Fase 1 Erlotinib og Dovitinib (TKI258) i avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk ikke-småcellet lungekræft
• En eller flere primære eller metastatiske læsioner, der kan måles i mindst én dimension ved modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier (v1.1) inden for 4 uger før start af undersøgelsen
• Patienter, der har svigtet et hvilket som helst antal tidligere behandlinger, inklusive dem, der tidligere er behandlet med erlotinib
• Forventet levetid > 2 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• Blodplader (PLT) >= 100.000/mm^3
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN (uanset om levermetastaser er til stede ved baseline)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 3,0 x ULN (uanset om levermetastaser er til stede ved baseline)
• Evne til at forstå og villighed til at give mundtligt og skriftligt informeret samtykke
• Patienter - både mænd og kvinder - med reproduktionspotentiale (dvs. menopausal i mindre end 1 år og ikke kirurgisk steriliseret) skal praktisere effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen; kvinder i den fødedygtige alder skal give en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget den sidste administration af kemoterapi eller immunterapi =< den tidsramme, der er defineret nedenfor efter afslutningen af ​​cyklussen af ​​den sidste behandling, før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling:

  • Patienter, der har modtaget den sidste administration af kemoterapi/immunterapi i et dagligt skema =< 7 dage før påbegyndelse af studielægemidlet
  • Patienter, der har modtaget den sidste administration af kemoterapi/immunterapi i et ugentligt skema =< 2 uger før start af studielægemidlet
  • Patienter, der har modtaget den sidste administration af kemoterapi/immunterapi i en 2-ugers tidsplan =< 3 uger før start af studielægemidlet
  • Patienter, der har modtaget den sidste administration af kemoterapi/immunterapi i en 3-ugers tidsplan =< 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet
  • Patienter, der har modtaget den sidste administration af kemoterapi/immunterapi i en 4-ugers tidsplan =< 5 uger før påbegyndelse af studielægemidlet
  • Patienter, der har modtaget den sidste administration af nitrosourea, mitomycin-C =< 6 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af en sådan behandling
• Patienter, der har modtaget bredfeltstrålebehandling (inklusive terapeutiske radioisotoper såsom strontium 89) =< 4 uger eller begrænset feltstråling til palliation =< 2 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig efter bivirkninger ved en sådan behandling
• Patienter, der har gennemgået større operationer =< 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling

• Hvis en tidligere primær kræftsygdom har tidligere, vil forsøgspersonen kun være berettiget, hvis hun eller han har:

  • Kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft, basalcellekarcinom, pladecellekarcinom
  • Kurativt behandlet cervikal carcinom in situ
  • Anden primær solid tumor behandlet kurativt uden kendt aktiv sygdom og ingen behandling administreret i de sidste 3 år
• Personer, der vides at have kronisk eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion med nedsat leverfunktion (ikke kvalificeret, hvis ASAT og ALAT > 2,5 x ULN)
• Anamnese med enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesmedicin eller kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Patienter, der fortsætter med at ryge (i betragtning af at rygning nedsætter serumniveauet af erlotinib)
• Kvindelig forsøgsperson, der ammer, eller som har positiv serumgraviditetstest 72 timer før tilmelding

• Enhver af følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande inden for 6 måneder efter tilmelding, som kan kompromittere deltagelse i undersøgelsen:

  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrolleret hypertension defineret ved et systolisk blodtryk (SBP) >= 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk (DBP) >= 100 mm Hg, med eller uden antihypertensiv medicin; påbegyndelse eller justering af antihypertensiv medicin(er) er tilladt inden studiestart
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) vurderet ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre normalgrænse (alt efter hvad der er højest) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre normalgrænse (alt efter hvad der er højere)
  • Myokardieinfarkt
  • Alvorlig ukontrolleret ventrikulær arytmi
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi
  • Ukontrolleret diabetes
  • Transient iskæmisk vedhæftning (TIA)
  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA)
  • Lungeemboli (PE)
  • Svækkelse af mave-tarmfunktionen (GI) eller GI-sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​dovitinib signifikant (f. ulcerative sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
  • Alvorlig aktiv eller ukontrolleret infektion
  • Interstitiel lungebetændelse eller omfattende og symptomatisk interstitiel fibrose i lungen
  • Kronisk nyresygdom
  • Cirrose, kronisk aktiv hepatitis eller kronisk vedvarende hepatitis
• Patienter, der i øjeblikket modtager antikoaguleringsbehandling med terapeutiske doser af warfarin eller enoxaparin
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er biologisk i stand til at blive gravide, og som ikke anvender to former for højeffektiv prævention; yderst effektiv prævention (f. mandligt kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin anordning) skal bruges af begge køn under undersøgelsen og skal fortsættes i 8 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler kan påvirkes af cytochrom P450-interaktioner og anses derfor ikke for at være effektive i denne undersøgelse; kvinder i den fødedygtige alder, defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder (f. en negativ serumgraviditetstest =< 14 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
• Der kan være fare for skade på studiedeltagere på grund af human immundefektvirus (HIV) komorbiditet eller lægemiddelinteraktioner