Repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) voor behandelingsresistente depressieve stoornis

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat rTMS een effectieve behandeling is voor therapieresistente depressieve stoornis (TRD). Recente meta-analyses en recentere, grote, multicentrische onderzoeken hebben echter bewijs opgeleverd dat suggereert dat rTMS op zijn best een bescheiden therapeutische werkzaamheid biedt in vergelijking met schijnstimulatie.

Er kunnen verschillende redenen zijn voor dit bescheiden therapeutische effect. Ten eerste betrof het merendeel van deze onderzoeken alleen een linkszijdige behandeling van de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC), wat een belangrijke beperking is als men bedenkt dat elektroconvulsietherapie - een andere vorm van hersenstimulatie die bij TRD wordt gebruikt - minder effectief is gebleken wanneer eenzijdig gebruikt, vergeleken met bilateraal.

Ten tweede werden suboptimale methoden gebruikt om de DLPFC aan te pakken (d.w.z. '5-cm anterieure methode'), waardoor het behandelingspotentieel van wat inherent een gerichte vorm van behandeling is, werd beperkt. In dit opzicht suggereren recente gegevens van de onderzoekers dat een behandeling die rechtstreeks op de DLPFC is gericht, een verbeterde therapeutische werkzaamheid biedt in vergelijking met de '5-cm anterieure'-methode.

Ten derde was de behandelingsduur doorgaans kort (d.w.z. 2-4 weken). Ten vierde kan de stimulatie-intensiteit onvoldoende zijn geweest door geen rekening te houden met de afstand van de spoel tot de cortex, wat van bijzonder belang is wanneer wordt overwogen dat deze parameter aanzienlijk kan bijdragen aan door rTMS geïnduceerde antidepressiva. Ten vijfde is er geen onderzoek geweest dat TRD gedurende het hele leven heeft onderzocht op een manier die de verschillen tussen oudere en jongere volwassenen aanpakt. Daarom stellen de onderzoekers voor om een ​​studie uit te voeren die de werkzaamheid van rTMS voor TRD evalueert en die alle 5 van deze belangrijke beperkingen rechtstreeks aanpakt.

Deze studie zal bilaterale rTMS vergelijken met unilaterale rTMS en zal gericht zijn op de DLPFC met behulp van corticale co-registratietechnieken, evenals behandelingen van optimale duur (d.w.z. tot 6 weken) en intensiteitsparameters (d.w.z. aangepast voor coil-to-cortex afstand). Het gebruik van corticale co-registratie op afstand en aanpassing voor afstand tussen spoel en cortex pakt de belangrijkste beperking aan (gebrek aan stimulatie-intensiteit ter compensatie van leeftijdsgebonden prefrontale atrofie) in studies die rTMS in een oudere steekproef hebben onderzocht. Voorlopige gegevens van deze onderzoeksgroep leveren overtuigend bewijs dat rTMS inderdaad effectief kan zijn wanneer sommige van deze beperkingen worden geoptimaliseerd bij zowel jongere als oudere volwassenen. Ten slotte is het ook essentieel dat onderzoek de mechanismen van therapeutische werkzaamheid onderzoekt, zodat een groter begrip kan worden vertaald in verbeterde behandeling. Om verschillende redenen kan corticale prikkelbaarheid een neurofysiologisch proces vertegenwoordigen waardoor de therapeutische effecten van rTMS worden gemedieerd. Recente ontwikkelingen in elektro-encefalografie (EEG) -technologie maken nu directe meting van prikkelbaarheid van de DLPFC mogelijk; dus kunnen we nu vaststellen of dit mechanismen zijn waardoor de therapeutische effecten van rTMS bij TRD worden gemedieerd.

Hypothesen:

Hypothese 1: Behandeling met bilaterale en hoogfrequente linker rTMS (HFL-rTMS) zal beide resulteren in een grotere vermindering van de 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D17)-scores in vergelijking met schijn-rTMS.

Hypothese 2: Bilaterale rTMS zal ertoe leiden dat een significant groter aantal patiënten de criteria voor therapeutische respons en remissie op de HAM-D17 bereikt in vergelijking met unilaterale of schijn-rTMS.

Hypothese 3: Een toename van prikkelbaarheid na HFL-rTMS naar links DLPFC (in het geval van bilaterale rTMS of HFL-rTMS) en een afname in prikkelbaarheid na laagfrequente rechts-rTMS (LFR-rTMS; in het geval van bilaterale rTMS) rechts DLPFC bemiddelt in de relatie tussen rTMS en respons in TRD. Ten slotte zal de inductie van gamma-activiteit na rTMS in verband worden gebracht met een verbeterde doeltreffendheid van de behandeling.

Hypothese 4: rTMS zal resulteren in een verbeterde executieve functie bij patiënten ouder dan 60 jaar met TRD.