Gjentatt transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) for behandling av resistent depressiv lidelse

Flere studier har vist at rTMS er en effektiv behandling for behandlingsresistent alvorlig depressiv lidelse (TRD). Nyere metaanalyser og nyere, store multisenterstudier har imidlertid gitt bevis som tyder på at rTMS i beste fall gir beskjeden terapeutisk effekt sammenlignet med falsk stimulering.

Flere grunner kan forklare denne beskjedne terapeutiske effekten. For det første involverte flertallet av disse studiene venstresidig behandling alene til den dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC), som er en betydelig begrensning når man tar i betraktning at elektrokonvulsiv terapi - en annen form for hjernestimulering brukt i TRD - har vist seg å være mindre effektiv når brukes ensidig, sammenlignet med bilateralt.

For det andre ble suboptimale metoder brukt for å målrette DLPFC (dvs. '5-cm fremre metode'), noe som begrenser behandlingspotensialet til det som iboende er en målrettet behandlingsform. I denne forbindelse antyder nyere data fra etterforskerne at behandling direkte rettet mot DLPFC gir forbedret terapeutisk effekt sammenlignet med '5-cm anterior'-metoden.

For det tredje var behandlingsvarigheten vanligvis kort (dvs. 2-4 uker). For det fjerde kan stimuleringsintensiteten ha vært utilstrekkelig ved ikke å ta hensyn til spiral-til-cortex-avstand, noe som er spesielt viktig når man vurderer at denne parameteren kan bidra betydelig til rTMS-indusert antidepressiv respons. For det femte har det ikke vært en studie som har undersøkt TRD over hele levetiden på en måte som adresserer forskjellene mellom eldre og yngre voksne. Derfor foreslår etterforskerne å gjennomføre en studie som evaluerer effektiviteten av rTMS for TRD som direkte adresserer alle 5 av disse hovedbegrensningene.

Denne studien vil sammenligne bilateral rTMS med unilateral rTMS og vil involvere målretting av DLPFC ved bruk av kortikale samregistreringsteknikker, så vel som behandlinger med optimal varighet (dvs. opptil 6 uker) og intensitetsparametere (dvs. justert for spiral-til-cortex) avstand). Bruken av avstand kortikal samregistrering og justering for spiral-til-cortex avstand adresserer den største begrensningen (manglende stimuleringsintensitet for å kompensere for aldersrelatert prefrontal atrofi) i studier som har undersøkt rTMS i en eldre prøve. Foreløpige data fra denne forskningsgruppen gir overbevisende bevis på at rTMS faktisk kan være effektiv når noen av disse begrensningene er optimalisert hos både yngre og eldre voksne. Til slutt er det også viktig at forskning undersøker mekanismene for terapeutisk effekt, slik at økt forståelse kan omsettes til forbedret behandling. Av flere grunner kan kortikal eksitabilitet representere en nevrofysiologisk prosess der de terapeutiske effektene av rTMS formidles. Nylige fremskritt innen elektroencefalografi (EEG)-teknologi tillater nå direkte måling av eksitabilitet fra DLPFC; dermed er vi nå i stand til å fastslå om dette er mekanismer som de terapeutiske effektene av rTMS i TRD formidles gjennom.

Hypoteser:

Hypotese 1: Behandling med bilateral og høyfrekvent venstre rTMS (HFL-rTMS) vil begge resultere i en større reduksjon i 17-element Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17) skårer sammenlignet med sham rTMS.

Hypotese 2: Bilateral rTMS vil resultere i at et betydelig større antall pasienter når kriterier for terapeutisk respons og remisjon på HAM-D17 sammenlignet med unilateral eller sham rTMS.

Hypotese 3: En økning i eksitabilitet etter HFL-rTMS til venstre DLPFC (i tilfelle av bilateral rTMS eller HFL-rTMS) og en reduksjon i eksitabilitet etter lavfrekvent høyre-rTMS (LFR-rTMS; i tilfelle av bilateral rTMS) til høyre vil DLPFC formidle forholdet mellom rTMS og respons i TRD. Til slutt vil induksjon av gammaaktivitet etter rTMS være assosiert med forbedret behandlingseffektivitet.

Hypotese 4: rTMS vil resultere i forbedret eksekutiv funksjon hos pasienter over 60 år med TRD.