Fase 1 de erlotinib y dovitinib (TKI258) en el cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado (NSCLC)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico confirmado histológicamente
• Una o más lesiones primarias o metastásicas medibles en al menos una dimensión según los criterios modificados de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) (v1.1) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Pacientes que han fallado en cualquier cantidad de terapias previas, incluidos aquellos tratados previamente con erlotinib
• Esperanza de vida > 2 meses
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L (>= 1500/mm^3)
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/mm^3
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
• Creatinina sérica =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina sérica = < 1,5 x ULN (independientemente de si hay metástasis hepáticas al inicio del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) =< 3,0 x ULN (independientemente de si hay metástasis hepáticas al inicio)
• Capacidad de comprensión y voluntad de proporcionar consentimiento informado verbal y escrito.
• Pacientes, tanto hombres como mujeres, con potencial reproductivo (es decir, menopáusicas desde hace menos de 1 año y no esterilizadas quirúrgicamente) deben practicar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el estudio; las mujeres en edad fértil deben proporcionar una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días anteriores al registro

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido la última administración de quimioterapia o inmunoterapia =< el período de tiempo definido a continuación después del final del ciclo del último tratamiento, antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia:

  • Pacientes que hayan recibido la última administración de quimioterapia/inmunoterapia en un programa diario = < 7 días antes de comenzar el fármaco del estudio
  • Pacientes que hayan recibido la última administración de quimioterapia/inmunoterapia en un programa semanal = < 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio
  • Pacientes que hayan recibido la última administración de quimioterapia/inmunoterapia en un programa de 2 semanas = < 3 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio
  • Pacientes que hayan recibido la última administración de quimioterapia/inmunoterapia en un programa de 3 semanas = < 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio
  • Pacientes que hayan recibido la última administración de quimioterapia/inmunoterapia en un programa de 4 semanas = < 5 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio
  • Pacientes que hayan recibido la última administración de nitrosourea, mitomicina-C = < 6 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Pacientes que hayan recibido radioterapia de campo amplio (incluidos radioisótopos terapéuticos como el estroncio 89) = < 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación = < 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Pacientes que se hayan sometido a una cirugía mayor = < 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia

• Si tiene antecedentes de otro cáncer primario, el sujeto será elegible solo si tiene:

  • Cáncer de piel no melanomatoso resecado de forma curativa, carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas
  • Carcinoma cervical in situ tratado curativamente
  • Otro tumor sólido primario tratado curativamente sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los últimos 3 años
• Sujetos con infección crónica o activa por hepatitis B o C con alteración de la función hepática (no elegibles si AST y ALT > 2,5 x LSN)
• Antecedentes de cualquier afección médica o psiquiátrica o anormalidad de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o pueda interferir con la realización del estudio o la interpretación de los resultados del estudio.
• Pacientes que continúan fumando (dado que fumar disminuye los niveles séricos de erlotinib)
• Sujeto femenino que está amamantando o que tiene una prueba de embarazo en suero positiva 72 horas antes de la inscripción

• Cualquiera de las siguientes condiciones médicas graves y/o no controladas concurrentes dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción que podrían comprometer la participación en el estudio:

  • Angina de pecho inestable
  • Hipertensión no controlada definida por una presión arterial sistólica (PAS) >= 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica (PAD) >= 100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva; se permite el inicio o el ajuste de los medicamentos antihipertensivos antes del ingreso al estudio
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) evaluada por ecocardiograma 2-D (ECHO) < 50 % o límite inferior de lo normal (el que sea mayor) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) < 45 % o límite inferior de lo normal (el que sea mayor)
  • Infarto de miocardio
  • Arritmia ventricular grave no controlada
  • Bradicardia en reposo clínicamente significativa
  • Diabetes no controlada
  • Fijación isquémica transitoria (TIA)
  • Accidente cerebrovascular (ACV)
  • Embolia pulmonar (EP)
  • Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de dovitinib (p. enfermedades ulcerativas, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado)
  • Infección grave activa o no controlada
  • Neumonía intersticial o fibrosis intersticial extensa y sintomática del pulmón
  • enfermedad renal cronica
  • Cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
• Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento anticoagulante con dosis terapéuticas de warfarina o enoxaparina
• Mujeres en edad fértil, que son biológicamente capaces de concebir, que no emplean dos formas de anticoncepción altamente efectivas; anticoncepción muy eficaz (p. preservativo masculino con espermicida, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino) deben ser utilizados por ambos sexos durante el estudio y deben continuar durante 8 semanas después de finalizar el tratamiento del estudio; los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y, por lo tanto, no se consideran efectivos para este estudio; las mujeres en edad fértil, definidas como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos (p. ej., que han tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores), deben tener una prueba de embarazo en suero negativa = < 14 días antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Pacientes que no quieren o no pueden cumplir con el protocolo
• Puede haber peligro de daño para los participantes del estudio debido a la comorbilidad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o a las interacciones farmacológicas.