- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01515215
Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (рТМС) при резистентном к лечению депрессивном расстройстве
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несколько исследований продемонстрировали, что rTMS является эффективным средством лечения резистентного к лечению большого депрессивного расстройства (TRD). Однако недавние мета-анализы и более поздние крупные многоцентровые исследования предоставили данные, свидетельствующие о том, что рТМС в лучшем случае обеспечивает умеренную терапевтическую эффективность по сравнению с фиктивной стимуляцией.
Этот скромный терапевтический эффект может объясняться несколькими причинами. Во-первых, в большинстве этих исследований проводилось только левостороннее воздействие на дорсолатеральную префронтальную кору (ДЛПФК), что является существенным ограничением, если учесть, что электросудорожная терапия — еще одна форма стимуляции мозга, используемая при ТРД, — менее эффективна, когда используется в одностороннем порядке по сравнению с двусторонним.
Во-вторых, для нацеливания на ДЛПФК использовались неоптимальные методы (например, «метод 5-сантиметрового переднего отдела»), что ограничивало потенциал лечения того, что по своей сути является таргетной формой лечения. В связи с этим последние данные исследователей позволяют предположить, что лечение, направленное непосредственно на ДЛПФК, обеспечивает повышенную терапевтическую эффективность по сравнению с методом «5 см спереди».
В-третьих, продолжительность лечения обычно была короткой (например, 2-4 недели). В-четвертых, интенсивность стимуляции могла быть недостаточной, если не учитывать расстояние между катушкой и корой, что имеет особое значение, учитывая, что этот параметр может вносить значительный вклад в антидепрессантный ответ, индуцированный rTMS. В-пятых, не проводилось исследования, которое изучало бы TRD на протяжении всей жизни таким образом, чтобы учитывать различия между пожилыми и молодыми людьми. Поэтому исследователи предлагают провести исследование по оценке эффективности rTMS для TRD, которое непосредственно устраняет все 5 из этих основных ограничений.
В этом исследовании билатеральная рТМС будет сравниваться с односторонней рТМС, и оно будет включать нацеливание на ДЛПФК с использованием методов кортикальной совместной регистрации, а также лечение с оптимальной продолжительностью (т. е. до 6 недель) и параметрами интенсивности (т. расстояние). Использование дистанционной кортикальной совместной регистрации и корректировки расстояния между катушкой и корой устраняет основное ограничение (отсутствие интенсивности стимуляции для компенсации возрастной префронтальной атрофии) в исследованиях, в которых изучали рТМС у пожилых людей. Предварительные данные этой исследовательской группы убедительно доказывают, что рТМС действительно может быть эффективной, когда некоторые из этих ограничений оптимизированы как для молодых, так и для пожилых людей. Наконец, также важно, чтобы исследования изучали механизмы терапевтической эффективности, чтобы углубление понимания могло быть переведено в более эффективное лечение. По нескольким причинам корковая возбудимость может представлять собой нейрофизиологический процесс, посредством которого опосредуются терапевтические эффекты рТМС. Недавние достижения в технологии электроэнцефалографии (ЭЭГ) теперь позволяют напрямую измерять возбудимость от DLPFC; таким образом, теперь мы можем установить, являются ли эти механизмы опосредованными терапевтическими эффектами rTMS при TRD.
Гипотезы:
Гипотеза 1. Лечение с помощью билатеральной и высокочастотной рТМС слева (ВФЛ-рТМС) приведет к большему снижению показателей шкалы оценки депрессии Гамильтона (HAM-D17) по 17 пунктам по сравнению с имитацией рТМС.
Гипотеза 2: двусторонняя рТМС приведет к значительно большему количеству пациентов, достигающих критериев терапевтического ответа и ремиссии по шкале HAM-D17, по сравнению с односторонней или фиктивной рТМС.
Гипотеза 3: Повышение возбудимости после ВФЛ-рТМС до левой ДЛПФК (в случае билатеральной рТМС или ВФЛ-рТМС) и снижение возбудимости после низкочастотной правой рТМС (НФР-рТМС; в случае двусторонней рТМС) справа DLPFC будет опосредовать взаимосвязь между rTMS и ответом в TRD. Наконец, индукция гамма-активности после рТМС будет связана с повышением эффективности лечения.
Гипотеза 4: rTMS приведет к улучшению исполнительной функции у пациентов старше 60 лет с TRD.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- добровольное и дееспособное согласие
- диагноз БДР, подтвержденный структурированным клиническим интервью для DSM-IV (SCID-IV)
- 18 - 85 лет
- не удалось достичь клинического ответа или пациент не переносил как минимум 2 отдельных испытания антидепрессантов в достаточной дозе в течение как минимум 6 недель.
