Fase 1 Erlotinib e Dovitinib (TKI258) nel carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• Carcinoma polmonare metastatico non a piccole cellule confermato istologicamente
• Una o più lesioni primarie o metastatiche misurabili in almeno una dimensione in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) modificati (v1.1) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Pazienti che hanno fallito qualsiasi numero di terapie precedenti, compresi quelli precedentemente trattati con erlotinib
• Aspettativa di vita > 2 mesi
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• Piastrine (PLT) >= 100.000/mm^3
• Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Creatinina sierica = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina sierica = < 1,5 x ULN (indipendentemente dalla presenza o meno di metastasi epatiche al basale)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) =< 3,0 x ULN (indipendentemente dalla presenza o meno di metastasi epatiche al basale)
• Capacità di comprensione e disponibilità a fornire il consenso informato verbale e scritto
• Pazienti - sia maschi che femmine - con potenziale riproduttivo (es. in menopausa da meno di 1 anno e non sterilizzati chirurgicamente) devono praticare misure contraccettive efficaci durante lo studio; le donne in età fertile devono fornire un test di gravidanza negativo (siero o urina) entro 14 giorni prima della registrazione

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto l'ultima somministrazione di chemioterapia o immunoterapia =< il periodo di tempo definito di seguito dopo la fine del ciclo dell'ultimo trattamento, prima di iniziare il farmaco in studio, o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia:

  • Pazienti che hanno ricevuto l'ultima somministrazione di chemioterapia/immunoterapia in un programma giornaliero = < 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Pazienti che hanno ricevuto l'ultima somministrazione di chemioterapia/immunoterapia in un programma settimanale = < 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Pazienti che hanno ricevuto l'ultima somministrazione di chemioterapia/immunoterapia in un programma di 2 settimane = < 3 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Pazienti che hanno ricevuto l'ultima somministrazione di chemioterapia/immunoterapia in un programma di 3 settimane = < 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Pazienti che hanno ricevuto l'ultima somministrazione di chemioterapia/immunoterapia in un programma di 4 settimane = < 5 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio
  • Pazienti che hanno ricevuto l'ultima somministrazione di nitrosourea, mitomicina-C = < 6 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo (inclusi radioisotopi terapeutici come lo stronzio 89) = < 4 settimane o radiazioni a campo limitato per palliazione = < 2 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico maggiore = <4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia

• Se la storia di altro cancro primario, il soggetto sarà ammissibile solo se lei o lui ha:

  • Carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato curativamente, carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose
  • Carcinoma cervicale trattato curativamente in situ
  • - Altro tumore solido primario trattato in modo curativo con nessuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato negli ultimi 3 anni
• Soggetti noti per avere un'infezione da epatite B o C cronica o attiva con funzionalità epatica compromessa (non idonei se AST e ALT > 2,5 x ULN)
• Anamnesi di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o possa interferire con la conduzione dello studio o l'interpretazione dei risultati dello studio
• Pazienti che continuano a fumare (poiché il fumo riduce i livelli sierici di erlotinib)
• Soggetto di sesso femminile che sta allattando o che ha un test di gravidanza siero positivo 72 ore prima dell'arruolamento

• Qualsiasi delle seguenti condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate entro 6 mesi dall'arruolamento che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio:

  • Angina pectoris instabile
  • Ipertensione non controllata definita da una pressione arteriosa sistolica (SBP) >= 160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) >= 100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi; l'inizio o l'aggiustamento del/i farmaco/i antipertensivo/i è consentito prima dell'ingresso nello studio
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) valutata mediante ecocardiogramma 2-D (ECHO) < 50% o limite inferiore del normale (qualunque sia il più alto) o scansione con acquisizione multipla (MUGA) < 45% o limite inferiore del normale (qualunque sia il più alto)
  • Infarto miocardico
  • Aritmia ventricolare grave non controllata
  • Bradicardia a riposo clinicamente significativa
  • Diabete non controllato
  • Attacco ischemico transitorio (TIA)
  • Accidente cerebrovascolare (CVA)
  • Embolia polmonare (EP)
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di dovitinib (ad es. malattie ulcerose, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
  • Infezione grave attiva o incontrollata
  • Polmonite interstiziale o fibrosi interstiziale estesa e sintomatica del polmone
  • Malattia renale cronica
  • Cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
• Pazienti attualmente in trattamento anticoagulante con dosi terapeutiche di warfarin o enoxaparina
• Donne in età fertile, che sono biologicamente in grado di concepire, che non impiegano due forme di contraccezione altamente efficaci; contraccezione altamente efficace (ad es. preservativo maschile con spermicida, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino) devono essere utilizzati da entrambi i sessi durante lo studio e devono essere continuati per 8 settimane dopo la fine del trattamento in studio; i contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci per questo studio; le donne in età fertile, definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ad esempio, che hanno avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi), devono avere un test di gravidanza su siero negativo =< 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
• Potrebbe esserci il pericolo di danni ai partecipanti allo studio a causa della comorbidità del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o delle interazioni farmacologiche