Stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) per il disturbo depressivo resistente al trattamento

Diversi studi hanno dimostrato che la rTMS è un trattamento efficace per il disturbo depressivo maggiore resistente al trattamento (TRD). Tuttavia, recenti meta-analisi e studi più recenti, ampi e multicentrici, hanno fornito prove che suggeriscono che rTMS, nella migliore delle ipotesi, fornisce una modesta efficacia terapeutica rispetto alla stimolazione fittizia.

Diverse ragioni possono spiegare questo modesto effetto terapeutico. In primo luogo, la maggior parte di questi studi riguardava il solo trattamento del lato sinistro della corteccia prefrontale dorsolaterale (DLPFC), il che rappresenta una limitazione significativa se si considera che la terapia elettroconvulsivante - un'altra forma di stimolazione cerebrale utilizzata nella TRD - si è dimostrata meno efficace quando utilizzato unilateralmente, rispetto a bilateralmente.

In secondo luogo, sono stati utilizzati metodi subottimali per colpire il DLPFC (ovvero "metodo anteriore di 5 cm"), limitando il potenziale di trattamento di quella che è intrinsecamente una forma mirata di trattamento. A questo proposito, dati recenti dei ricercatori suggeriscono che il trattamento mirato direttamente al DLPFC fornisce una maggiore efficacia terapeutica rispetto al metodo "5 cm anteriore".

In terzo luogo, la durata del trattamento era tipicamente breve (vale a dire 2-4 settimane). In quarto luogo, l'intensità della stimolazione potrebbe essere stata insufficiente non prendendo in considerazione la distanza bobina-corteccia, che è di particolare importanza se si considera che questo parametro può contribuire in modo significativo alla risposta antidepressiva indotta da rTMS. In quinto luogo, non c'è stato uno studio che abbia esaminato la TRD nel corso della vita in modo da affrontare le differenze tra adulti più anziani e più giovani. Pertanto, i ricercatori propongono di condurre uno studio che valuti l'efficacia di rTMS per TRD che affronti direttamente tutti e 5 questi principali limiti.

Questo studio confronterà la rTMS bilaterale con la rTMS unilaterale e comporterà il targeting della DLPFC utilizzando tecniche di co-registrazione corticale, nonché trattamenti di durata ottimale (cioè fino a 6 settimane) e parametri di intensità (cioè aggiustati per coil-to-cortex distanza). L'uso della co-registrazione corticale a distanza e l'aggiustamento per la distanza bobina-corteccia risolve il limite principale (mancanza di intensità di stimolazione per compensare l'atrofia prefrontale legata all'età) negli studi che hanno esaminato la rTMS in un campione anziano. I dati preliminari di questo gruppo di ricerca forniscono prove convincenti che rTMS può, in effetti, essere efficace quando alcune di queste limitazioni sono ottimizzate sia negli adulti più giovani che in quelli più anziani. Infine, è anche essenziale che la ricerca indaghi sui meccanismi dell'efficacia terapeutica, in modo che l'aumento della comprensione possa tradursi in un miglioramento del trattamento. Per diversi motivi, l'eccitabilità corticale può rappresentare un processo neurofisiologico attraverso il quale sono mediati gli effetti terapeutici della rTMS. I recenti progressi nella tecnologia dell'elettroencefalografia (EEG) ora consentono la misurazione diretta dell'eccitabilità dal DLPFC; quindi, siamo ora in grado di accertare se questi sono meccanismi attraverso i quali sono mediati gli effetti terapeutici di rTMS in TRD.

Ipotesi:

Ipotesi 1: il trattamento con rTMS sinistro bilaterale e ad alta frequenza (HFL-rTMS) comporterà entrambi una maggiore riduzione dei punteggi della Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17) a 17 voci rispetto alla finta rTMS.

Ipotesi 2: la rTMS bilaterale si tradurrà in un numero significativamente maggiore di pazienti che raggiungono i criteri per la risposta terapeutica e la remissione sull'HAM-D17 rispetto alla rTMS unilaterale o fittizia.

Ipotesi 3: un aumento dell'eccitabilità dopo HFL-rTMS verso la DLPFC sinistra (nel caso di rTMS bilaterale o HFL-rTMS) e una diminuzione dell'eccitabilità dopo rTMS destra a bassa frequenza (LFR-rTMS; nel caso di rTMS bilaterale) a destra DLPFC media la relazione tra rTMS e risposta in TRD. Infine, l'induzione dell'attività gamma dopo rTMS sarà associata a una migliore efficacia del trattamento.

Ipotesi 4: rTMS si tradurrà in una migliore funzione esecutiva nei pazienti di età superiore ai 60 anni con TRD.