Vaiheen 1 erlotinibi ja dovitinibi (TKI258) edenneessä ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu metastaattinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
• Yksi tai useampi primaarinen tai metastaattinen leesio, joka on mitattavissa vähintään yhdessä ulottuvuudessa muokatuilla vasteen arviointikriteereillä (RECIST) -kriteereillä (v1.1) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen aloittamista
• Potilaat, joille useat aikaisemmat hoidot ovat epäonnistuneet, mukaan lukien aiemmin erlotinibillä hoidetut potilaat
• Elinajanodote > 2 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (>= 1500/mm^3)
• Verihiutaleet (PLT) >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Seerumin bilirubiini = < 1,5 x ULN (riippumatta siitä, onko maksametastaaseja lähtötilanteessa)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT) = < 3,0 x ULN (riippumatta siitä, onko maksametastaaseja lähtötilanteessa)
• Kyky ymmärtää ja halukkuus antaa suullinen ja kirjallinen tietoinen suostumus
• Potilaat - sekä miehet että naiset - joilla on lisääntymiskyky (esim. alle 1 vuoden vaihdevuodet ja joita ei ole steriloitu kirurgisesti) on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan; hedelmällisessä iässä olevien naisten on annettava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 14 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet viimeistä kemoterapiaa tai immunoterapiaa =< alla määritelty aikajakso viimeisen hoidon syklin päättymisen jälkeen, ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet viimeisen kemoterapian/immunoterapian päivittäisen aikataulun mukaan = < 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet viimeisen kemoterapian/immunoterapian viikoittain = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet viimeisen kemoterapian/immunoterapian 2 viikon aikataulussa = < 3 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet viimeistä kemoterapiaa/immunoterapiaa kolmen viikon välein = < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet viimeistä kemoterapiaa/immunoterapiaa 4 viikon aikataulussa = < 5 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
  • Potilaat, jotka ovat saaneet viimeistä nitrosoureaa, mitomysiini-C = < 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilaat, jotka ovat saaneet laajakentän sädehoitoa (mukaan lukien terapeuttiset radioisotoopit, kuten strontium 89) = < 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista

• Jos sinulla on ollut jokin muu primaarinen syöpä, tutkittava on kelvollinen vain, jos hänellä on:

  • Parantumaton ei-melanomatoottinen ihosyöpä, tyvisolusyöpä, levyepiteelisyöpä
  • Hoittavasti hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Muut primaariset kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman tunnettua aktiivista sairautta eikä hoitoa ole annettu viimeisen 3 vuoden aikana
• Potilaat, joilla tiedetään olevan krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio ja maksan vajaatoiminta (ei kelpaa, jos ASAT ja ALAT > 2,5 x ULN)
• Aiempi lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan mielestä voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyviä riskejä tai häiritä tutkimuksen suorittamista tai tutkimustulosten tulkintaa
• Potilaat, jotka jatkavat tupakointia (koska tupakointi alentaa seerumin erlotinibipitoisuutta)
• Naispuolinen koehenkilö, joka imettää tai jolla on positiivinen seerumin raskaustesti 72 tuntia ennen ilmoittautumista

• Mikä tahansa seuraavista samanaikaisista vakavista ja/tai hallitsemattomista lääketieteellisistä tiloista 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta, joka voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen:

  • Epästabiili angina pectoris
  • Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) >= 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) >= 100 mm Hg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman; verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) 2D-kaikukardiogrammilla (ECHO) arvioituna < 50 % tai normaalin alaraja (kumpi on suurempi) tai moniporttikuvaus (MUGA) < 45 % tai normaalin alaraja (kumpi on suurempi)
  • Sydäninfarkti
  • Vakava hallitsematon kammiorytmi
  • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia
  • Hallitsematon diabetes
  • Ohimenevä iskeeminen liitos (TIA)
  • Aivoverenkiertohäiriö (CVA)
  • Keuhkoembolia (PE)
  • Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa dovitinibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio)
  • Vakava aktiivinen tai hallitsematon infektio
  • Interstitiaalinen keuhkokuume tai laaja ja oireellinen keuhkojen interstitiaalinen fibroosi
  • Krooninen munuaissairaus
  • Kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan antikoagulaatiohoitoa terapeuttisilla annoksilla varfariinia tai enoksapariinia
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka voivat biologisesti tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisyä; erittäin tehokas ehkäisy (esim. Molempien sukupuolten on käytettävä siittiöitä tappavaa kondomia, spermisidillä varustettua kalvoa, kohdunsisäistä laitetta) tutkimuksen aikana ja sitä on jatkettava 8 viikon ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen; sytokromi P450 -vuorovaikutukset voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoitaviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (esim. joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti = < 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Tutkimukseen osallistuneille saattaa olla vaaraa vahingoittaa ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) -sairautta tai lääkevuorovaikutuksia