Powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) w leczeniu zaburzeń depresyjnych opornych na leczenie

Kilka badań wykazało, że rTMS jest skutecznym sposobem leczenia opornego na leczenie dużego zaburzenia depresyjnego (TRD). Jednak ostatnie metaanalizy i nowsze, duże, wieloośrodkowe badania dostarczyły dowodów sugerujących, że rTMS w najlepszym przypadku zapewnia niewielką skuteczność terapeutyczną w porównaniu ze stymulacją pozorowaną.

Ten skromny efekt terapeutyczny może wynikać z kilku przyczyn. Po pierwsze, większość z tych badań obejmowała wyłącznie leczenie lewostronne grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC), co jest znaczącym ograniczeniem, biorąc pod uwagę, że terapia elektrowstrząsowa – inna forma stymulacji mózgu stosowana w TRD – okazała się mniej skuteczna, gdy stosowane jednostronnie, w porównaniu do dwustronnych.

Po drugie, zastosowano suboptymalne metody ukierunkowane na DLPFC (tj. „metodę przednią 5 cm”), ograniczając potencjał terapeutyczny tego, co z natury jest ukierunkowaną formą leczenia. Pod tym względem ostatnie dane badaczy sugerują, że leczenie ukierunkowane bezpośrednio na DLPFC zapewnia zwiększoną skuteczność terapeutyczną w porównaniu z metodą „5 cm przednią”.

Po trzecie, czas trwania leczenia był zazwyczaj krótki (tj. 2-4 tygodnie). Po czwarte, intensywność stymulacji mogła być niewystarczająca, nie biorąc pod uwagę odległości cewki do kory, co ma szczególne znaczenie, biorąc pod uwagę, że ten parametr może znacząco przyczynić się do wywołanej przez rTMS odpowiedzi przeciwdepresyjnej. Po piąte, nie przeprowadzono badania, które badałoby TRD przez całe życie w sposób, który uwzględniałby różnice między starszymi i młodszymi dorosłymi. Dlatego badacze proponują przeprowadzenie badania oceniającego skuteczność rTMS w przypadku TRD, które bezpośrednio odnosi się do wszystkich 5 z tych głównych ograniczeń.

To badanie porówna obustronny rTMS z jednostronnym rTMS i będzie obejmowało celowanie w DLPFC przy użyciu technik współrejestracji korowej, a także leczenie o optymalnym czasie trwania (tj. Do 6 tygodni) i parametrach intensywności (tj. dostosowanych do cewki do kory dystans). Zastosowanie korowej współrejestracji odległości i dostosowania odległości cewki do kory rozwiązuje główne ograniczenie (brak intensywności stymulacji w celu skompensowania związanej z wiekiem atrofii przedczołowej) w badaniach, w których badano rTMS w starszej próbce. Wstępne dane z tej grupy badawczej dostarczają przekonujących dowodów na to, że rTMS może rzeczywiście być skuteczny, gdy niektóre z tych ograniczeń zostaną zoptymalizowane zarówno u młodszych, jak i starszych dorosłych. Wreszcie, istotne jest również, aby badania badały mechanizmy skuteczności terapeutycznej, tak aby wzrost zrozumienia można było przełożyć na ulepszone leczenie. Z kilku powodów pobudliwość korowa może reprezentować proces neurofizjologiczny, w którym pośredniczą efekty terapeutyczne rTMS. Ostatnie postępy w technologii elektroencefalografii (EEG) umożliwiają teraz bezpośredni pomiar pobudliwości z DLPFC; w ten sposób jesteśmy teraz w stanie ustalić, czy są to mechanizmy, za pośrednictwem których pośredniczy efekt terapeutyczny rTMS w TRD.

hipotezy:

Hipoteza 1: Leczenie obustronnym i lewym rTMS o wysokiej częstotliwości (HFL-rTMS) spowoduje większe zmniejszenie wyników w 17-itemowej skali oceny depresji Hamiltona (HAM-D17) w porównaniu z pozorowanym rTMS.

Hipoteza 2: Obustronny rTMS spowoduje, że znacznie większa liczba pacjentów osiągnie kryteria odpowiedzi terapeutycznej i remisji na HAM-D17 w porównaniu z jednostronnym lub pozorowanym rTMS.

Hipoteza 3: Wzrost pobudliwości po HFL-rTMS do lewego DLPFC (w przypadku obustronnego rTMS lub HFL-rTMS) i spadek pobudliwości po prawej rTMS niskiej częstotliwości (LFR-rTMS; w przypadku obustronnego rTMS) po prawej DLPFC będzie pośredniczyć w związku między rTMS a odpowiedzią w TRD. Wreszcie indukcja aktywności gamma po rTMS będzie związana z poprawą skuteczności leczenia.

Hipoteza 4: rTMS spowoduje poprawę funkcji wykonawczych u pacjentów w wieku powyżej 60 lat z TRD.