Fase 1 Erlotinibe e Dovitinibe (TKI258) em câncer avançado de pulmão de células não pequenas (NSCLC)

Critério de inclusão:

• Câncer de pulmão de células não pequenas metastático confirmado histologicamente
• Uma ou mais lesões primárias ou metastáticas mensuráveis ​​em pelo menos uma dimensão pelos critérios modificados dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) (v1.1) dentro de 4 semanas antes da entrada no estudo
• Pacientes que falharam em qualquer número de terapias anteriores, incluindo aqueles previamente tratados com erlotinibe
• Expectativa de vida > 2 meses
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior do normal (ULN)
• Bilirrubina sérica =< 1,5 x LSN (independentemente de metástases hepáticas estarem presentes no início do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) = < 3,0 x LSN (independentemente de metástases hepáticas estarem presentes no início do estudo)
• Capacidade de entender e disposição para fornecer consentimento informado verbal e por escrito
• Pacientes - homens e mulheres - com potencial reprodutivo (i.e. menopáusica há menos de 1 ano e não esterilizada cirurgicamente) deve praticar medidas contraceptivas eficazes durante todo o estudo; as mulheres com potencial para engravidar devem fornecer um teste de gravidez negativo (soro ou urina) até 14 dias antes do registro

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam a última administração de quimioterapia ou imunoterapia =< o período definido abaixo após o final do ciclo do último tratamento, antes de iniciar o medicamento do estudo, ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia:

  • Pacientes que receberam a última administração de quimioterapia/imunoterapia diariamente = < 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Pacientes que receberam a última administração de quimioterapia/imunoterapia semanalmente = < 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Pacientes que receberam a última administração de quimioterapia/imunoterapia em um cronograma de 2 semanas = < 3 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Pacientes que receberam a última administração de quimioterapia/imunoterapia em um cronograma de 3 semanas = < 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Pacientes que receberam a última administração de quimioterapia/imunoterapia em um esquema de 4 semanas = < 5 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo
  • Pacientes que receberam a última administração de nitrosourea, mitomicina-C = < 6 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Pacientes que receberam radioterapia de campo amplo (incluindo radioisótopos terapêuticos, como estrôncio 89) = < 4 semanas ou radiação de campo limitado para paliação = < 2 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia de grande porte = < 4 semanas antes de iniciar o medicamento do estudo ou que não se recuperaram dos efeitos colaterais de tal terapia

• Se houver histórico de outro câncer primário, o sujeito será elegível apenas se tiver:

  • Câncer de pele não melanoma ressecado curativamente, carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular
  • Carcinoma cervical tratado curativamente in situ
  • Outro tumor sólido primário tratado curativamente sem doença ativa conhecida e nenhum tratamento administrado nos últimos 3 anos
• Indivíduos com infecção crônica ou ativa por hepatite B ou C com função hepática prejudicada (não elegíveis se AST e ALT > 2,5 x LSN)
• Histórico de qualquer condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que possa interferir na condução do estudo ou na interpretação dos resultados do estudo
• Pacientes que continuam fumando (uma vez que fumar diminui os níveis séricos de erlotinibe)
• Indivíduo do sexo feminino que está amamentando ou que tem teste de gravidez sérico positivo 72 horas antes da inscrição

• Qualquer uma das seguintes condições médicas graves e/ou não controladas concomitantes dentro de 6 meses após a inscrição que possam comprometer a participação no estudo:

  • Angina de peito instável
  • Hipertensão não controlada definida por pressão arterial sistólica (PAS) >= 160 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica (PAD) >= 100 mm Hg, com ou sem medicação anti-hipertensiva; o início ou o ajuste do(s) medicamento(s) anti-hipertensivo(s) é permitido antes da entrada no estudo
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) avaliada por ecocardiograma 2-D (ECO) < 50% ou limite inferior do normal (o que for maior) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) < 45% ou limite inferior do normal (o que for maior)
  • Infarto do miocárdio
  • Arritmia ventricular grave não controlada
  • Bradicardia em repouso clinicamente significativa
  • diabetes descontrolada
  • Ligação Isquêmica Transitória (TIA)
  • Acidente vascular cerebral (AVC)
  • Embolia pulmonar (EP)
  • Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção de dovitinibe (p. doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
  • Infecção grave ativa ou descontrolada
  • Pneumonia intersticial ou fibrose intersticial extensa e sintomática do pulmão
  • doença renal crônica
  • Cirrose, hepatite crônica ativa ou hepatite crônica persistente
• Pacientes que estão atualmente recebendo tratamento anticoagulante com doses terapêuticas de varfarina ou enoxaparina
• Mulheres com potencial para engravidar, que são biologicamente capazes de conceber, não empregando duas formas de contracepção altamente eficazes; contracepção altamente eficaz (por ex. preservativo masculino com espermicida, diafragma com espermicida, dispositivo intra-uterino) deve ser usado por ambos os sexos durante o estudo e deve ser continuado por 8 semanas após o término do tratamento do estudo; anticoncepcionais orais, implantáveis ​​ou injetáveis ​​podem ser afetados pelas interações do citocromo P450 e, portanto, não são considerados eficazes para este estudo; mulheres com potencial para engravidar, definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou que não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (por exemplo, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores), devem ter um teste de gravidez sérico negativo = < 14 dias antes do início do tratamento do estudo
• Pacientes que não querem ou não podem cumprir o protocolo
• Pode haver perigo de danos aos participantes do estudo devido à comorbidade do vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou interações medicamentosas