Opakovaná transkraniální magnetická stimulace (rTMS) pro léčbu rezistentní depresivní poruchy

Několik studií prokázalo, že rTMS je účinnou léčbou na léčbu rezistentní velké depresivní poruchy (TRD). Nedávné metaanalýzy a novější velké multicentrické studie však poskytly důkazy naznačující, že rTMS poskytuje v nejlepším případě mírnou terapeutickou účinnost ve srovnání s předstíranou stimulací.

Tento mírný terapeutický účinek může mít několik důvodů. Za prvé, většina těchto studií zahrnovala pouze levostrannou léčbu dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC), což je významné omezení, když vezmeme v úvahu, že elektrokonvulzivní terapie – další forma mozkové stimulace používaná v TRD – se ukázala být méně účinná, když používá se jednostranně, ve srovnání s oboustranným.

Za druhé, k cílení DLPFC byly použity suboptimální metody (tj. „5 cm přední metoda“), což omezuje léčebný potenciál toho, co je ve své podstatě cílenou formou léčby. V tomto ohledu nedávné údaje od výzkumníků naznačují, že léčba přímo zacílená na DLPFC poskytuje zvýšenou terapeutickou účinnost ve srovnání s metodou „5 cm anterior“.

Za třetí, trvání léčby bylo typicky krátké (tj. 2-4 týdny). Za čtvrté, intenzita stimulace mohla být nedostatečná, protože se nebere v úvahu vzdálenost mezi cívkou a kůrou, což je zvláště důležité, když se vezme v úvahu, že tento parametr může významně přispívat k antidepresivní odpovědi indukované rTMS. Za páté, neexistuje studie, která by zkoumala TRD po celou dobu života způsobem, který by řešil rozdíly mezi staršími a mladšími dospělými. Vyšetřovatelé proto navrhují provést studii hodnotící účinnost rTMS pro TRD, která přímo řeší všech 5 těchto hlavních omezení.

Tato studie porovná bilaterální rTMS s jednostrannou rTMS a bude zahrnovat zacílení DLPFC pomocí kortikálních koregistračních technik, stejně jako léčby optimálního trvání (tj. až 6 týdnů) a parametrů intenzity (tj. upravené pro coil-to-cortex vzdálenost). Použití vzdálené kortikální koregistrace a úpravy vzdálenosti mezi cívkou a kůrou řeší hlavní omezení (nedostatek intenzity stimulace ke kompenzaci prefrontální atrofie související s věkem) ve studiích, které zkoumaly rTMS u staršího vzorku. Předběžné údaje z této výzkumné skupiny poskytují přesvědčivé důkazy, že rTMS může být skutečně efektivní, pokud jsou některá z těchto omezení optimalizována u mladších i starších dospělých. Konečně je také nezbytné, aby výzkum prozkoumal mechanismy terapeutické účinnosti, aby bylo možné větší porozumění převést do lepší léčby. Z několika důvodů může kortikální excitabilita představovat neurofyziologický proces, jehož prostřednictvím jsou zprostředkovány terapeutické účinky rTMS. Nedávné pokroky v technologii elektroencefalografie (EEG) nyní umožňují přímé měření excitability z DLPFC; nyní jsme tedy schopni zjistit, zda se jedná o mechanismy, kterými jsou zprostředkovány terapeutické účinky rTMS u TRD.

hypotézy:

Hypotéza 1: Léčba bilaterální a vysokofrekvenční levostrannou rTMS (HFL-rTMS) povede k většímu snížení skóre 17-položkové Hamiltonovy škály pro hodnocení deprese (HAM-D17) ve srovnání se simulovanou rTMS.

Hypotéza 2: Bilaterální rTMS povede k významně většímu počtu pacientů, kteří dosáhnou kritérií pro terapeutickou odpověď a remisi na HAM-D17 ve srovnání s unilaterální nebo falešnou rTMS.

Hypotéza 3: Zvýšení excitability po HFL-rTMS na levou DLPFC (v případě bilaterální rTMS nebo HFL-rTMS) a snížení dráždivosti po nízkofrekvenční pravé-rTMS (LFR-rTMS; v případě bilaterální rTMS) napravo DLPFC zprostředkuje vztah mezi rTMS a odezvou v TRD. Konečně, indukce gama aktivity po rTMS bude spojena se zlepšenou účinností léčby.

Hypotéza 4: rTMS povede ke zlepšení exekutivní funkce u pacientů starších 60 let s TRD.