重复经颅磁刺激 (rTMS) 治疗难治性抑郁症
研究概览
详细说明
多项研究表明,rTMS 是治疗难治性重度抑郁症 (TRD) 的有效方法。 然而,最近的荟萃分析和最近的大型多中心研究提供的证据表明,与假刺激相比,rTMS 充其量只能提供适度的治疗效果。
有几个原因可以解释这种适度的治疗效果。 首先,这些研究中的大多数涉及仅对背外侧前额叶皮层 (DLPFC) 进行左侧治疗,考虑到电休克疗法(TRD 中使用的另一种脑刺激形式)已被证明在以下情况下效果较差,这是一个重大限制与双边相比,单方面使用。
其次,使用次优方法来靶向 DLPFC(即“5 厘米前部方法”),限制了本质上是靶向治疗形式的治疗潜力。 在这方面,研究人员最近的数据表明,与“前 5 厘米”方法相比,直接针对 DLPFC 的治疗提供了更高的治疗效果。
第三,治疗持续时间通常很短(即 2-4 周)。 第四,由于没有考虑线圈到皮层的距离,刺激强度可能不足,考虑到该参数可能对 rTMS 诱导的抗抑郁反应有显着贡献,这一点尤为重要。 第五,还没有一项研究以解决老年人和年轻人之间差异的方式检查整个生命周期的 TRD。 因此,研究人员建议进行一项研究,评估 rTMS 对 TRD 的疗效,直接解决所有 5 个主要限制。
本研究将比较双侧 rTMS 与单侧 rTMS,并将涉及使用皮质共配准技术靶向 DLPFC,以及最佳持续时间(即长达 6 周)和强度参数(即针对线圈到皮质进行调整)的治疗距离)。 使用距离皮层共同注册和调整线圈到皮层的距离解决了在老年人样本中检查 rTMS 的研究中的主要限制(缺乏刺激强度来补偿与年龄相关的前额叶萎缩)。 来自该研究小组的初步数据提供了令人信服的证据,证明 rTMS 确实可以在年轻人和老年人中优化其中一些限制时有效。 最后,调查疗效机制的研究也很重要,这样才能将理解的增加转化为更好的治疗。 出于多种原因,皮层兴奋性可能代表一种神经生理学过程,通过该过程可以调节 rTMS 的治疗效果。 脑电图 (EEG) 技术的最新进展现在可以直接测量 DLPFC 的兴奋性;因此,我们现在能够确定这些是否是 rTMS 在 TRD 中的治疗效果被介导的机制。
假设:
假设 1:与假 rTMS 相比,使用双侧和高频左侧 rTMS (HFL-rTMS) 进行治疗都会导致 17 项汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D17) 分数的大幅降低。
假设 2:与单侧或假 rTMS 相比,双侧 rTMS 将导致更多患者达到 HAM-D17 的治疗反应和缓解标准。
假设 3:左侧 DLPFC(双侧 rTMS 或 HFL-rTMS)的 HFL-rTMS 后兴奋性增加,低频右侧 rTMS(LFR-rTMS;双侧 rTMS)后兴奋性降低右边的 DLPFC 将调解 rTMS 和 TRD 反应之间的关系。 最后,rTMS 后伽马活动的诱导将与改善的治疗效果相关联。
假设 4:rTMS 将改善 60 岁以上 TRD 患者的执行功能。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 自愿且有能力同意
- MDD 的诊断,如 DSM-IV (SCID-IV) 的结构化临床访谈所证实
- 18 - 85 岁
- 未能达到临床反应,或不能耐受至少 2 次足够剂量的独立抗抑郁药试验至少 6 周
- 在 HAM-D17 上获得 20 分或更高分
- 在测试前的 4 周内没有增加或开始任何精神治疗
- 如果女性有生育能力,必须采取有效的避孕措施
排除标准:
- DSM-IV 的病史证实了过去 6 个月内物质依赖的诊断,或过去一个月内物质滥用的诊断
- 伴随的、主要的、不稳定的内科或神经系统疾病
- 癫痫病史
- 有严重的自杀和/或杀人倾向
- 孕
- 有金属植入物
- 精神外科史
- 边缘性和/或反社会人格障碍的共病诊断。 由 SCID for Axis II Disorders (SCID-II) 确认
- 目前(或在过去 4 周内)每天服用超过 2 毫克的劳拉西泮或同等药物
- 本期ECT治疗
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:阶乘赋值
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:高频左侧 rTMS
强度:通过使用静息运动阈值 (RMT) 确定的 rTMS 治疗强度。 治疗将按 RMT 的 120% 进行。 刺激部位:DLPFC 左半球。 频率:10赫兹。 持续时间:42 列火车,持续时间 5 秒,火车间间隔 25 秒。 |
特定大脑区域的磁脉冲。
(MagPro X100)
其他名称:
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有源比较器:双侧 rTMS
强度:由 RMT 确定的 rTMS 治疗强度。 治疗将按 RMT 的 120% 进行。 刺激部位:DLPFC 的右半球和左半球。 频率:右侧 DLPFC 为 1 Hz,然后左侧 DLPFC 为 10 Hz。 持续时间:右:1 列 600 个脉冲;左图:30 列火车,持续时间 5 秒,火车间间隔 25 秒。 |
特定大脑区域的磁脉冲。
(MagPro X100)
其他名称:
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假比较器:假 rTMS
假 rTMS 治疗作为双侧 rTMS 或 HFL-rTMS(随机分配)应用,但线圈在单翼倾斜位置与头骨成 90 度角。
这种方法产生的声音和一些躯体感觉(例如,头皮肌肉的收缩)类似于主动刺激,但对大脑的直接影响最小。
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特定大脑区域的磁脉冲。
(MagPro X100)
