- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01515215
Stimulation magnétique transcrânienne répétitive (SMTr) pour le trouble dépressif résistant au traitement
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Plusieurs études ont démontré que la SMTr est un traitement efficace pour le trouble dépressif majeur (TRD) résistant au traitement. Cependant, des méta-analyses récentes et des études multicentriques plus récentes de grande envergure ont fourni des preuves suggérant que la SMTr, au mieux, offre une efficacité thérapeutique modeste par rapport à la stimulation simulée.
Plusieurs raisons peuvent expliquer ce modeste effet thérapeutique. Premièrement, la majorité de ces études portaient uniquement sur le traitement du côté gauche du cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC), ce qui constitue une limitation importante si l'on considère que la thérapie électroconvulsive - une autre forme de stimulation cérébrale utilisée dans le TRD - s'est avérée moins efficace lorsque utilisé unilatéralement plutôt que bilatéralement.
Deuxièmement, des méthodes sous-optimales ont été utilisées pour cibler le DLPFC (c'est-à-dire la «méthode antérieure de 5 cm»), limitant le potentiel de traitement de ce qui est par nature une forme de traitement ciblée. À cet égard, des données récentes des chercheurs suggèrent que le traitement ciblant directement le DLPFC offre une efficacité thérapeutique accrue par rapport à la méthode « 5 cm antérieur ».
Troisièmement, les durées de traitement étaient généralement courtes (c'est-à-dire 2 à 4 semaines). Quatrièmement, l'intensité de la stimulation peut avoir été insuffisante en ne tenant pas compte de la distance bobine-cortex, ce qui est particulièrement important si l'on considère que ce paramètre peut contribuer de manière significative à la réponse antidépressive induite par la SMTr. Cinquièmement, aucune étude n'a examiné le TRD tout au long de la vie d'une manière qui aborde les différences entre les adultes plus âgés et les plus jeunes. Par conséquent, les chercheurs proposent de mener une étude évaluant l'efficacité de la SMTr pour la TRD qui aborde directement ces 5 limitations majeures.
Cette étude comparera la SMTr bilatérale à la SMTr unilatérale et impliquera le ciblage du DLPFC à l'aide de techniques de co-enregistrement cortical, ainsi que des traitements de durée optimale (c'est-à-dire jusqu'à 6 semaines) et de paramètres d'intensité (c'est-à-dire ajustés pour bobine-cortex distance). L'utilisation du co-enregistrement cortical à distance et de l'ajustement de la distance bobine-cortex résout la principale limitation (manque d'intensité de stimulation pour compenser l'atrophie préfrontale liée à l'âge) dans les études qui ont examiné la SMTr chez un échantillon de personnes âgées. Les données préliminaires de ce groupe de recherche fournissent des preuves convaincantes que la SMTr peut, en effet, être efficace lorsque certaines de ces limitations sont optimisées chez les adultes plus jeunes et plus âgés. Enfin, il est également essentiel que la recherche étudie les mécanismes de l'efficacité thérapeutique, afin que l'amélioration de la compréhension puisse se traduire par un traitement amélioré. Pour plusieurs raisons, l'excitabilité corticale peut représenter un processus neurophysiologique par lequel les effets thérapeutiques de la SMTr sont médiés. Les progrès récents de la technologie de l'électroencéphalographie (EEG) permettent désormais une mesure directe de l'excitabilité à partir du DLPFC ; ainsi, nous sommes maintenant en mesure de déterminer s'il s'agit de mécanismes par lesquels les effets thérapeutiques de la SMTr dans TRD sont médiés.
Hypothèses:
Hypothèse 1 : Le traitement par SMTr gauche bilatérale et à haute fréquence (HFL-SMTr) entraînera tous deux une réduction plus importante des scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton à 17 points (HAM-D17) par rapport à la SMTr factice.
Hypothèse 2 : La SMTr bilatérale entraînera un nombre significativement plus élevé de patients atteignant les critères de réponse thérapeutique et de rémission sur le HAM-D17 par rapport à la SMTr unilatérale ou factice.
Hypothèse 3 : Une augmentation de l'excitabilité après HFL-rTMS vers le DLPFC gauche (dans le cas d'une SMTr bilatérale ou HFL-rTMS) et une diminution de l'excitabilité après une SMTr basse fréquence droite (LFR-rTMS ; dans le cas d'une SMTr bilatérale) à droite DLPFC assurera la médiation de la relation entre rTMS et réponse dans TRD. Enfin, l'induction de l'activité gamma après SMTr sera associée à une meilleure efficacité du traitement.
