Phase 1 Erlotinib et Dovitinib (TKI258) dans le cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC)

Critère d'intégration:

• Cancer du poumon non à petites cellules métastatique confirmé histologiquement
• Une ou plusieurs lésions primaires ou métastatiques mesurables dans au moins une dimension par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) modifiés (v1.1) dans les 4 semaines précédant le début de l'étude
• Les patients qui ont échoué à un certain nombre de traitements antérieurs, y compris ceux précédemment traités par l'erlotinib
• Espérance de vie > 2 mois
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• Plaquettes (PLT) >= 100 000/mm^3
• Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine sérique = < 1,5 x LSN (indépendamment de la présence ou non de métastases hépatiques au départ)
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) = < 3,0 x LSN (indépendamment de la présence ou non de métastases hépatiques au départ)
• Capacité à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé verbal et écrit
• Les patients - hommes et femmes - ayant un potentiel reproductif (c.-à-d. ménopausée depuis moins de 1 an et non stérilisée chirurgicalement) doit pratiquer des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'étude ; les femmes en âge de procréer doivent fournir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) dans les 14 jours précédant l'inscription

Critère d'exclusion:

• Patients qui ont reçu la dernière administration de chimiothérapie ou d'immunothérapie =< le délai défini ci-dessous après la fin du cycle du dernier traitement, avant le début du médicament à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie :

  • Patients ayant reçu la dernière administration de chimiothérapie/immunothérapie selon un schéma quotidien = < 7 jours avant le début du médicament à l'étude
  • Patients ayant reçu la dernière administration de chimiothérapie/immunothérapie selon un schéma hebdomadaire = < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude
  • Patients ayant reçu la dernière administration de chimiothérapie/immunothérapie selon un schéma de 2 semaines = < 3 semaines avant le début du médicament à l'étude
  • Patients ayant reçu la dernière administration de chimiothérapie/immunothérapie selon un schéma de 3 semaines = < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude
  • Patients ayant reçu la dernière administration de chimiothérapie/immunothérapie selon un schéma de 4 semaines = < 5 semaines avant le début du médicament à l'étude
  • Patients ayant reçu la dernière administration de nitrosourée, mitomycine-C = < 6 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
• - Patients ayant reçu une radiothérapie à champ large (y compris des radio-isotopes thérapeutiques tels que le strontium 89) = < 4 semaines ou rayonnement à champ limité pour les soins palliatifs = < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure = < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'un tel traitement

• En cas d'antécédents d'un autre cancer primitif, le sujet ne sera éligible que s'il a :

  • Cancer de la peau non mélanomateux réséqué curativement, carcinome basocellulaire, carcinome épidermoïde
  • Carcinome cervical in situ traité curativement
  • Autre tumeur solide primitive traitée curativement sans maladie active connue présente et sans traitement administré depuis 3 ans
• Sujets connus pour avoir une hépatite B ou C chronique ou active avec une fonction hépatique altérée (inéligible si AST et ALT> 2,5 x LSN)
• Antécédents de toute condition médicale ou psychiatrique ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou peut interférer avec la conduite de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude
• Patients qui continuent à fumer (étant donné que le tabagisme diminue les taux sériques d'erlotinib)
• Sujet féminin qui allaite ou qui a un test de grossesse sérique positif 72 heures avant l'inscription

• L'une des conditions médicales graves et/ou incontrôlées suivantes dans les 6 mois suivant l'inscription qui pourrait compromettre la participation à l'étude :

  • Angine de poitrine instable
  • Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) >= 160 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) >= 100 mm Hg, avec ou sans traitement antihypertenseur ; l'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) évaluée par échocardiogramme 2D (ECHO) < 50 % ou limite inférieure de la normale (selon la valeur la plus élevée) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) < 45 % ou limite inférieure de la normale (selon la valeur la plus élevée)
  • Infarctus du myocarde
  • Arythmie ventriculaire grave non contrôlée
  • Bradycardie au repos cliniquement significative
  • Diabète non contrôlé
  • Attachement ischémique transitoire (AIT)
  • Accident vasculaire cérébral (AVC)
  • Embolie pulmonaire (EP)
  • Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du dovitinib (par ex. maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle)
  • Infection grave active ou incontrôlée
  • Pneumonie interstitielle ou fibrose interstitielle étendue et symptomatique du poumon
  • Maladie rénale chronique
  • Cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
• Patients recevant actuellement un traitement anticoagulant avec des doses thérapeutiques de warfarine ou d'énoxaparine
• Les femmes en âge de procréer, qui sont biologiquement capables de concevoir, n'utilisant pas deux formes de contraception très efficaces ; contraception très efficace (par ex. préservatif masculin avec spermicide, diaphragme avec spermicide, dispositif intra-utérin) doit être utilisé par les deux sexes pendant l'étude et doit être poursuivi pendant 8 semaines après la fin du traitement de l'étude ; les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude ; les femmes en âge de procréer, définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (par exemple, qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents), doivent avoir un test de grossesse sérique négatif = < 14 jours avant le début du traitement à l'étude
• Patients refusant ou incapables de se conformer au protocole
• Il peut y avoir un risque de préjudice pour les participants à l'étude en raison de la comorbidité du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou des interactions médicamenteuses