Fas 1 Erlotinib och Dovitinib (TKI258) vid avancerad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad metastaserande icke-småcellig lungcancer
• En eller flera primära eller metastaserande lesioner som kan mätas i minst en dimension med modifierade kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST) (v1.1) inom 4 veckor innan studien påbörjades
• Patienter som har misslyckats med ett antal tidigare behandlingar, inklusive de som tidigare behandlats med erlotinib
• Förväntad livslängd > 2 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• Blodplättar (PLT) >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Serumbilirubin =< 1,5 x ULN (oavsett om levermetastaser finns vid baslinjen)
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) och alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) =< 3,0 x ULN (oavsett om levermetastaser förekommer vid baslinjen)
• Förmåga att förstå och vilja att ge muntligt och skriftligt informerat samtycke
• Patienter - både män och kvinnor - med reproduktionspotential (dvs. klimakteriet i mindre än 1 år och inte steriliserat kirurgiskt) måste utöva effektiva preventivmedel under hela studien; kvinnor i fertil ålder måste ge ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 14 dagar före registrering

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått den senaste administreringen av kemoterapi eller immunterapi =< tidsramen som definieras nedan efter slutet av cykeln för den senaste behandlingen, innan studieläkemedlet påbörjades, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling:

  • Patienter som har fått den senaste administreringen av kemoterapi/immunterapi i ett dagligt schema =< 7 dagar före start av studieläkemedlet
  • Patienter som har fått den senaste administreringen av kemoterapi/immunterapi i ett veckoschema =< 2 veckor före start av studieläkemedlet
  • Patienter som har fått den senaste administreringen av kemoterapi/immunterapi i ett 2-veckors schema =< 3 veckor före start av studieläkemedlet
  • Patienter som har fått den senaste administreringen av kemoterapi/immunterapi i ett 3-veckors schema =< 4 veckor före start av studieläkemedlet
  • Patienter som har fått den senaste administreringen av kemoterapi/immunterapi i ett 4-veckorsschema =< 5 veckor innan studieläkemedlet påbörjas
  • Patienter som har fått den senaste administreringen av nitrosourea, mitomycin-C =< 6 veckor före start av studieläkemedlet, eller som inte har återhämtat sig från biverkningarna av sådan behandling
• Patienter som har fått bredfältsstrålning (inklusive terapeutiska radioisotoper som strontium 89) =< 4 veckor eller begränsad fältstrålning för palliation =< 2 veckor före påbörjad studieläkemedel eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan terapi
• Patienter som har genomgått en större operation =< 4 veckor innan studieläkemedlet påbörjades eller som inte har återhämtat sig från biverkningar av sådan behandling

• Om anamnesen av annan primär cancer, är försökspersonen endast berättigad om hon eller han har:

  • Kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer, basalcellscancer, skivepitelcancer
  • Kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ
  • Andra primära solida tumörer kurativt behandlade utan någon känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de senaste 3 åren
• Personer som är kända för att ha kronisk eller aktiv hepatit B- eller C-infektion med nedsatt leverfunktion (ej kvalificerade om ASAT och ALAT > 2,5 x ULN)
• Historik om något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt kan öka riskerna förknippade med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa genomförandet av studien eller tolkningen av studieresultaten
• Patienter som fortsätter att röka (med tanke på att rökning minskar serumnivåerna av erlotinib)
• Kvinnlig försöksperson som ammar eller som har positivt serumgraviditetstest 72 timmar före inskrivning

• Något av följande samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd inom 6 månader efter registreringen som kan äventyra deltagandet i studien:

  • Instabil angina pectoris
  • Okontrollerad hypertoni definierad av ett systoliskt blodtryck (SBP) >= 160 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) >= 100 mm Hg, med eller utan antihypertensiv medicin; initiering eller justering av blodtryckssänkande medicin(er) är tillåten innan studiestart
  • Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) bedömd med 2-D ekokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre normalgräns (beroende på vilken som är högre) eller multipel gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre normalgräns (beroende på vilket som är högre)
  • Hjärtinfarkt
  • Allvarlig okontrollerad ventrikulär arytmi
  • Kliniskt signifikant vilobradykardi
  • Okontrollerad diabetes
  • Transient Ischemic Attach (TIA)
  • Cerebrovaskulär olycka (CVA)
  • Lungemboli (PE)
  • Försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av dovitinib (t. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion)
  • Allvarlig aktiv eller okontrollerad infektion
  • Interstitiell lunginflammation eller omfattande och symtomatisk interstitiell fibros i lungan
  • Kronisk njursjukdom
  • Cirros, kronisk aktiv hepatit eller kronisk ihållande hepatit
• Patienter som för närvarande får antikoagulationsbehandling med terapeutiska doser av warfarin eller enoxaparin
• Kvinnor i fertil ålder, som har biologisk förmåga att bli gravida, som inte använder två former av mycket effektiva preventivmedel; mycket effektiv preventivmedel (t.ex. manlig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhet) måste användas av båda könen under studien och måste fortsätta i 8 veckor efter avslutad studiebehandling; orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel kan påverkas av cytokrom P450-interaktioner och anses därför inte vara effektiva för denna studie; kvinnor i fertil ålder, definierade som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausala under minst 12 månader i följd (t.ex. som har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd), måste ha ett negativt serumgraviditetstest =< 14 dagar innan studiebehandling påbörjas
• Patienter som inte vill eller kan följa protokollet
• Det kan finnas risk för skada för studiedeltagare på grund av samsjuklighet med humant immunbristvirus (HIV) eller läkemedelsinteraktioner