心不全に対する血管拡張療法と駆出率の維持
駆出率が保存された心不全における波反射および左心室の構造と機能に対する有機硝酸塩とヒドララジンの効果
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Philadelphia VA Medical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -現在のニューヨーク心臓協会のクラスII〜IVの症状を伴う心不全の以前の臨床診断。
- -心血管状態の変化がない場合、同意前の12か月以内に臨床的に示された心エコー図または心室図で左室駆出率が50%を超える場合、主任研究者によって評価されます。
-同意前の12か月以内に、次の少なくとも1つを持っていた必要があります
- 非代償性心不全による入院
- 静脈内ループ利尿薬または血液濾過による心不全の急性治療。
- 心不全症状の制御のためのループ利尿薬による慢性治療。
- -左心房の拡大または少なくともステージII拡張機能障害によって証明される、心エコー検査での慢性拡張機能障害。
- -NT-pro BNPレベルまたは他のナトリウム利尿ペプチドマーカー(BNP、ANP)の上昇の記録は、検査室および前年の正常なアッセイの上限に従っています。
以下によって定義される安定した医学療法:
- ACE、ARB、ベータ遮断薬、またはカルシウム チャネル遮断薬 (CCB) を 30 日間添加または除去しません。
- ACE、ARB、ベータ遮断薬、または CCB の投与量を 30 日間 100% 以上変更しない。
- 10日間利尿剤の投与量に変化はありません。
除外基準:
- 洞調律以外の調律(すなわち、心房細動)。
- -患者が廊下を歩くのを妨げる神経筋、整形外科またはその他の非心臓病。
- 医師の判断によると、平均余命を1年未満に制限する非心臓病。
- -硝酸療法の現在または予想される将来の必要性。
- 弁疾患(> 軽度の大動脈または僧帽弁狭窄; > 中等度の大動脈または僧帽弁逆流)。
- 肥大型心筋症。
- -既知の浸潤性または炎症性心筋疾患(アミロイド、サルコイド)。
- 心膜疾患。
- 原発性肺動脈症。
- -心筋梗塞または不安定狭心症を経験したことがある、または同意前60日以内に経皮経管冠動脈造影(PTCA)または冠動脈バイパス移植(CABG)を受けたことがある、または同意時にPTCAまたはCABGのいずれかが必要です。
- 臨床的判断または肺疾患に対するステロイドまたは酸素の使用によって定義される、病的肥満または重大な肺疾患など、呼吸困難のその他の臨床的に重要な原因。
- 収縮期血圧 < 110 mmHg または > 180 mmHg。
- 拡張期血圧 < 40 mmHg または > 100 mmHg。
- 安静時の心拍数 (HR) > 100 bpm。
- -駆出率の低下の病歴(EF <50%)。
- 重度の腎機能障害 (推定 GFR < 30 ml/分/1.73m2 修正 MDRD 式による) GFR (mL/min/1.73 m2) = 175 x (Scr)-1.154 x (年齢)-0.203 x (女性の場合は 0.742) x (アフリカ系アメリカ人の場合は 1.210) (従来の単位)、これは MRI 研究用のガドリニウムの安全な投与を妨げます。
- ヘモグロビン < 10 g/dL。
- -既知の重度の肝疾患(AST > 3x 正常、アルカリホスファターゼまたはビリルビン > 2x 正常)の患者。
- -登録から1年以内に重大な虚血を示す臨床的に示されたストレステストを受けた患者。その後、経皮的または外科的血行再建術は行われませんでした。
- 心臓移植について記載されています。
- 硝酸イソソルビドまたはヒドララジンに対するアレルギー。
- シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィルなどのホスホジエステラーゼ阻害剤による現在の治療は、硝酸塩とホスホジエステラーゼ阻害剤の組み合わせが重度の低血圧を引き起こす可能性があるためです。
- また、次のような絶対的または相対的な禁忌があるため、心臓 MRI に適していない患者も除外します。(i) 中枢神経系の動脈瘤クリップ。 (ii) 埋め込まれた神経刺激装置; (iii) 植え込まれた心臓ペースメーカーまたは除細動器。 (iv) 人工内耳。 (v) 眼の異物(例 金属の削りくず); (vi) その他の埋め込み型医療機器: (例: 薬物注入ポート); (vii) インスリンポンプ(viii) 金属の破片または弾丸。 (ix) 閉所恐怖症。 (x) 極度の肥満により、患者は狭口径スキャナーに適合できなくなります。 (xi) 患者が心臓 MRI を受けることを望まない。 金属インプラントを使用しているすべての患者は、MRIの前に個別に評価されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:二硝酸イソソルビド
研究薬局で処方されたカプセルが2本のボトルで被験者に与えられます。 このインターベンショナル アームでは、ボトルの 1 つには有効成分の硝酸イソソルビドが含まれ、もう 1 つのボトルにはプラセボ カプセルが含まれます。 硝酸イソソルビドの投与量は、20mg (ステージ 1 の場合) または 40mg (ステージ 2 の場合) です。 ステージ1の投薬に耐えられる場合、すべての被験者はステージ2の投薬まで増量されます。 頻度は、午前 8 時、午後 2 時、午後 8 時の 1 日 3 回です。 期間は24週間です。 |
登録された被験者は、盲検法で1回のイソソルビド二硝酸カプセルTID + 1回のプラセボカプセルTIDに無作為化されます。
さらに、すべての被験者は、盲検化された治験薬への無作為化の前に、実験室で0.4 mgの舌下ニトログリセリン(オープンラベル)を1回投与されます。
二硝酸イソソルビドを投与されている被験者には、20mg PO が午前 8 時、午後 2 時、および午後 8 時に投与され、午前 8 時、午後 2 時、および午後 8 時に 40mg PO まで滴定されます。
