Fase 1 Erlotinib en Dovitinib (TKI258) bij gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde uitgezaaide niet-kleincellige longkanker
• Een of meer primaire of gemetastaseerde laesies meetbaar in ten minste één dimensie door gemodificeerde Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-criteria (v1.1) binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van het onderzoek
• Patiënten bij wie een aantal eerdere therapieën hebben gefaald, inclusief patiënten die eerder zijn behandeld met erlotinib
• Levensverwachting > 2 maanden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000/mm^3
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL
• Serumcreatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Serumbilirubine =< 1,5 x ULN (ongeacht of er bij baseline levermetastasen aanwezig zijn)
• Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en alanineaminotransferase (ALAT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) =< 3,0 x ULN (ongeacht of er bij baseline levermetastasen aanwezig zijn)
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om mondelinge en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Patiënten - zowel mannen als vrouwen - met voortplantingsvermogen (d.w.z. minder dan 1 jaar in de menopauze en niet chirurgisch gesteriliseerd) moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie toepassen; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de registratie een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) overleggen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die de laatste toediening van chemotherapie of immunotherapie hebben gekregen =< het hieronder gedefinieerde tijdsbestek na het einde van de cyclus van de laatste behandeling, voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie:

  • Patiënten die de laatste toediening van chemotherapie/immunotherapie in een dagelijks schema hebben gekregen =< 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Patiënten die de laatste toediening van chemotherapie/immunotherapie in een wekelijks schema hebben gekregen =< 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Patiënten die de laatste toediening van chemotherapie/immunotherapie hebben gekregen in een 2-wekelijks schema =< 3 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Patiënten die de laatste toediening van chemotherapie/immunotherapie hebben gekregen in een 3-wekelijks schema =< 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Patiënten die de laatste toediening van chemotherapie/immunotherapie hebben gekregen in een 4-wekelijks schema =< 5 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Patiënten die de laatste toediening van nitroso-ureum, mitomycine-C = < 6 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen, of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten die radiotherapie hebben ondergaan (inclusief therapeutische radio-isotopen zoals strontium 89) =< 4 weken of beperkte veldstraling voor palliatie =< 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie
• Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan =< 4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie

• Als de patiënt in het verleden andere primaire kanker heeft gehad, komt hij of zij alleen in aanmerking als hij of zij:

  • Curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker, basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom
  • Curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ
  • Andere primaire solide tumor curatief behandeld zonder bekende actieve ziekte en geen behandeling toegediend gedurende de laatste 3 jaar
• Proefpersonen waarvan bekend is dat ze een chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie hebben met een verminderde leverfunctie (niet geschikt als ASAT en ALAT > 2,5 x ULN)
• Voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de risico's van deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel kan verhogen of de uitvoering van het onderzoek of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren
• Patiënten die blijven roken (aangezien roken de serumspiegels van erlotinib verlaagt)
• Vrouwelijke proefpersoon die borstvoeding geeft of die 72 uur voorafgaand aan inschrijving een positieve serumzwangerschapstest heeft

• Een van de volgende gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen binnen 6 maanden na inschrijving die deelname aan het onderzoek in gevaar kan brengen:

  • Instabiele angina pectoris
  • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd door een systolische bloeddruk (SBP) >= 160 mm Hg en/of diastolische bloeddruk (DBP) >= 100 mm Hg, met of zonder antihypertensiva; het starten of aanpassen van antihypertensiva is toegestaan ​​voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) bepaald door 2-D echocardiogram (ECHO) < 50% of ondergrens van normaal (afhankelijk van welke hoger is) of multiple gated acquisitiescan (MUGA) < 45% of ondergrens van normaal (afhankelijk van welke hoger is)
  • Myocardinfarct
  • Ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmie
  • Klinisch significante bradycardie in rust
  • Ongecontroleerde suikerziekte
  • Voorbijgaande ischemische hechting (TIA)
  • Cerebrovasculair accident (CVA)
  • Longembolie (PE)
  • Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van dovitinib significant kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of resectie van de dunne darm)
  • Ernstige actieve of ongecontroleerde infectie
  • Interstitiële pneumonie of uitgebreide en symptomatische interstitiële fibrose van de long
  • Chronische nierziekte
  • Cirrose, chronische actieve hepatitis of chronische aanhoudende hepatitis
• Patiënten die momenteel een antistollingsbehandeling krijgen met therapeutische doses warfarine of enoxaparine
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die biologisch in staat zijn om zwanger te worden, die geen gebruik maken van twee vormen van zeer effectieve anticonceptie; zeer effectieve anticonceptie (bijv. mannencondoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje) moeten tijdens het onderzoek door beide geslachten worden gebruikt en moeten gedurende 8 weken na het einde van de onderzoeksbehandeling worden voortgezet; orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva kunnen worden beïnvloed door cytochroom P450-interacties en worden daarom niet als effectief beschouwd voor dit onderzoek; vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie hebben ondergaan of die gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn geweest (bijv. een negatieve serumzwangerschapstest =< 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Patiënten die het protocol niet willen of kunnen naleven
• Er bestaat mogelijk gevaar voor schade aan studiedeelnemers vanwege comorbiditeit met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of geneesmiddelinteracties