Gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) til behandling af resistent depressiv lidelse

Adskillige undersøgelser har vist, at rTMS er en effektiv behandling af behandlingsresistent svær depressiv lidelse (TRD). Nylige metaanalyser og nyere, store multicenterundersøgelser har imidlertid givet beviser, der tyder på, at rTMS i bedste fald giver beskeden terapeutisk effekt sammenlignet med falsk stimulering.

Der kan være flere årsager til denne beskedne terapeutiske effekt. For det første involverede størstedelen af ​​disse undersøgelser venstresidet behandling alene af den dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC), hvilket er en væsentlig begrænsning, når man tager i betragtning, at elektrokonvulsiv terapi - en anden form for hjernestimulering, der anvendes i TRD - har vist sig at være mindre effektiv, når bruges ensidigt i forhold til bilateralt.

For det andet blev sub-optimale metoder brugt til at målrette DLPFC (dvs. '5-cm anterior metode'), hvilket begrænser behandlingspotentialet for, hvad der i sagens natur er en målrettet behandlingsform. I denne henseende tyder nyere data fra efterforskerne på, at behandling direkte rettet mod DLPFC giver øget terapeutisk effekt sammenlignet med '5-cm anterior'-metoden.

For det tredje var behandlingsvarigheden typisk kort (dvs. 2-4 uger). For det fjerde kan stimuleringsintensiteten have været utilstrækkelig ved ikke at tage afstand fra spole til cortex i betragtning, hvilket er af særlig betydning, når man overvejer, at denne parameter kan bidrage væsentligt til rTMS-induceret antidepressiv respons. For det femte har der ikke været en undersøgelse, der har undersøgt TRD på tværs af levetiden på en måde, der adresserer forskellene mellem ældre og yngre voksne. Derfor foreslår efterforskerne at udføre en undersøgelse, der evaluerer effektiviteten af ​​rTMS for TRD, som direkte adresserer alle 5 af disse store begrænsninger.

Denne undersøgelse vil sammenligne bilateral rTMS med unilateral rTMS og vil involvere målretning af DLPFC ved hjælp af kortikale co-registreringsteknikker, såvel som behandlinger af optimal varighed (dvs. op til 6 uger) og intensitetsparametre (dvs. justeret for spole-til-cortex) afstand). Brugen af ​​afstand cortical co-registrering og justering for spole-til-cortex afstand adresserer den største begrænsning (manglende stimulationsintensitet for at kompensere for aldersrelateret præfrontal atrofi) i undersøgelser, der har undersøgt rTMS i en ældre prøve. Foreløbige data fra denne forskningsgruppe giver overbevisende beviser for, at rTMS faktisk kan være effektiv, når nogle af disse begrænsninger er optimeret hos både yngre og ældre voksne. Endelig er det også væsentligt, at forskningen undersøger mekanismerne for terapeutisk effekt, således at øget forståelse kan omsættes til forbedret behandling. Af flere årsager kan kortikal excitabilitet repræsentere en neurofysiologisk proces, hvorigennem de terapeutiske virkninger af rTMS medieres. Nylige fremskridt inden for elektroencefalografi (EEG) teknologi tillader nu direkte måling af excitabilitet fra DLPFC; således er vi nu i stand til at fastslå, om disse er mekanismer, hvorigennem de terapeutiske virkninger af rTMS i TRD medieres.

Hypoteser:

Hypotese 1: Behandling med bilateral og højfrekvent venstre rTMS (HFL-rTMS) vil begge resultere i en større reduktion i 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17) score sammenlignet med sham rTMS.

Hypotese 2: Bilateral rTMS vil resultere i, at et betydeligt større antal patienter når kriterier for terapeutisk respons og remission på HAM-D17 sammenlignet med unilateral eller sham rTMS.

Hypotese 3: En stigning i excitabilitet efter HFL-rTMS til venstre DLPFC (i tilfælde af bilateral rTMS eller HFL-rTMS) og et fald i excitabilitet efter lavfrekvent højre-rTMS (LFR-rTMS; i tilfælde af bilateral rTMS) til højre vil DLPFC formidle forholdet mellem rTMS og respons i TRD. Endelig vil induktionen af ​​gamma-aktivitet efter rTMS være forbundet med forbedret behandlingseffektivitet.

Hypotese 4: rTMS vil resultere i forbedret eksekutiv funktion hos patienter over 60 år med TRD.