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Stimulation magnétique transcrânienne répétitive (SMTr) pour le trouble dépressif résistant au traitement

31 octobre 2016 mis à jour par: Z. J. Daskalakis, Centre for Addiction and Mental Health
Le trouble dépressif majeur (TDM) est l'une des maladies mentales les plus répandues en Amérique du Nord, dans laquelle 30 % à 40 % ne répondent pas au traitement conventionnel. La stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) s'est avérée être un outil thérapeutique efficace pour le traitement du TDM. Cette forme de traitement implique une série d'impulsions magnétiques dirigées vers le cerveau pendant environ 30 minutes. Surtout, un tel traitement est très sûr et bien toléré. Cependant, à ce jour, la plupart des études de traitement montrent une efficacité modeste en raison de limitations, notamment : 1) des traitements administrés à un seul côté du cerveau ; 2) un traitement qui ne cible pas directement une région spécifique du cerveau associée à la dépression ; 3) les traitements de courte durée ; 4) des traitements d'intensité insuffisante ; et 5) compréhension insuffisante des mécanismes cérébraux responsables de l'effet thérapeutique. Cette étude est conçue pour aborder directement toutes ces limitations, ainsi que pour explorer les mécanismes cérébraux (par ex. excitabilité corticale) permettant d'optimiser le traitement.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Plusieurs études ont démontré que la SMTr est un traitement efficace pour le trouble dépressif majeur (TRD) résistant au traitement. Cependant, des méta-analyses récentes et des études multicentriques plus récentes de grande envergure ont fourni des preuves suggérant que la SMTr, au mieux, offre une efficacité thérapeutique modeste par rapport à la stimulation simulée.

Plusieurs raisons peuvent expliquer ce modeste effet thérapeutique. Premièrement, la majorité de ces études portaient uniquement sur le traitement du côté gauche du cortex préfrontal dorsolatéral (DLPFC), ce qui constitue une limitation importante si l'on considère que la thérapie électroconvulsive - une autre forme de stimulation cérébrale utilisée dans le TRD - s'est avérée moins efficace lorsque utilisé unilatéralement plutôt que bilatéralement.

Deuxièmement, des méthodes sous-optimales ont été utilisées pour cibler le DLPFC (c'est-à-dire la «méthode antérieure de 5 cm»), limitant le potentiel de traitement de ce qui est par nature une forme de traitement ciblée. À cet égard, des données récentes des chercheurs suggèrent que le traitement ciblant directement le DLPFC offre une efficacité thérapeutique accrue par rapport à la méthode « 5 cm antérieur ».

Troisièmement, les durées de traitement étaient généralement courtes (c'est-à-dire 2 à 4 semaines). Quatrièmement, l'intensité de la stimulation peut avoir été insuffisante en ne tenant pas compte de la distance bobine-cortex, ce qui est particulièrement important si l'on considère que ce paramètre peut contribuer de manière significative à la réponse antidépressive induite par la SMTr. Cinquièmement, aucune étude n'a examiné le TRD tout au long de la vie d'une manière qui aborde les différences entre les adultes plus âgés et les plus jeunes. Par conséquent, les chercheurs proposent de mener une étude évaluant l'efficacité de la SMTr pour la TRD qui aborde directement ces 5 limitations majeures.

Cette étude comparera la SMTr bilatérale à la SMTr unilatérale et impliquera le ciblage du DLPFC à l'aide de techniques de co-enregistrement cortical, ainsi que des traitements de durée optimale (c'est-à-dire jusqu'à 6 semaines) et de paramètres d'intensité (c'est-à-dire ajustés pour bobine-cortex distance). L'utilisation du co-enregistrement cortical à distance et de l'ajustement de la distance bobine-cortex résout la principale limitation (manque d'intensité de stimulation pour compenser l'atrophie préfrontale liée à l'âge) dans les études qui ont examiné la SMTr chez un échantillon de personnes âgées. Les données préliminaires de ce groupe de recherche fournissent des preuves convaincantes que la SMTr peut, en effet, être efficace lorsque certaines de ces limitations sont optimisées chez les adultes plus jeunes et plus âgés. Enfin, il est également essentiel que la recherche étudie les mécanismes de l'efficacité thérapeutique, afin que l'amélioration de la compréhension puisse se traduire par un traitement amélioré. Pour plusieurs raisons, l'excitabilité corticale peut représenter un processus neurophysiologique par lequel les effets thérapeutiques de la SMTr sont médiés. Les progrès récents de la technologie de l'électroencéphalographie (EEG) permettent désormais une mesure directe de l'excitabilité à partir du DLPFC ; ainsi, nous sommes maintenant en mesure de déterminer s'il s'agit de mécanismes par lesquels les effets thérapeutiques de la SMTr dans TRD sont médiés.

Hypothèses:

Hypothèse 1 : Le traitement par SMTr gauche bilatérale et à haute fréquence (HFL-SMTr) entraînera tous deux une réduction plus importante des scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton à 17 points (HAM-D17) par rapport à la SMTr factice.