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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HAM-D17 分数的变化程度
大体时间:在第 3 周和/或第 6 周
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在第 3 周和/或第 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表分数的变化程度
大体时间:在第 3 周和/或第 6 周
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在第 3 周和/或第 6 周
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贝克抑郁量表评分的变化程度
大体时间:在第 3 周和/或第 6 周
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在第 3 周和/或第 6 周
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简要精神病学评分量表分数的变化程度
大体时间:在第 3 周和/或第 6 周
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在第 3 周和/或第 6 周
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皮质兴奋性的变化
大体时间:在第 3 周和/或第 6 周
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通过 TMS-EEG 协议进行评估。
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在第 3 周和/或第 6 周
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Z. Jeffrey Daskalakis, MD, PhD.、Centre for Addiction and Mental Health
出版物和有用的链接
一般刊物
- Hadas I, Sun Y, Lioumis P, Zomorrodi R, Jones B, Voineskos D, Downar J, Fitzgerald PB, Blumberger DM, Daskalakis ZJ. Association of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Treatment With Subgenual Cingulate Hyperactivity in Patients With Major Depressive Disorder: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2019 Jun 5;2(6):e195578. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2019.5578.
- Trevizol AP, Goldberger KW, Mulsant BH, Rajji TK, Downar J, Daskalakis ZJ, Blumberger DM. Unilateral and bilateral repetitive transcranial magnetic stimulation for treatment-resistant late-life depression. Int J Geriatr Psychiatry. 2019 Jun;34(6):822-827. doi: 10.1002/gps.5091. Epub 2019 Apr 8.
- Voineskos D, Blumberger DM, Zomorrodi R, Rogasch NC, Farzan F, Foussias G, Rajji TK, Daskalakis ZJ. Altered Transcranial Magnetic Stimulation-Electroencephalographic Markers of Inhibition and Excitation in the Dorsolateral Prefrontal Cortex in Major Depressive Disorder. Biol Psychiatry. 2019 Mar 15;85(6):477-486. doi: 10.1016/j.biopsych.2018.09.032. Epub 2018 Oct 18.
- Weissman CR, Blumberger DM, Brown PE, Isserles M, Rajji TK, Downar J, Mulsant BH, Fitzgerald PB, Daskalakis ZJ. Bilateral Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation Decreases Suicidal Ideation in Depression. J Clin Psychiatry. 2018 May/Jun;79(3):17m11692. doi: 10.4088/JCP.17m11692.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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