Terapia vasodilatadora para insuficiência cardíaca e fração de ejeção preservada

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico clínico prévio de insuficiência cardíaca com sintomas atuais de classe II-IV da New York Heart Association.
2. Fração de ejeção do VE >50% em um ecocardiograma ou ventriculograma clinicamente indicado dentro de 12 meses antes do consentimento, na ausência de alteração no estado cardiovascular, conforme avaliado pelos investigadores principais.

3. Deve ter tido pelo menos um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores ao consentimento

   1. Hospitalização por IC descompensada
   2. Tratamento agudo da IC com diurético de alça intravenosa ou hemofiltração.
   3. Tratamento crônico com diurético de alça para controle dos sintomas da IC.
   4. Disfunção diastólica crônica na ecocardiografia, evidenciada por aumento do átrio esquerdo ou pelo menos disfunção diastólica estágio II.
   5. Documentação de níveis elevados de NT-pro BNP ou outro marcador de peptídeo natriurético (BNP, ANP) de acordo com o limite superior normal do laboratório e do ensaio no ano anterior.

4. Terapia médica estável, conforme definido por:

   1. Nenhuma adição ou remoção de ECA, BRA, betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio (CCBs) por 30 dias.
   2. Nenhuma alteração na dosagem de ECA, ARAs, betabloqueadores ou CCBs de mais de 100% por 30 dias.
   3. Nenhuma mudança na dose do diurético por 10 dias.

Critério de exclusão:

1. Ritmo diferente do ritmo sinusal (ou seja, fibrilação atrial).
2. Condição neuromuscular, ortopédica ou outra não cardíaca que impeça o paciente de andar em um corredor.
3. Condição não cardíaca limitando a expectativa de vida para menos de um ano, por avaliação médica.
4. Necessidade atual ou futura antecipada de terapia com nitrato.
5. Doença valvar (> estenose aórtica ou mitral leve; > regurgitação aórtica ou mitral moderada).
6. Cardiomiopatia hipertrófica.
7. Doença miocárdica infiltrativa ou inflamatória conhecida (amilóide, sarcóide).
8. Doença pericárdica.
9. Arteriopatia pulmonar primária.
10. Tiveram um infarto do miocárdio ou angina instável, ou foram submetidos a angiografia coronária transluminal percutânea (PTCA) ou cirurgia de revascularização do miocárdio (CABG) dentro de 60 dias antes do consentimento, ou requerem PTCA ou CABG no momento do consentimento.
11. Outras causas clinicamente importantes de dispneia, como obesidade mórbida ou doença pulmonar significativa definida por julgamento clínico ou uso de esteróides ou oxigênio para doença pulmonar.
12. Pressão arterial sistólica < 110 mmHg ou > 180 mm Hg.
13. Pressão arterial diastólica < 40 mmHg ou > 100 mmHg.
14. Frequência cardíaca (FC) em repouso > 100 bpm.
15. Uma história de fração de ejeção reduzida (FE<50%).
16. Disfunção renal grave (TFG estimada <30 ml/min/1,73m2 pela equação MDRD modificada) TFG (mL/min/1,73 m2) = 175 x (Scr) -1,154 x (Idade)-0,203 x (0,742 se mulher) x (1,210 se afro-americano) (unidades convencionais), o que impediria a administração segura de gadolínio para contraste em exames de ressonância magnética.
17. Hemoglobina <10 g/dL.
18. Doentes com doença hepática grave conhecida (AST > 3x normal, fosfatase alcalina ou bilirrubina > 2x normal).
19. Pacientes com um teste de estresse clinicamente indicado demonstrando isquemia significativa dentro de um ano da inscrição que não foi seguido por revascularização percutânea ou cirúrgica.
20. Listado para transplante cardíaco.
21. Alergia ao dinitrato de isossorbida ou hidralazina.
22. A terapia atual com inibidores da fosfodiesterase, como sildenafil, vardenafil ou tadalafil, uma vez que a combinação de nitratos e inibidores da fosfodiesterase pode resultar em hipotensão grave.
23. Também excluiremos pacientes que não são candidatos adequados para uma ressonância magnética cardíaca em virtude de terem as seguintes contra-indicações absolutas ou relativas: (i) clipes de aneurisma do sistema nervoso central; (ii) estimuladores neurais implantados; (iii) Marcapasso ou desfibrilador cardíaco implantado; (iv) Implante coclear; (v) Corpo estranho ocular (p. aparas de metal); (vi) Outros dispositivos médicos implantados: (por exemplo, portas de infusão de drogas); (vii) Bomba de insulina; (viii) Estilhaço de metal ou bala; (ix) Claustrofobia; (x) Obesidade extrema tornando o paciente incapaz de caber em scanners de diâmetro estreito; (xi) Relutância do paciente em se submeter a uma ressonância magnética cardíaca. Todos os pacientes com implantes metálicos serão avaliados individualmente antes da ressonância magnética.