Hypothèse 4 : la rTMS entraînera une amélioration de la fonction exécutive chez les patients de plus de 60 ans atteints de TRD.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- volontaire et compétent pour consentir
- diagnostic de TDM, tel que confirmé par l'entretien clinique structuré pour le DSM-IV (SCID-IV)
- 18 - 85 ans
- n'a pas obtenu de réponse clinique, ou n'a pas toléré, au moins 2 essais antidépresseurs distincts de dosage suffisant pendant au moins 6 semaines
- avoir un score de 20 ou plus au HAM-D17
- n'ont pas eu d'augmentation ou d'initiation d'une thérapie psychoactive dans les 4 semaines précédant le test
- si une femme en âge de procréer, doit être sur un moyen efficace de contrôle des naissances
Critère d'exclusion:
- antécédents de DSM-IV diagnostic confirmé de dépendance à une substance au cours des 6 derniers mois ou de toxicomanie au cours du dernier mois
- maladie concomitante, majeure, instable, médicale ou neurologique
- antécédents de convulsions
- suicidaire aigu et/ou meurtrier
- Enceinte
- avoir des implants métalliques
- histoire de la psychochirurgie
- diagnostic comorbide de trouble de la personnalité borderline et/ou antisociale. comme confirmé par le SCID pour les troubles de l'axe II (SCID-II)
- prenez actuellement (ou au cours des 4 dernières semaines) plus de 2 mg de lorazépam, ou l'équivalent, par jour
- Traitement ECT dans l'épisode en cours
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: SMTr gauche haute fréquence
Intensité : intensité du traitement rTMS déterminée en utilisant le seuil moteur au repos (RMT). Le traitement sera délivré à 120 % du RMT. Site de stimulation : hémisphère gauche du DLPFC. Fréquence : 10 Hz. Durée : 42 trains, durée de 5 secondes, intervalle inter-trains de 25 secondes. |
Impulsions magnétiques vers des régions spécifiques du cerveau.
(MagPro X100)
Autres noms:
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Comparateur actif: SMTr bilatérale
Intensité : intensité du traitement rTMS déterminée par le RMT. Le traitement sera délivré à 120 % du RMT. Sites de stimulation : hémisphères droit et gauche du DLPFC. Fréquence : 1 Hz sur le DLPFC droit suivi de 10 Hz sur le DLPFC gauche. Durée : à droite : 1 train de 600 impulsions ; à gauche : 30 trains, durée de 5 secondes, intervalle inter-trains de 25 secondes. |
Impulsions magnétiques vers des régions spécifiques du cerveau.
(MagPro X100)
Autres noms:
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Comparateur factice: SMTr factice
Le traitement SMTr factice est appliqué en tant que SMTr bilatérale ou HFL-SMTr (attribué au hasard), mais avec la bobine inclinée à 90 degrés du crâne dans une position d'inclinaison à une seule aile.
Cette méthode produit des sons et des sensations somatiques (par exemple, la contraction des muscles du cuir chevelu) similaires à celles de la stimulation active, mais avec des effets cérébraux directs minimes.
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Impulsions magnétiques vers des régions spécifiques du cerveau.
(MagPro X100)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Degré de changement dans les scores HAM-D17
Délai: Aux semaines 3 et/ou 6
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Aux semaines 3 et/ou 6
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Degré de changement dans les scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg
Délai: Aux semaines 3 et/ou 6
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Aux semaines 3 et/ou 6
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Degré de changement dans les scores de l'inventaire de la dépression de Beck
Délai: Aux semaines 3 et/ou 6
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Aux semaines 3 et/ou 6
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Degré de changement dans les scores de l'échelle d'évaluation psychiatrique brève
Délai: Aux semaines 3 et/ou 6
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Aux semaines 3 et/ou 6
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Modifications de l'excitabilité corticale
Délai: Aux semaines 3 et/ou 6
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Évalué via le protocole TMS-EEG.
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Aux semaines 3 et/ou 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Z. Jeffrey Daskalakis, MD, PhD., Centre for Addiction and Mental Health
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hadas I, Sun Y, Lioumis P, Zomorrodi R, Jones B, Voineskos D, Downar J, Fitzgerald PB, Blumberger DM, Daskalakis ZJ. Association of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Treatment With Subgenual Cingulate Hyperactivity in Patients With Major Depressive Disorder: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2019 Jun 5;2(6):e195578. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.5578.
- Trevizol AP, Goldberger KW, Mulsant BH, Rajji TK, Downar J, Daskalakis ZJ, Blumberger DM. Unilateral and bilateral repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment-resistant late-life depression. Int J Geriatr Psychiatry. 2019 Jun;34(6):822-827. doi: 10.1002/gps.5091. Epub 2019 Apr 8.
- Voineskos D, Blumberger DM, Zomorrodi R, Rogasch NC, Farzan F, Foussias G, Rajji TK, Daskalakis ZJ. Altered Transcranial Magnetic Stimulation-Electroencephalographic Markers of Inhibition and Excitation in the Dorsolateral Prefrontal Cortex in Major Depressive Disorder. Biol Psychiatry. 2019 Mar 15;85(6):477-486. doi: 10.1016/j.biopsych.2018.09.032. Epub 2018 Oct 18.
- Weissman CR, Blumberger DM, Brown PE, Isserles M, Rajji TK, Downar J, Mulsant BH, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ. Bilateral Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Decreases Suicidal Ideation in Depression. J Clin Psychiatry. 2018 May/Jun;79(3):17m11692. doi: 10.4088/JCP.17m11692.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 040 / 2008
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