamiento dirigido directamente a la DLPFC proporciona una mayor eficacia terapéutica en comparación con el método de '5 cm anterior'.

En tercer lugar, la duración del tratamiento fue típicamente corta (es decir, de 2 a 4 semanas). En cuarto lugar, la intensidad de la estimulación puede haber sido insuficiente al no tener en cuenta la distancia de la bobina a la corteza, lo cual es de particular importancia cuando se considera que este parámetro puede contribuir significativamente a la respuesta antidepresiva inducida por rTMS. Quinto, no ha habido un estudio que haya examinado TRD a lo largo de la vida de una manera que aborde las diferencias entre adultos mayores y jóvenes. Por lo tanto, los investigadores proponen realizar un estudio que evalúe la eficacia de la rTMS para TRD que aborde directamente las 5 limitaciones principales.

Este estudio comparará la rTMS bilateral con la rTMS unilateral e implicará enfocarse en la DLPFC utilizando técnicas de registro conjunto cortical, así como tratamientos de duración óptima (es decir, hasta 6 semanas) y parámetros de intensidad (es decir, ajustados para la bobina a la corteza). distancia). El uso del co-registro cortical de distancia y el ajuste para la distancia de la bobina a la corteza aborda la principal limitación (falta de intensidad de estimulación para compensar la atrofia prefrontal relacionada con la edad) en estudios que han examinado la rTMS en una muestra de ancianos. Los datos preliminares de este grupo de investigación brindan evidencia convincente de que la rTMS puede, de hecho, ser efectiva cuando algunas de estas limitaciones se optimizan tanto en adultos jóvenes como mayores. Finalmente, también es esencial que la investigación investigue los mecanismos de la eficacia terapéutica, de modo que los aumentos en la comprensión puedan traducirse en un tratamiento mejorado. Por varias razones, la excitabilidad cortical puede representar un proceso neurofisiológico a través del cual están mediados los efectos terapéuticos de la rTMS. Los avances recientes en la tecnología de electroencefalografía (EEG) ahora permiten la medición directa de la excitabilidad de la DLPFC; por lo tanto, ahora podemos determinar si estos son mecanismos a través de los cuales están mediados los efectos terapéuticos de rTMS en TRD.

Hipótesis:

Hipótesis 1: El tratamiento con rTMS izquierda bilateral y de alta frecuencia (HFL-rTMS) dará como resultado una mayor reducción en las puntuaciones de la escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D17) de 17 ítems en comparación con la rTMS simulada.

Hipótesis 2: la rTMS bilateral dará como resultado que un número significativamente mayor de pacientes alcancen los criterios de respuesta terapéutica y remisión en el HAM-D17 en comparación con la rTMS unilateral o simulada.

Hipótesis 3: un aumento de la excitabilidad después de HFL-rTMS a la DLPFC izquierda (en el caso de rTMS bilateral o HFL-rTMS) y una disminución de la excitabilidad después de la rTMS derecha de baja frecuencia (LFR-rTMS; en el caso de rTMS bilateral) a la derecha, DLPFC mediará la relación entre rTMS y la respuesta en TRD. Finalmente, la inducción de la actividad gamma después de la rTMS se asociará con una mayor eficacia del tratamiento.

Hipótesis 4: la rTMS dará como resultado una función ejecutiva mejorada en pacientes mayores de 60 años con TRD.