進行性非小細胞肺癌（NSCLC）における第 1 相エルロチニブおよびドビチニブ（TKI258）

包含基準:

• 組織学的に確認された転移性非小細胞肺がん
• -固形腫瘍の修正された応答評価基準（RECIST）基準（v1.1）によって、少なくとも1つの次元で測定可能な1つ以上の原発性または転移性病変 研究に参加する前の4週間以内
• -以前にエルロチニブで治療された患者を含む、以前の治療に何度も失敗した患者
• 平均余命 > 2ヶ月
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• 血小板 (PLT) >= 100,000/mm^3
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• -血清ビリルビン=<1.5 x ULN（ベースラインで肝転移が存在するかどうかに関係なく）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）= <3.0 x ULN（肝転移がベースラインに存在するかどうかに関係なく）
• -理解する能力と、口頭および書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲
• 患者 - 男性と女性の両方 - 生殖の可能性 (すなわち. 1年未満の閉経であり、外科的に滅菌されていない）は、研究を通して効果的な避妊手段を実践しなければなりません; -出産の可能性のある女性は、登録前の14日以内に陰性の妊娠検査（血清または尿）を提供する必要があります

除外基準:

• 化学療法または免疫療法の最後の投与を受けた患者=<最後の治療のサイクルの終了後、治験薬の開始前に以下に定義された期間、またはそのような治療の副作用から回復していない患者：

  • -毎日のスケジュールで化学療法/免疫療法の最後の投与を受けた患者=治験薬を開始する7日前
  • -化学療法/免疫療法の最後の投与を毎週のスケジュールで受けた患者=治験薬を開始する2週間前
  • -2週間のスケジュールで化学療法/免疫療法の最後の投与を受けた患者 = <治験薬の開始3週間前
  • -3週間のスケジュールで化学療法/免疫療法の最後の投与を受けた患者= <治験薬開始の4週間前
  • -4週間のスケジュールで化学療法/免疫療法の最後の投与を受けた患者 = <治験薬を開始する5週間前
  • -ニトロソウレア、マイトマイシン-Cの最後の投与を受けた患者=治験薬を開始する6週間前、またはそのような治療の副作用から回復していない
• -広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位体を含む）= <4週間または緩和のための限られたフィールド放射線を受けた患者 = <治験薬を開始する前の2週間、またはそのような治療の副作用から回復していない人
• -治験薬を開始する4週間前に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者

• 他の原発性がんの病歴がある場合、被験者は次の場合にのみ資格があります。

  • 治癒切除された非黒色腫性皮膚がん、基底細胞がん、扁平上皮がん
  • 根治的に治療された上皮内子宮頸癌
  • -他の原発性固形腫瘍が治癒的に治療され、既知の活動性疾患が存在せず、過去3年間治療が行われていない
• -肝機能障害を伴う慢性または活動性のB型またはC型肝炎感染が知られている被験者（ASTおよびALT> 2.5 x ULNの場合は不適格）
• -研究者の意見では、研究参加または研究薬物投与に関連するリスクを増加させる可能性がある、または研究の実施または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、医学的または精神的状態または実験室異常の病歴
• 喫煙を続ける患者（喫煙によりエルロチニブの血清レベルが低下することを考えると）
• -授乳中または登録の72時間前に血清妊娠検査が陽性の女性被験者

• -登録から6か月以内に次の重度および/または制御不能な病状が同時に発生し、研究への参加が危うくなる可能性があります。

  • 不安定狭心症
  • -収縮期血圧（SBP）> = 160 mm Hgおよび/または拡張期血圧（DBP）> = 100 mm Hgによって定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず; -降圧薬の開始または調整は、研究への参加前に許可されています
  • -2-D心エコー図（ECHO）で評価された左心室駆出率（LVEF）<50％または正常の下限（どちらか高い方）または複数ゲート取得スキャン（MUGA）<45％または正常の下限（どちらか高い方）
  • 心筋梗塞
  • コントロールされていない深刻な心室性不整脈
  • 臨床的に重要な安静時徐脈
  • コントロール不良の糖尿病
  • 一過性虚血性付着（TIA）
  • 脳血管障害（CVA）
  • 肺塞栓症（PE）
  • -ドビチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除)
  • 重篤な活動性または制御不能な感染症
  • 間質性肺炎または広範で症候性の肺の間質性線維症
  • 慢性腎疾患
  • 肝硬変、慢性活動性肝炎または慢性持続性肝炎
• -現在、治療用量のワルファリンまたはエノキサパリンによる抗凝固療法を受けている患者
• 出産の可能性があり、生物学的に妊娠することができ、非常に効果的な避妊法を 2 種類使用していない女性。非常に効果的な避妊法 (例: 殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内器具）は、研究中に男女ともに使用する必要があり、研究治療の終了後8週間継続する必要があります。経口、埋め込み型、または注射型の避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません。出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない女性として定義されます (たとえば、過去 12 か月連続で月経があった人)。 -陰性の血清妊娠検査= <研究開始の14日前 治療
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の併存疾患または薬物相互作用のために、研究参加者に害を及ぼす危険性がある可能性があります