Erlotinib a dovitinib (TKI258) fáze 1 u pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený metastatický nemalobuněčný karcinom plic
• Jedna nebo více primárních nebo metastatických lézí měřitelných alespoň v jednom rozměru pomocí modifikovaných kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (v1.1) během 4 týdnů před vstupem do studie
• Pacienti, u kterých selhal jakýkoli počet předchozích terapií, včetně těch, kteří byli dříve léčeni erlotinibem
• Předpokládaná délka života > 2 měsíce
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (>= 1500/mm^3)
• Krevní destičky (PLT) >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Sérový bilirubin = < 1,5 x ULN (bez ohledu na to, zda jsou na počátku přítomny metastázy v játrech)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) =< 3,0 x ULN (bez ohledu na to, zda jsou na počátku přítomny jaterní metastázy)
• Schopnost porozumět a ochota poskytnout ústní a písemný informovaný souhlas
• Pacienti - muži i ženy - s reprodukčním potenciálem (tj. menopauza po dobu kratší než 1 rok a není chirurgicky sterilizována) musí během studie používat účinná antikoncepční opatření; ženy ve fertilním věku musí do 14 dnů před registrací poskytnout negativní těhotenský test (sérum nebo moč).

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kterým byla podána poslední chemoterapie nebo imunoterapie =< níže definovaný časový rámec po skončení cyklu poslední léčby, před zahájením studie léku, nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové terapie:

  • Pacienti, kteří dostali poslední dávku chemoterapie/imunoterapie v denním režimu =< 7 dní před zahájením studie léku
  • Pacienti, kterým byla podána poslední chemoterapie/imunoterapie v týdenním schématu =< 2 týdny před zahájením studie léku
  • Pacienti, kteří dostali poslední dávku chemoterapie/imunoterapie ve 2týdenním schématu =< 3 týdny před zahájením studie léku
  • Pacienti, kterým byla podána poslední chemoterapie/imunoterapie ve 3týdenním schématu =< 4 týdny před zahájením studie léku
  • Pacienti, kterým byla podána poslední chemoterapie/imunoterapie ve 4týdenním schématu =< 5 týdnů před zahájením studie léku
  • Pacienti, kterým byla naposledy podána nitrosomočovina, mitomycin-C =< 6 týdnů před zahájením studovaného léku, nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové léčby
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii v širokém poli (včetně terapeutických radioizotopů, jako je stroncium 89) =< 4 týdny nebo omezené ozařování v terénu pro paliaci =< 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové terapie
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok =< 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby

• Pokud má v anamnéze jinou primární rakovinu, bude subjekt způsobilý pouze v případě, že má:

  • Kurativně resekovaný nemelanomatózní karcinom kůže, bazaliom, spinocelulární karcinom
  • Kurativně léčený karcinom děložního čípku in situ
  • Jiný primární solidní nádor kurativní léčba bez přítomnosti známé aktivní nemoci a bez léčby po dobu posledních 3 let
• Jedinci, o kterých je známo, že mají chronickou nebo aktivní infekci hepatitidou B nebo C s poruchou funkce jater (nevhodné, pokud AST a ALT > 2,5 x ULN)
• Anamnéza jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo mohou narušovat provádění studie nebo interpretaci výsledků studie
• Pacienti, kteří pokračují v kouření (vzhledem k tomu, že kouření snižuje hladiny erlotinibu v séru)
• Žena, která kojí nebo má pozitivní těhotenský test v séru 72 hodin před zápisem

• Jakýkoli z následujících souběžných závažných a/nebo nekontrolovaných zdravotních stavů během 6 měsíců od zápisu, které by mohly ohrozit účast ve studii:

  • Nestabilní angina pectoris
  • Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (SBP) >= 160 mm Hg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) >= 100 mm Hg, s nebo bez antihypertenzní medikace; zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace (léků) je povolena před vstupem do studie
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) hodnocená pomocí 2-D echokardiogramu (ECHO) < 50 % nebo dolní hranice normálu (podle toho, co je vyšší) nebo skenování s více hradlem (MUGA) < 45 % nebo spodní hranice normálu (podle toho, která je vyšší)
  • Infarkt myokardu
  • Závažná nekontrolovaná ventrikulární arytmie
  • Klinicky významná klidová bradykardie
  • Nekontrolovaný diabetes
  • Přechodná ischemická ataka (TIA)
  • Cévní mozková příhoda (CMP)
  • Plicní embolie (PE)
  • Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci dovitinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nevolnost, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
  • Závažná aktivní nebo nekontrolovaná infekce
  • Intersticiální pneumonie nebo rozsáhlá a symptomatická intersticiální fibróza plic
  • Chronické onemocnění ledvin
  • Cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
• Pacienti, kteří v současné době dostávají antikoagulační léčbu terapeutickými dávkami warfarinu nebo enoxaparinu
• Ženy ve fertilním věku, které jsou biologicky schopné otěhotnět, nepoužívají dvě formy vysoce účinné antikoncepce; vysoce účinná antikoncepce (např. mužský kondom se spermicidem, diafragma se spermicidem, nitroděložní tělísko) musí být během studie používáno oběma pohlavími a musí se v nich pokračovat ještě 8 týdnů po ukončení studijní léčby; perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné; ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (např. které měly menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících), musí mít negativní těhotenský test v séru =< 14 dní před zahájením studijní léčby
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou dodržovat protokol
• Účastníkům studie může hrozit nebezpečí poškození v důsledku komorbidity viru lidské imunodeficience (HIV) nebo lékových interakcí