Hypothèse 2 : La SMTr bilatérale entraînera un nombre significativement plus élevé de patients atteignant les critères de réponse thérapeutique et de rémission sur le HAM-D17 par rapport à la SMTr unilatérale ou factice.

Hypothèse 3 : Une augmentation de l'excitabilité après HFL-rTMS vers le DLPFC gauche (dans le cas d'une SMTr bilatérale ou HFL-rTMS) et une diminution de l'excitabilité après une SMTr basse fréquence droite (LFR-rTMS ; dans le cas d'une SMTr bilatérale) à droite DLPFC assurera la médiation de la relation entre rTMS et réponse dans TRD. Enfin, l'induction de l'activité gamma après SMTr sera associée à une meilleure efficacité du traitement.

Hypothèse 4 : la rTMS entraînera une amélioration de la fonction exécutive chez les patients de plus de 60 ans atteints de TRD.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

107

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 81 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • volontaire et compétent pour consentir
  • diagnostic de TDM, tel que confirmé par l'entretien clinique structuré pour le DSM-IV (SCID-IV)
  • 18 - 85 ans
  • n'a pas obtenu de réponse clinique, ou n'a pas toléré, au moins 2 essais antidépresseurs distincts de dosage suffisant pendant au moins 6 semaines
  • avoir un score de 20 ou plus au HAM-D17
  • n'ont pas eu d'augmentation ou d'initiation d'une thérapie psychoactive dans les 4 semaines précédant le test
  • si une femme en âge de procréer, doit être sur un moyen efficace de contrôle des naissances

Critère d'exclusion:

  • antécédents de DSM-IV diagnostic confirmé de dépendance à une substance au cours des 6 derniers mois ou de toxicomanie au cours du dernier mois
  • maladie concomitante, majeure, instable, médicale ou neurologique
  • antécédents de convulsions
  • suicidaire aigu et/ou meurtrier
  • Enceinte
  • avoir des implants métalliques
  • histoire de la psychochirurgie
  • diagnostic comorbide de trouble de la personnalité borderline et/ou antisociale. comme confirmé par le SCID pour les troubles de l'axe II (SCID-II)
  • prenez actuellement (ou au cours des 4 dernières semaines) plus de 2 mg de lorazépam, ou l'équivalent, par jour
  • Traitement ECT dans l'épisode en cours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: SMTr gauche haute fréquence

Intensité : intensité du traitement rTMS déterminée en utilisant le seuil moteur au repos (RMT). Le traitement sera délivré à 120 % du RMT.

Site de stimulation : hémisphère gauche du DLPFC.

Fréquence : 10 Hz.

Durée : 42 trains, durée de 5 secondes, intervalle inter-trains de 25 secondes.

Impulsions magnétiques vers des régions spécifiques du cerveau. (MagPro X100)
Autres noms:
  • Série MagPro X100 (Magventure A/S, Farum, Danemark)
Comparateur actif: SMTr bilatérale

Intensité : intensité du traitement rTMS déterminée par le RMT. Le traitement sera délivré à 120 % du RMT.

Sites de stimulation : hémisphères droit et gauche du DLPFC.

Fréquence : 1 Hz sur le DLPFC droit suivi de 10 Hz sur le DLPFC gauche.

Durée : à droite : 1 train de 600 impulsions ; à gauche : 30 trains, durée de 5 secondes, intervalle inter-trains de 25 secondes.

Impulsions magnétiques vers des régions spécifiques du cerveau. (MagPro X100)
Autres noms:
  • Série MagPro X100 (Magventure A/S, Farum, Danemark)
Comparateur factice: SMTr factice
Le traitement SMTr factice est appliqué en tant que SMTr bilatérale ou HFL-SMTr (attribué au hasard), mais avec la bobine inclinée à 90 degrés du crâne dans une position d'inclinaison à une seule aile. Cette méthode produit des sons et des sensations somatiques (par exemple, la contraction des muscles du cuir chevelu) similaires à celles de la stimulation active, mais avec des effets cérébraux directs minimes.
Impulsions magnétiques vers des régions spécifiques du cerveau. (MagPro X100)
Autres noms:
  • Série MagPro X100 (Magventure A/S, Farum, Danemark)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Degré de changement dans les scores HAM-D17
Délai: Aux semaines 3 et/ou 6
Aux semaines 3 et/ou 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Degré de changement dans les scores de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg
Délai: Aux semaines 3 et/ou 6
Aux semaines 3 et/ou 6
Degré de changement dans les scores de l'inventaire de la dépression de Beck
Délai: Aux semaines 3 et/ou 6
Aux semaines 3 et/ou 6
Degré de changement dans les scores de l'échelle d'évaluation psychiatrique brève
Délai: Aux semaines 3 et/ou 6
Aux semaines 3 et/ou 6
Modifications de l'excitabilité corticale
Délai: Aux semaines 3 et/ou 6
Évalué via le protocole TMS-EEG.
Aux semaines 3 et/ou 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Z. Jeffrey Daskalakis, MD, PhD., Centre for Addiction and Mental Health

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 janvier 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 janvier 2012

Première publication (Estimation)

24 janvier 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 novembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2016

Dernière vérification

1 octobre 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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