Faza 1 Erlotynib i Dovitinib (TKI258) w zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca z przerzutami
• Co najmniej jedna zmiana pierwotna lub przerzutowa mierzalna w co najmniej jednym wymiarze za pomocą zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (v1.1) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
• Pacjenci, u których zakończyła się niepowodzeniem jakakolwiek wcześniejsza terapia, w tym wcześniej leczeni erlotynibem
• Oczekiwana długość życia > 2 miesiące
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (>= 1500/mm^3)
• Płytki krwi (PLT) >= 100 000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,5 x GGN (niezależnie od obecności przerzutów do wątroby na początku badania)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy =< 3,0 x GGN (niezależnie od tego, czy na początku badania występują przerzuty do wątroby)
• Zdolność rozumienia i gotowość do udzielenia ustnej i pisemnej świadomej zgody
• Pacjenci — zarówno mężczyźni, jak i kobiety — z potencjałem rozrodczym (tj. w okresie menopauzy krócej niż 1 rok i nie zostały wysterylizowane chirurgicznie) muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały okres badania; kobiety w wieku rozrodczym muszą przedstawić negatywny wynik testu ciążowego (surowica lub mocz) w ciągu 14 dni przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę chemioterapii lub immunoterapii =< ramy czasowe określone poniżej po zakończeniu cyklu ostatniego leczenia, przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii:

  • Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę chemioterapii/immunoterapii w schemacie dziennym =< 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
  • Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę chemioterapii/immunoterapii w schemacie tygodniowym =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku
  • Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę chemioterapii/immunoterapii w schemacie 2-tygodniowym =< 3 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę chemioterapii/immunoterapii w schemacie 3-tygodniowym =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę chemioterapii/immunoterapii w schemacie 4-tygodniowym =< 5 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
  • Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę nitrozomocznika, mitomycyny-C =< 6 tygodni przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
• Pacjenci, którzy otrzymywali radioterapię szerokopolową (w tym terapeutyczne izotopy promieniotwórcze, takie jak stront 89) =< 4 tygodnie lub ograniczoną radioterapię polową w celu leczenia paliatywnego =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie wyzdrowieli po skutkach ubocznych takiej terapii

• Jeśli w przeszłości występował inny pierwotny nowotwór, uczestnik będzie kwalifikował się tylko wtedy, gdy ma:

  • Leczniczo wycięty nieczerniakowy rak skóry, rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy
  • Leczony leczony rak szyjki macicy in situ
  • Inny pierwotny guz lity leczony wyleczalnie bez znanej aktywnej choroby i bez leczenia przez ostatnie 3 lata
• Pacjenci z przewlekłym lub aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C z zaburzeniami czynności wątroby (nie kwalifikują się, jeśli AspAT i AlAT > 2,5 x GGN)
• Historia jakiegokolwiek stanu medycznego lub psychicznego lub nieprawidłowości laboratoryjnych, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać prowadzenie badania lub interpretację wyników badania
• Pacjenci, którzy nadal palą (biorąc pod uwagę, że palenie zmniejsza stężenie erlotynibu w surowicy)
• Kobieta karmiąca piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy 72 godziny przed włączeniem

• Dowolne z następujących współistniejących ciężkich i/lub niekontrolowanych schorzeń w ciągu 6 miesięcy od włączenia, które mogłyby zagrozić uczestnictwu w badaniu:

  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >= 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >= 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez; rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed włączeniem do badania
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) oceniana za pomocą echokardiogramu 2-D (ECHO) < 50% lub dolna granica normy (w zależności od tego, która wartość jest wyższa) lub skan akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) < 45% lub dolna granica normy (w zależności od tego, która wartość jest wyższa)
  • Zawał mięśnia sercowego
  • Poważna niekontrolowana arytmia komorowa
  • Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia
  • Niekontrolowana cukrzyca
  • Przemijający przyczep niedokrwienny (TIA)
  • Incydent naczyniowo-mózgowy (CVA)
  • Zatorowość płucna (ZP)
  • Upośledzenie czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie dowitynibu (np. choroby wrzodowe, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
  • Poważna aktywna lub niekontrolowana infekcja
  • Śródmiąższowe zapalenie płuc lub rozległe i objawowe śródmiąższowe zwłóknienie płuc
  • Przewlekła choroba nerek
  • Marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują leczenie przeciwzakrzepowe terapeutycznymi dawkami warfaryny lub enoksaparyny
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są biologicznie zdolne do zajścia w ciążę, niestosujące dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji; wysoce skuteczna antykoncepcja (np. prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna) muszą być stosowane przez obie płcie podczas badania i muszą być kontynuowane przez 8 tygodni po zakończeniu badanego leczenia; interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu; kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (np. ujemny wynik testu ciążowego z surowicy =< 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Pacjenci nie chcą lub nie mogą zastosować się do protokołu
• Może wystąpić niebezpieczeństwo uszczerbku na zdrowiu uczestników badania z powodu współwystępowania ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) lub interakcji lekowych