1. fázisú erlotinib és dovitinib (TKI258) előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák
• Egy vagy több primer vagy metasztatikus lézió, amely legalább egy dimenzióban mérhető a módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) kritériumaival (v1.1) a vizsgálat megkezdése előtt 4 héten belül
• Olyan betegek, akiknél számos korábbi terápia sikertelen volt, beleértve a korábban erlotinibbel kezelteket is
• Várható élettartam > 2 hónap
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• Vérlemezkék (PLT) >= 100 000/mm^3
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl
• A szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Szérum bilirubin = < 1,5 x ULN (függetlenül attól, hogy vannak-e májmetasztázisok a kiinduláskor)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) = < 3,0 x ULN (függetlenül attól, hogy vannak-e májmetasztázisok a kiinduláskor)
• Megértési képesség és hajlandóság szóbeli és írásbeli tájékozott beleegyezés megadására
• Reproduktív potenciállal rendelkező betegek – férfiak és nők egyaránt – (pl. 1 évnél rövidebb menopauzás és műtétileg nem sterilizált) hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során; a fogamzóképes nőknek negatív terhességi tesztet (szérum vagy vizelet) kell benyújtaniuk a regisztrációt megelőző 14 napon belül

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik az utolsó kemoterápiát vagy immunterápiát kapták =< az alábbiakban meghatározott időkeret az utolsó kezelés ciklusának vége után, a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból:

  • Azok a betegek, akik az utolsó kemoterápiát/immunterápiát kapták napi rend szerint =< 7 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
  • Azok a betegek, akik heti rendszerességgel kapták az utolsó kemoterápiát/immunterápiát =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
  • Azok a betegek, akik utoljára kemoterápiát/immunterápiát kaptak 2 hetes ütemezés szerint = < 3 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
  • Azok a betegek, akik az utolsó kemoterápiát/immunterápiát kapták 3 hetes ütemezés szerint =< 4 héttel a vizsgálati gyógyszer elkezdése előtt
  • Azok a betegek, akik utoljára kemoterápiát/immunterápiát kaptak 4 hetes ütemezés szerint =< 5 héttel a vizsgálati gyógyszer elkezdése előtt
  • Azok a betegek, akik utoljára nitrozoureát, mitomicin-C =< 6 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt kapták, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Azok a betegek, akik széles területű sugárterápiában részesültek (beleértve a terápiás radioizotópokat, például a stroncium 89-et is) =< 4 hét vagy korlátozott terepi sugárkezelésben részesültek palliáció céljából =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Olyan betegek, akiken nagyobb műtéten estek át =< 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból

• Ha az anamnézisben más primer rák szerepel, az alany csak akkor jogosult, ha:

  • Gyógyítólag eltávolított nem melanomás bőrrák, bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma
  • In situ gyógyítóan kezelt méhnyakrák
  • Egyéb primer szolid tumor, amelyet gyógyítólag kezeltek ismert aktív betegség jelenléte és kezelés nélkül az elmúlt 3 évben
• Károsodott májműködésű krónikus vagy aktív hepatitis B vagy C fertőzésben szenvedő alanyok (nem alkalmas, ha az AST és ALT > 2,5 x ULN)
• Bármilyen orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatokat, vagy zavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
• Betegek, akik továbbra is dohányoznak (tekintettel arra, hogy a dohányzás csökkenti az erlotinib szérumszintjét)
• Női alany, aki szoptat, vagy akinek a szérum terhességi tesztje pozitív 72 órával a felvétel előtt

• A következő egyidejű súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotok bármelyike ​​a felvételt követő 6 hónapon belül, amely veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvételt:

  • Instabil angina pectoris
  • Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szisztolés vérnyomás (SBP) >= 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) >= 100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül; vérnyomáscsökkentő gyógyszer(ek) megkezdése vagy módosítása megengedett a vizsgálatba való belépés előtt
  • A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kétdimenziós echokardiográfiával (ECHO) < 50% vagy a normálérték alsó határa (amelyik magasabb) vagy többszörös kapuzott felvétel (MUGA) < 45% vagy a normálérték alsó határa (amelyik magasabb)
  • Miokardiális infarktus
  • Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmia
  • Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia
  • Kontrollálatlan cukorbetegség
  • Átmeneti iszkémiás kötődés (TIA)
  • Cerebrovascularis baleset (CVA)
  • Tüdőembólia (PE)
  • A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a dovitinib felszívódását (pl. fekélyes betegségek, ellenőrizetlen hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma vagy vékonybél reszekció)
  • Súlyos aktív vagy kontrollálatlan fertőzés
  • Intersticiális tüdőgyulladás vagy kiterjedt és tünetekkel járó intersticiális tüdőfibrózis
  • Krónikus vesebetegség
  • Cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
• Olyan betegek, akik jelenleg véralvadásgátló kezelésben részesülnek terápiás dózisú warfarinnal vagy enoxaparinnal
• Fogamzóképes nők, akik biológiailag képesek a fogamzásra, és nem alkalmaznak két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot; nagyon hatékony fogamzásgátlás (pl. férfi óvszer spermiciddel, membrán spermiciddel, méhen belüli eszköz) mindkét nemnek használnia kell a vizsgálat során, és a vizsgálati kezelés befejezése után 8 hétig folytatni kell; az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, ezért nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban; a fogamzóképes korú nőknek, azaz olyan szexuálisan érett nőknek, akik nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetes posztmenopauzában (pl. akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja), rendelkezniük kell negatív szérum terhességi teszt = < 14 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Azok a betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelni a protokollnak
• Fennállhat a veszélye a vizsgálatban résztvevőknek a humán immundeficiencia vírus (HIV) komorbiditása vagy a gyógyszerkölcsönhatások miatt.