Phase 1 Erlotinib und Dovitinib (TKI258) bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter metastasierter nicht-kleinzelliger Lungenkrebs
• Eine oder mehrere primäre oder metastatische Läsionen, die in mindestens einer Dimension durch modifizierte Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-Kriterien (v1.1) innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn messbar sind
• Patienten, bei denen eine Reihe von vorherigen Therapien fehlgeschlagen sind, einschließlich derjenigen, die zuvor mit Erlotinib behandelt wurden
• Lebenserwartung > 2 Monate
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (>= 1500/mm^3)
• Blutplättchen (PLT) >= 100.000/mm^3
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Serumkreatinin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Serumbilirubin = < 1,5 x ULN (unabhängig davon, ob zu Studienbeginn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 3,0 x ULN (unabhängig davon, ob zu Studienbeginn Lebermetastasen vorhanden sind)
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine mündliche und schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Patienten – sowohl Männer als auch Frauen – mit reproduktivem Potenzial (d. h. weniger als 1 Jahr in den Wechseljahren und nicht chirurgisch sterilisiert) müssen während der gesamten Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen anwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorlegen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die die letzte Verabreichung einer Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten haben =< der unten definierte Zeitraum nach dem Ende des Zyklus der letzten Behandlung, vor Beginn des Studienmedikaments, oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben:

  • Patienten, die die letzte Verabreichung einer Chemotherapie/Immuntherapie in einem täglichen Schema =< 7 Tage vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben
  • Patienten, die die letzte Verabreichung einer Chemotherapie/Immuntherapie in einem wöchentlichen Schema erhalten haben = < 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments
  • Patienten, die die letzte Verabreichung einer Chemotherapie/Immuntherapie in einem 2-wöchigen Schema erhalten haben = < 3 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments
  • Patienten, die die letzte Verabreichung einer Chemotherapie/Immuntherapie in einem 3-wöchigen Schema erhalten haben = < 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments
  • Patienten, die die letzte Verabreichung einer Chemotherapie/Immuntherapie in einem 4-wöchigen Schema erhalten haben = < 5 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments
  • Patienten, die die letzte Verabreichung von Nitrosoharnstoff, Mitomycin-C = < 6 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Patienten, die eine Weitfeld-Strahlentherapie (einschließlich therapeutischer Radioisotope wie Strontium 89) = < 4 Wochen oder eine Bestrahlung mit begrenztem Feld zur Linderung = < 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation erhalten haben oder die sich von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie nicht erholt haben
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben = < 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben

• Wenn in der Vorgeschichte ein anderer primärer Krebs aufgetreten ist, ist das Subjekt nur förderfähig, wenn sie oder er Folgendes hat:

  • Kurativ resezierter nicht-melanomatöser Hautkrebs, Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom
  • Kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ
  • Anderer primärer solider Tumor, der kurativ behandelt wurde, ohne bekannte aktive Erkrankung und ohne Behandlung in den letzten 3 Jahren
• Probanden, von denen bekannt ist, dass sie eine chronische oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion mit eingeschränkter Leberfunktion haben (nicht geeignet, wenn AST und ALT > 2,5 x ULN)
• Vorgeschichte eines medizinischen oder psychiatrischen Zustands oder einer Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundenen Risiken erhöhen oder die Durchführung der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Patienten, die weiterhin rauchen (da Rauchen den Serumspiegel von Erlotinib senkt)
• Weibliches Subjekt, das stillt oder 72 Stunden vor der Aufnahme einen positiven Schwangerschaftstest im Serum hat

• Eine der folgenden gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten:

  • Instabile Angina pectoris
  • Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck (SBP) >= 160 mm Hg und/oder einen diastolischen Blutdruck (DBP) >= 100 mm Hg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente; Die Einleitung oder Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studieneintritt erlaubt
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), beurteilt durch 2-D-Echokardiogramm (ECHO) < 50 % oder Untergrenze des Normalwerts (je nachdem, welcher Wert höher ist) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) < 45 % oder Untergrenze des Normalwerts (je nachdem, welcher Wert höher ist)
  • Herzinfarkt
  • Schwerwiegende unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie
  • Klinisch signifikante Ruhebradykardie
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Transiente ischämische Anheftung (TIA)
  • Zerebrovaskulärer Unfall (CVA)
  • Lungenembolie (PE)
  • Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption von Dovitinib erheblich verändern können (z. Geschwürerkrankungen, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom oder Dünndarmresektion)
  • Schwere aktive oder unkontrollierte Infektion
  • Interstitielle Pneumonie oder ausgedehnte und symptomatische interstitielle Fibrose der Lunge
  • Chronische Nierenerkrankung
  • Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
• Patienten, die derzeit eine Antikoagulationsbehandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin oder Enoxaparin erhalten
• Frauen im gebärfähigen Alter, die biologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, ohne zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden; hochwirksame Verhütung (z. Kondom für Männer mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar) muss von beiden Geschlechtern während der Studie verwendet werden und muss für 8 Wochen nach Ende der Studienbehandlung fortgesetzt werden; orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom-P450-Wechselwirkungen beeinflusst werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam erachtet; Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (z ein negativer Serum-Schwangerschaftstest = < 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten wollen oder können
• Aufgrund einer Komorbidität mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln kann die Gefahr einer Schädigung der Studienteilnehmer bestehen