진행성 비소세포폐암(NSCLC) 임상 1상 엘로티닙 및 도비티닙(TKI258)

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 전이성 비소세포폐암
• 연구 시작 전 4주 이내에 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준(v1.1)에 의해 적어도 한 차원에서 측정 가능한 하나 이상의 원발성 또는 전이성 병변
• 이전에 엘로티닙으로 치료한 환자를 포함하여 여러 이전 치료에 실패한 환자
• 기대 수명 > 2개월
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-2
• 절대호중구수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(>= 1500/mm^3)
• 혈소판(PLT) >= 100,000/mm^3
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(간 전이가 기준선에 존재하는지 여부에 관계 없음)
• Aspartate aminotransferase(AST)/serum glutamic oxaloacetic transaminase(SGOT) 및 alanine aminotransferase(ALT)/serum glutamic pyruvic transaminase(SGPT) =< 3.0 x ULN(간 전이가 기준선에 존재하는지 여부에 관계없이)
• 구두 및 서면 사전 동의를 제공할 의사와 이해 능력
• 환자 - 남성 및 여성 모두- 생식 가능성(즉, 폐경기가 1년 미만이고 외과적으로 멸균되지 않은 경우) 연구 내내 효과적인 피임 조치를 실행해야 합니다. 가임 여성은 등록 전 14일 이내에 음성 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 화학요법 또는 면역요법의 마지막 투여를 받은 환자 =< 마지막 치료 주기 종료 후, 연구 약물 시작 전 아래에 정의된 기간 또는 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자:

  • 화학요법/면역요법의 일일 일정 =< 연구 약물 시작 7일 전의 마지막 투여를 받은 환자
  • 화학요법/면역요법을 주간 일정으로 마지막 투여한 환자 = 연구 약물 시작 전 2주 미만
  • 2주 일정으로 화학요법/면역요법의 마지막 투여를 받은 환자 = 연구 약물 시작 전 3주 미만
  • 3주 일정으로 화학요법/면역요법의 마지막 투여를 받은 환자 = 연구 약물 시작 전 4주 미만
  • 4주 일정으로 화학요법/면역요법의 마지막 투여를 받은 환자 = 연구 약물 시작 전 5주 미만
  • 연구 약물을 시작하기 6주 전에 니트로소우레아, 미토마이신-C =< 6주를 마지막으로 투여받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) = < 4주 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법 = < 연구 약물 시작 전 2주를 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 대수술을 받은 환자 = 연구 약물 시작 전 4주 미만이거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자

• 다른 원발성 암의 병력이 있는 경우, 피험자는 다음이 있는 경우에만 자격이 있습니다.

  • 근치적으로 절제된 비흑색종 피부암, 기저세포암, 편평세포암
  • 완치된 자궁경부암
  • 알려진 활동성 질환이 없고 지난 3년 동안 치료를 받지 않은 완치적 치료를 받은 다른 원발성 고형 종양
• 간 기능 장애가 있는 만성 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염이 있는 것으로 알려진 피험자(AST 및 ALT > 2.5 x ULN인 경우 부적격)
• 연구자의 의견으로 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 수행 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상의 이력
• 흡연을 계속하는 환자
• 모유 수유 중이거나 등록 72시간 전에 혈청 임신 테스트에서 양성인 여성 피험자

• 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 등록 후 6개월 이내에 다음과 같은 동시 중증 및/또는 제어되지 않는 의학적 상태:

  • 불안정 협심증
  • 수축기 혈압(SBP) >= 160mmHg 및/또는 이완기 혈압(DBP) >= 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압, 항고혈압 약물 사용 여부에 관계없이; 항고혈압 약물(들)의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다.
  • 2-D 심초음파(ECHO)로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 50% 또는 정상 하한(둘 중 높은 값) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) < 45% 또는 정상 하한(둘 중 높은 값)
  • 심근 경색증
  • 심각한 조절되지 않는 심실 부정맥
  • 임상적으로 유의한 안정기 서맥
  • 조절되지 않는 당뇨병
  • 일과성 허혈 부착(TIA)
  • 뇌혈관 사고(CVA)
  • 폐색전증(PE)
  • 도비티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)
  • 심각한 활동성 또는 통제되지 않는 감염
  • 간질성 폐렴 또는 광범위하고 증상이 있는 폐의 간질성 섬유증
  • 만성 신장 질환
  • 간경화, 만성 활동성 간염 또는 만성 지속성 간염
• 치료 용량의 와파린 또는 에녹사파린으로 항응고 치료를 현재 받고 있는 환자
• 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않고 생물학적으로 임신할 수 있는 가임 여성 매우 효과적인 피임(예: 살정제 함유 남성용 콘돔, 살정제 함유 격막, 자궁 내 장치)는 연구 기간 동안 남녀 모두 사용해야 하며 연구 치료 종료 후 8주 동안 계속 사용해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성 혈청 임신 검사 음성 = 연구 치료 시작 전 14일 미만
• 프로토콜을 준수하기를 꺼리거나 준수할 수 없는 환자
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 동반이환 또는 약물 상호작용으로 인해 연구 참가자에게 해를 끼칠 위험이 있을 수 있습니다.