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アクティブコンパレータ:硝酸イソソルビド+ヒドララジン
研究薬局で処方されたカプセルが2本のボトルで被験者に与えられます。 このインターベンショナル アームでは、ボトルの 1 つには有効成分の硝酸イソソルビドが含まれ、もう 1 つのボトルには有効成分のヒドララジンが含まれます。 硝酸イソソルビドの投与量は、20mg (ステージ 1 の場合) または 40mg (ステージ 2 の場合) です。 ステージ1の投薬に耐えられる場合、すべての被験者はステージ2の投薬まで増量されます。 頻度は、午前 8 時、午後 2 時、午後 8 時の 1 日 3 回です。 期間は24週間です。 ヒドララジンの投与量は、37.5mg (ステージ 1 の場合) または 75mg (ステージ 2 の場合) です。 ステージ1の投薬に耐えられる場合、すべての被験者はステージ2の投薬まで増量されます。 頻度は 1 日 3 回で、午前 8 時、午後 2 時、午後 8 時に服用します。 期間は24週間です。 |
登録された被験者は、盲検法で1つのイソソルビドジニトレートカプセルTID + 1ヒドララジンカプセルTIDに無作為化されます。
さらに、すべての被験者は、盲検化された治験薬への無作為化の前に、実験室で0.4 mgの舌下ニトログリセリン(オープンラベル)を1回投与されます。
二硝酸イソソルビドを投与されている被験者には、20mg PO が午前 8 時、午後 2 時、および午後 8 時に投与され、午前 8 時、午後 2 時、および午後 8 時に 40mg PO まで滴定されます。
ヒドララジンを投与されている被験者には、午前 8 時、午後 2 時、および午後 8 時に 37.5 mg の PO が投与され、午前 8 時、午後 2 時、および午後 8 時に 75 mg の PO まで滴定されます。
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プラセボコンパレーター:プラセボ
研究薬局で処方されたカプセルが 2 本のボトルで被験者に投与されます。 このインターベンショナル アームでは、両方のボトルにプラセボ カプセルが含まれます。 第 1 段階の投与から第 2 段階の投与への漸増に関係なく、投与量は同じです。 頻度は 1 日 3 回で、午前 8 時、午後 2 時、午後 8 時に服用します。 期間は24週間です。 |
登録された被験者は、ブラインド方式で 2 つのプラセボ カプセル TID に無作為化されます。
さらに、すべての被験者は、盲検化された治験薬への無作為化の前に、実験室で0.4 mgの舌下ニトログリセリン(オープンラベル)を1回投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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波の反射の大きさ
時間枠:24週間
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後方 (反射) 波と前方波の振幅の無次元比。
値が高いほど、波の反射が多くなります。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左室質量
時間枠:24週間
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MRI で測定された LV 質量 (メートル単位の高さに正規化されたグラム単位) を 1.7 乗 (m^1.7)
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24週間
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生活の質(カンザスシティ心筋症アンケートスコア)
時間枠:24週間
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カンザスシティー心筋症アンケートで評価された生活の質 (全体的な要約スコア、範囲は 0 から 100)。
値が高いほど、生活の質が向上します。
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24週間
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初期拡張期僧帽弁輪速度
時間枠:24週間
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基底中隔僧帽弁輪で測定された拡張期僧帽弁輪速度
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24週間
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心筋細胞外体積分率
時間枠:24週間
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MRI(ガドリニウム投与前および投与後のT1マッピング)によって測定された、総組織体積のパーセントとして表される心筋細胞外体積
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24週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Brooks D, Solway S, Gibbons WJ. ATS statement on six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 1;167(9):1287. doi: 10.1164/ajrccm.167.9.950. No abstract available.
- Chirinos JA, Segers P. Noninvasive evaluation of left ventricular afterload: part 1: pressure and flow measurements and basic principles of wave conduction and reflection. Hypertension. 2010 Oct;56(4):555-62. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.157321. Epub 2010 Aug 23.
- Chirinos JA, Segers P. Noninvasive evaluation of left ventricular afterload: part 2: arterial pressure-flow and pressure-volume relations in humans. Hypertension. 2010 Oct;56(4):563-70. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.157339. Epub 2010 Aug 23.
- Bhuiyan T, Maurer MS. Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Persistent Diagnosis, Therapeutic Enigma. Curr Cardiovasc Risk Rep. 2011 Oct;5(5):440-449. doi: 10.1007/s12170-011-0184-2.
- Endo H, Shiraishi H, Yanagisawa M. Afterload reduction by hydralazine in children with a ventricular septal defect as determined by aortic input impedance. Cardiovasc Drugs Ther. 1994 Feb;8(1):161-6. doi: 10.1007/BF00877105.
- Greig LD, Leslie SJ, Gibb FW, Tan S, Newby DE, Webb DJ. Comparative effects of glyceryl trinitrate and amyl nitrite on pulse wave reflection and augmentation index. Br J Clin Pharmacol. 2005 Mar;59(3):265-70. doi: 10.1111/j.1365-2125.2004.02334.x.
- Lind L, Pettersson K, Johansson K. Analysis of endothelium-dependent vasodilation by use of the radial artery pulse wave obtained by applanation tonometry. Clin Physiol Funct Imaging. 2003 Jan;23(1):50-7. doi: 10.1046/j.1475-097x.2003.00469.x.
- Bradley JG, Davis KA. Orthostatic hypotension. Am Fam Physician. 2003 Dec 15;68(12):2393-8.
- Downing GJ, Maulik D, Phillips C, Kadado TR. In vivo correlation of Doppler waveform analysis with arterial input impedance parameters. Ultrasound Med Biol. 1993;19(7):549-59. doi: 10.1016/0301-5629(93)90078-3.
- Elkayam U, Bitar F. Effects of nitrates and hydralazine in heart failure: clinical evidence before the african american heart failure trial. Am J Cardiol. 2005 Oct 10;96(7B):37i-43i. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.07.031. Epub 2005 Aug 9.
- Chirinos JA, Bhattacharya P, Kumar A, Proto E, Konda P, Segers P, Akers SR, Townsend RR, Zamani P. Impact of Diabetes Mellitus on Ventricular Structure, Arterial Stiffness, and Pulsatile Hemodynamics in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e011457. doi: 10.1161/JAHA.118.011457.
- Zamani P, Akers S, Soto-Calderon H, Beraun M, Koppula MR, Varakantam S, Rawat D, Shiva-Kumar P, Haines PG, Chittams J, Townsend RR, Witschey WR, Segers P, Chirinos JA. Isosorbide Dinitrate, With or Without Hydralazine, Does Not Reduce Wave Reflections, Left Ventricular Hypertrophy, or Myocardial Fibrosis in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2017 Feb 20;6(2):e004262. doi: 10.1161/JAHA.116.004262.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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