Fase 1 Erlotinib og Dovitinib (TKI258) i avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet metastatisk ikke-småcellet lungekreft
• En eller flere primære eller metastatiske lesjoner som kan måles i minst én dimensjon ved modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) (v1.1) innen 4 uker før studiestart
• Pasienter som har sviktet en rekke tidligere behandlinger, inkludert de som tidligere er behandlet med erlotinib
• Forventet levealder > 2 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• Blodplater (PLT) >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN (uavhengig av om levermetastaser er tilstede ved baseline)
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) =< 3,0 x ULN (uavhengig av om levermetastaser er tilstede ved baseline)
• Evne til å forstå og vilje til å gi muntlig og skriftlig informert samtykke
• Pasienter - både menn og kvinner - med reproduksjonspotensial (dvs. menopausal i mindre enn 1 år og ikke kirurgisk sterilisert) må praktisere effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien; kvinner i fertil alder må gi en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 14 dager før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt siste administrasjon av kjemoterapi eller immunterapi =< tidsrammen som er definert nedenfor etter slutten av syklusen for den siste behandlingen, før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik terapi:

  • Pasienter som har fått siste administrasjon av kjemoterapi/immunterapi i en daglig tidsplan =< 7 dager før oppstart av studiemedisin
  • Pasienter som har fått siste administrasjon av kjemoterapi/immunterapi i en ukeplan =< 2 uker før oppstart av studiemedikamentet
  • Pasienter som har mottatt siste administrasjon av kjemoterapi/immunterapi i en 2-ukers tidsplan =< 3 uker før oppstart av studiemedisin
  • Pasienter som har mottatt siste administrasjon av kjemoterapi/immunterapi i en 3-ukers tidsplan =< 4 uker før oppstart av studiemedisin
  • Pasienter som har fått siste administrasjon av kjemoterapi/immunterapi i en 4-ukers tidsplan =< 5 uker før oppstart av studiemedisin
  • Pasienter som har fått siste administrering av nitrosourea, mitomycin-C =< 6 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling
• Pasienter som har mottatt bredfeltstrålebehandling (inkludert terapeutiske radioisotoper som strontium 89) =< 4 uker eller begrenset feltstråling for palliasjon =< 2 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner =< 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling

• Hvis en historie med annen primær kreftsykdom, vil forsøkspersonen bare være kvalifisert hvis hun eller han har:

  • Kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft, basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom
  • Kurativt behandlet cervical carcinoma in situ
  • Andre primære solide svulster behandlet kurativt uten kjent aktiv sykdom og ingen behandling gitt de siste 3 årene
• Personer som er kjent for å ha kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon med nedsatt leverfunksjon (ikke kvalifisert hvis ASAT og ALAT > 2,5 x ULN)
• Historie om enhver medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter etterforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedisin eller kan forstyrre gjennomføringen av studien eller tolkningen av studieresultatene
• Pasienter som fortsetter å røyke (gitt at røyking reduserer serumnivået av erlotinib)
• Kvinnelig forsøksperson som ammer eller som har positiv serumgraviditetstest 72 timer før påmelding

• Enhver av følgende samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander innen 6 måneder etter påmelding som kan kompromittere deltakelse i studien:

  • Ustabil angina pectoris
  • Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) >= 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) >= 100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv medisin; initiering eller justering av antihypertensiv(e) medisin(er) er tillatt før studiestart
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) vurdert ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre normalgrense (avhengig av hva som er høyest) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre normalgrense (den som er høyere)
  • Hjerteinfarkt
  • Alvorlig ukontrollert ventrikkelarytmi
  • Klinisk signifikant hvilebradykardi
  • Ukontrollert diabetes
  • Transient Ischemic Attach (TIA)
  • Cerebrovaskulær ulykke (CVA)
  • Lungeemboli (PE)
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av dovitinib betydelig (f. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon)
  • Alvorlig aktiv eller ukontrollert infeksjon
  • Interstitiell lungebetennelse eller omfattende og symptomatisk interstitiell fibrose i lungen
  • Kronisk nyresykdom
  • Cirrhose, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
• Pasienter som for tiden får antikoagulasjonsbehandling med terapeutiske doser warfarin eller enoksaparin
• Kvinner i fertil alder, som er biologisk i stand til å bli gravide, som ikke bruker to former for svært effektiv prevensjon; svært effektiv prevensjon (f.eks. mannlig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhet) må brukes av begge kjønn under studien og må fortsette i 8 uker etter avsluttet studiebehandling; orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses derfor ikke som effektive for denne studien; kvinner i fertil alder, definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (f.eks. som har hatt mens i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene), må ha en negativ serumgraviditetstest =< 14 dager før start av studiebehandling
• Pasienter som ikke vil eller er i stand til å overholde protokollen
• Det kan være fare for skade for studiedeltakere på grunn av humant immunsviktvirus (HIV) komorbiditet eller medikamentinteraksjoner