- набрать 20 или более баллов по шкале HAM-D17
- не было увеличения или начала какой-либо психоактивной терапии в течение 4 недель до тестирования
- если женщина детородного возраста должна принимать эффективные средства контроля над рождаемостью
Критерий исключения:
- история DSM-IV, подтвержденный диагноз зависимости от психоактивных веществ за последние 6 месяцев или злоупотребление психоактивными веществами за последний месяц
- сопутствующее, серьезное, нестабильное соматическое или неврологическое заболевание
- история приступов
- острые суицидальные и/или смертоносные
- беременная
- есть металлические имплантаты
- история психохирургии
- сопутствующий диагноз пограничного и/или антисоциального расстройства личности. как подтверждено SCID для расстройств оси II (SCID-II)
- в настоящее время (или в течение последних 4 недель) ежедневно принимают более 2 мг лоразепама или эквивалента
- Лечение ЭСТ в текущем эпизоде
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Высокочастотная левая рТМС
Интенсивность: интенсивность лечения rTMS, определяемая с использованием моторного порога покоя (RMT). Лечение будет проводиться на уровне 120% от RMT. Место стимуляции: левое полушарие ДЛПФК. Частота: 10 Гц. Продолжительность: 42 поезда, продолжительность 5 секунд, интервал между поездами 25 секунд. |
Магнитные импульсы в определенные области мозга.
(МагПро Х100)
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Двусторонняя рТМС
Интенсивность: интенсивность лечения rTMS определяется RMT. Лечение будет проводиться на уровне 120% от RMT. Места стимуляции: правое и левое полушария ДЛПФК. Частота: 1 Гц по правому DLPFC, затем 10 Гц по левому DLPFC. Продолжительность: справа: 1 серия из 600 импульсов; слева: 30 поездов, продолжительность 5 секунд, интервал между поездами 25 секунд. |
Магнитные импульсы в определенные области мозга.
(МагПро Х100)
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: Шам рТМС
Имитация rTMS Лечение применяется либо как двусторонняя rTMS, либо как HFL-rTMS (назначается случайным образом), но с катушкой, расположенной под углом 90 градусов от черепа в положении наклона одного крыла.
Этот метод производит звук и некоторые соматические ощущения (например, сокращение мышц головы), подобные тем, что возникают при активной стимуляции, но с минимальным прямым воздействием на мозг.
|
Магнитные импульсы в определенные области мозга.
(МагПро Х100)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Степень изменения показателей HAM-D17
Временное ограничение: На 3-й и/или 6-й неделе
|
На 3-й и/или 6-й неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Степень изменения баллов шкалы оценки депрессии Монтгомери-Асберга
Временное ограничение: На 3-й и/или 6-й неделе
|
На 3-й и/или 6-й неделе
|
|
|
Степень изменения шкалы шкалы депрессии Бека
Временное ограничение: На 3-й и/или 6-й неделе
|
На 3-й и/или 6-й неделе
|
|
|
Степень изменения баллов по краткой шкале психиатрических оценок
Временное ограничение: На 3-й и/или 6-й неделе
|
На 3-й и/или 6-й неделе
|
|
|
Изменения корковой возбудимости
Временное ограничение: На 3-й и/или 6-й неделе
|
Оценка по протоколу ТМС-ЭЭГ.
|
На 3-й и/или 6-й неделе
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Z. Jeffrey Daskalakis, MD, PhD., Centre for Addiction and Mental Health
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hadas I, Sun Y, Lioumis P, Zomorrodi R, Jones B, Voineskos D, Downar J, Fitzgerald PB, Blumberger DM, Daskalakis ZJ. Association of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Treatment With Subgenual Cingulate Hyperactivity in Patients With Major Depressive Disorder: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2019 Jun 5;2(6):e195578. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.5578.
- Trevizol AP, Goldberger KW, Mulsant BH, Rajji TK, Downar J, Daskalakis ZJ, Blumberger DM. Unilateral and bilateral repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment-resistant late-life depression. Int J Geriatr Psychiatry. 2019 Jun;34(6):822-827. doi: 10.1002/gps.5091. Epub 2019 Apr 8.
- Voineskos D, Blumberger DM, Zomorrodi R, Rogasch NC, Farzan F, Foussias G, Rajji TK, Daskalakis ZJ. Altered Transcranial Magnetic Stimulation-Electroencephalographic Markers of Inhibition and Excitation in the Dorsolateral Prefrontal Cortex in Major Depressive Disorder. Biol Psychiatry. 2019 Mar 15;85(6):477-486. doi: 10.1016/j.biopsych.2018.09.032. Epub 2018 Oct 18.
- Weissman CR, Blumberger DM, Brown PE, Isserles M, Rajji TK, Downar J, Mulsant BH, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ. Bilateral Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Decreases Suicidal Ideation in Depression. J Clin Psychiatry. 2018 May/Jun;79(3):17m11692. doi: 10.4088/JCP.17m11692.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 040 / 2008
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .