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心不全に対する血管拡張療法と駆出率の維持

2022年6月16日 更新者:Julio A.Chirinos、Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

駆出率が保存された心不全における波反射および左心室の構造と機能に対する有機硝酸塩とヒドララジンの効果

主な目的は、動脈波反射に対する二硝酸イソソルビド ± ヒドララジンによる長期治療 (24 週間) の効果をテストすることです (主要評価項目)。 副次評価項目には、心不全および保存駆出率(HFPEF)患者の左心室(LV)質量、線維化および拡張機能)、および運動能力(6 分間の歩行試験で評価)が含まれます。 また、血管作動性療法によって誘発される動脈波反射の減少が、運動能力、左室質量、線維症、および拡張機能の改善と相関するという仮説を検証します。 最後に、急性用量の舌下ニトログリセリン (NTG) に対する血行力学的反応が、慢性的な血管拡張療法に反応した反射波およびその他の血行力学的パラメーターの持続的な変化を予測できるかどうかを評価します。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

44

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • Philadelphia VA Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -現在のニューヨーク心臓協会のクラスII〜IVの症状を伴う心不全の以前の臨床診断。
  2. -心血管状態の変化がない場合、同意前の12か月以内に臨床的に示された心エコー図または心室図で左室駆出率が50%を超える場合、主任研究者によって評価されます。
  3. -同意前の12か月以内に、次の少なくとも1つを持っていた必要があります

    1. 非代償性心不全による入院
    2. 静脈内ループ利尿薬または血液濾過による心不全の急性治療。
    3. 心不全症状の制御のためのループ利尿薬による慢性治療。
    4. -左心房の拡大または少なくともステージII拡張機能障害によって証明される、心エコー検査での慢性拡張機能障害。
    5. -NT-pro BNPレベルまたは他のナトリウム利尿ペプチドマーカー(BNP、ANP)の上昇の記録は、検査室および前年の正常なアッセイの上限に従っています。
  4. 以下によって定義される安定した医学療法:

    1. ACE、ARB、ベータ遮断薬、またはカルシウム チャネル遮断薬 (CCB) を 30 日間添加または除去しません。
    2. ACE、ARB、ベータ遮断薬、または CCB の投与量を 30 日間 100% 以上変更しない。
    3. 10日間利尿剤の投与量に変化はありません。

除外基準:

  1. 洞調律以外の調律(すなわち、心房細動)。
  2. -患者が廊下を歩くのを妨げる神経筋、整形外科またはその他の非心臓病。
  3. 医師の判断によると、平均余命を1年未満に制限する非心臓病。
  4. -硝酸療法の現在または予想される将来の必要性。
  5. 弁疾患(> 軽度の大動脈または僧帽弁狭窄; > 中等度の大動脈または僧帽弁逆流)。
  6. 肥大型心筋症。
  7. -既知の浸潤性または炎症性心筋疾患(アミロイド、サルコイド)。
  8. 心膜疾患。
  9. 原発性肺動脈症。
  10. -心筋梗塞または不安定狭心症を経験したことがある、または同意前60日以内に経皮経管冠動脈造影(PTCA)または冠動脈バイパス移植(CABG)を受けたことがある、または同意時にPTCAまたはCABGのいずれかが必要です。
  11. 臨床的判断または肺疾患に対するステロイドまたは酸素の使用によって定義される、病的肥満または重大な肺疾患など、呼吸困難のその他の臨床的に重要な原因。
  12. 収縮期血圧 < 110 mmHg または > 180 mmHg。
  13. 拡張期血圧 < 40 mmHg または > 100 mmHg。
  14. 安静時の心拍数 (HR) > 100 bpm。
  15. -駆出率の低下の病歴(EF <50%)。
  16. 重度の腎機能障害 (推定 GFR < 30 ml/分/1.73m2 修正 MDRD 式による) GFR (mL/min/1.73 m2) = 175 x (Scr)-1.154 x (年齢)-0.203 x (女性の場合は 0.742) x (アフリカ系アメリカ人の場合は 1.210) (従来の単位)、これは MRI 研究用のガドリニウムの安全な投与を妨げます。
  17. ヘモグロビン < 10 g/dL。
  18. -既知の重度の肝疾患(AST > 3x 正常、アルカリホスファターゼまたはビリルビン > 2x 正常)の患者。
  19. -登録から1年以内に重大な虚血を示す臨床的に示されたストレステストを受けた患者。その後、経皮的または外科的血行再建術は行われませんでした。
  20. 心臓移植について記載されています。
  21. 硝酸イソソルビドまたはヒドララジンに対するアレルギー。
  22. シルデナフィル、バルデナフィル、タダラフィルなどのホスホジエステラーゼ阻害剤による現在の治療は、硝酸塩とホスホジエステラーゼ阻害剤の組み合わせが重度の低血圧を引き起こす可能性があるためです。
  23. また、次のような絶対的または相対的な禁忌があるため、心臓 MRI に適していない患者も除外します。(i) 中枢神経系の動脈瘤クリップ。 (ii) 埋め込まれた神経刺激装置; (iii) 植え込まれた心臓ペースメーカーまたは除細動器。 (iv) 人工内耳。 (v) 眼の異物(例 金属の削りくず); (vi) その他の埋め込み型医療機器: (例: 薬物注入ポート); (vii) インスリンポンプ(viii) 金属の破片または弾丸。 (ix) 閉所恐怖症。 (x) 極度の肥満により、患者は狭口径スキャナーに適合できなくなります。 (xi) 患者が心臓 MRI を受けることを望まない。 金属インプラントを使用しているすべての患者は、MRIの前に個別に評価されます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:二硝酸イソソルビド

研究薬局で処方されたカプセルが2本のボトルで被験者に与えられます。 このインターベンショナル アームでは、ボトルの 1 つには有効成分の硝酸イソソルビドが含まれ、もう 1 つのボトルにはプラセボ カプセルが含まれます。

硝酸イソソルビドの投与量は、20mg (ステージ 1 の場合) または 40mg (ステージ 2 の場合) です。 ステージ1の投薬に耐えられる場合、すべての被験者はステージ2の投薬まで増量されます。 頻度は、午前 8 時、午後 2 時、午後 8 時の 1 日 3 回です。 期間は24週間です。

登録された被験者は、盲検法で1回のイソソルビド二硝酸カプセルTID + 1回のプラセボカプセルTIDに無作為化されます。 さらに、すべての被験者は、盲検化された治験薬への無作為化の前に、実験室で0.4 mgの舌下ニトログリセリン(オープンラベル)を1回投与されます。 二硝酸イソソルビドを投与されている被験者には、20mg PO が午前 8 時、午後 2 時、および午後 8 時に投与され、午前 8 時、午後 2 時、および午後 8 時に 40mg PO まで滴定されます。
アクティブコンパレータ:硝酸イソソルビド+ヒドララジン

研究薬局で処方されたカプセルが2本のボトルで被験者に与えられます。 このインターベンショナル アームでは、ボトルの 1 つには有効成分の硝酸イソソルビドが含まれ、もう 1 つのボトルには有効成分のヒドララジンが含まれます。

硝酸イソソルビドの投与量は、20mg (ステージ 1 の場合) または 40mg (ステージ 2 の場合) です。 ステージ1の投薬に耐えられる場合、すべての被験者はステージ2の投薬まで増量されます。 頻度は、午前 8 時、午後 2 時、午後 8 時の 1 日 3 回です。 期間は24週間です。

ヒドララジンの投与量は、37.5mg (ステージ 1 の場合) または 75mg (ステージ 2 の場合) です。 ステージ1の投薬に耐えられる場合、すべての被験者はステージ2の投薬まで増量されます。 頻度は 1 日 3 回で、午前 8 時、午後 2 時、午後 8 時に服用します。 期間は24週間です。

登録された被験者は、盲検法で1つのイソソルビドジニトレートカプセルTID + 1ヒドララジンカプセルTIDに無作為化されます。 さらに、すべての被験者は、盲検化された治験薬への無作為化の前に、実験室で0.4 mgの舌下ニトログリセリン(オープンラベル)を1回投与されます。 二硝酸イソソルビドを投与されている被験者には、20mg PO が午前 8 時、午後 2 時、および午後 8 時に投与され、午前 8 時、午後 2 時、および午後 8 時に 40mg PO まで滴定されます。 ヒドララジンを投与されている被験者には、午前 8 時、午後 2 時、および午後 8 時に 37.5 mg の PO が投与され、午前 8 時、午後 2 時、および午後 8 時に 75 mg の PO まで滴定されます。
プラセボコンパレーター:プラセボ

研究薬局で処方されたカプセルが 2 本のボトルで被験者に投与されます。 このインターベンショナル アームでは、両方のボトルにプラセボ カプセルが含まれます。

第 1 段階の投与から第 2 段階の投与への漸増に関係なく、投与量は同じです。 頻度は 1 日 3 回で、午前 8 時、午後 2 時、午後 8 時に服用します。 期間は24週間です。

登録された被験者は、ブラインド方式で 2 つのプラセボ カプセル TID に無作為化されます。 さらに、すべての被験者は、盲検化された治験薬への無作為化の前に、実験室で0.4 mgの舌下ニトログリセリン(オープンラベル)を1回投与されます。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
波の反射の大きさ
時間枠:24週間
後方 (反射) 波と前方波の振幅の無次元比。 値が高いほど、波の反射が多くなります。
24週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
左室質量
時間枠:24週間
MRI で測定された LV 質量 (メートル単位の高さに正規化されたグラム単位) を 1.7 乗 (m^1.7)
24週間
生活の質(カンザスシティ心筋症アンケートスコア)
時間枠:24週間
カンザスシティー心筋症アンケートで評価された生活の質 (全体的な要約スコア、範囲は 0 から 100)。 値が高いほど、生活の質が向上します。
24週間
初期拡張期僧帽弁輪速度
時間枠:24週間
基底中隔僧帽弁輪で測定された拡張期僧帽弁輪速度
24週間
心筋細胞外体積分率
時間枠:24週間
MRI(ガドリニウム投与前および投与後のT1マッピング)によって測定された、総組織体積のパーセントとして表される心筋細胞外体積
24週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年1月1日

一次修了 (実際)

2016年2月5日

研究の完了 (実際)

2017年8月18日

試験登録日

最初に提出

2012年1月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年1月23日

最初の投稿 (見積もり)

2012年1月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年6月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年6月16日

最終確認日

2022年6月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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