Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia rozszerzająca naczynia krwionośne w niewydolności serca i zachowanej frakcji wyrzutowej

16 czerwca 2022 zaktualizowane przez: Julio A.Chirinos, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Wpływ organicznych azotanów i hydralazyny na odbicia fali oraz budowę i funkcję lewej komory w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową

Głównym celem jest zbadanie wpływu przedłużonej terapii (24 tygodnie) diazotanem izosorbidu ± hydralazyną na odbicia fali tętniczej (pierwszorzędowy punkt końcowy). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują masę lewej komory (LV), zwłóknienie i czynność rozkurczową) oraz wydolność wysiłkową (ocenianą za pomocą testu 6-minutowego marszu) u pacjentów z niewydolnością serca i zachowaną frakcją wyrzutową (HFPEF). Przetestujemy również hipotezę, że zmniejszenie odbić fali tętniczej wywołane terapią wazoaktywną będzie korelować z poprawą wydolności wysiłkowej, masy LV, włóknienia i funkcji rozkurczowej. Na koniec ocenimy, czy odpowiedź hemodynamiczna na ostrą dawkę podjęzykowej nitrogliceryny (NTG) może przewidywać utrzymujące się zmiany fali odbitej i innych parametrów hemodynamicznych w odpowiedzi na przewlekłą terapię rozszerzającą naczynia krwionośne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

44

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Philadelphia VA Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wcześniejsza kliniczna diagnoza niewydolności serca z obecnymi objawami klasy II-IV według New York Heart Association.
  2. Frakcja wyrzutowa LV >50% na klinicznie wskazanym echokardiogramie lub ventriculogramie w ciągu 12 miesięcy przed wyrażeniem zgody, przy braku zmiany stanu sercowo-naczyniowego w ocenie głównych badaczy.

  3. Musi mieć co najmniej jedno z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed wyrażeniem zgody

    1. Hospitalizacja z powodu zdekompensowanej HF
    2. Ostre leczenie HF za pomocą dożylnego diuretyku pętlowego lub hemofiltracji.
    3. Przewlekłe leczenie diuretykiem pętlowym w celu opanowania objawów HF.
    4. Przewlekła dysfunkcja rozkurczowa w badaniu echokardiograficznym potwierdzona powiększeniem lewego przedsionka lub dysfunkcja rozkurczowa co najmniej w II stopniu zaawansowania.
    5. Udokumentowanie podwyższonego poziomu NT-pro BNP lub innego markera peptydu natriuretycznego (BNP, ANP) zgodnie z laboratoryjną i oznaczoną górną granicą normy w poprzednim roku.

  4. Stabilna terapia medyczna zdefiniowana przez:

    1. Brak dodawania lub usuwania ACE, ARB, beta-blokerów lub blokerów kanału wapniowego (CCB) przez 30 dni.
    2. Brak zmiany dawki ACE, ARB, beta-blokerów lub CCB o więcej niż 100% przez 30 dni.
    3. Brak zmiany dawki diuretyku przez 10 dni.

Kryteria wyłączenia:

  1. Rytm inny niż rytm zatokowy (tj. migotanie przedsionków).
  2. Stan nerwowo-mięśniowy, ortopedyczny lub inny niezwiązany z sercem, który uniemożliwia pacjentowi chodzenie po korytarzu.
  3. Stan pozasercowy ograniczający oczekiwaną długość życia do mniej niż jednego roku, zgodnie z oceną lekarza.
  4. Obecna lub przewidywana przyszła potrzeba terapii azotanami.
  5. Wada zastawki (> łagodne zwężenie zastawki aortalnej lub mitralnej; > umiarkowana niedomykalność zastawki aortalnej lub mitralnej).
  6. Kardiomiopatia przerostowa.
  7. Znana naciekowa lub zapalna choroba mięśnia sercowego (amyloid, sarkoid).
  8. Choroba osierdzia.
  9. Pierwotna arteriopatia płucna.
  10. Przebyli zawał mięśnia sercowego lub niestabilną dusznicę bolesną lub przeszli przezskórną angiografię wieńcową (PTCA) lub pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG) w ciągu 60 dni przed wyrażeniem zgody lub wymagają PTCA lub CABG w momencie wyrażenia zgody.
  11. Inne klinicznie istotne przyczyny duszności, takie jak chorobliwa otyłość lub istotna choroba płuc, określone na podstawie oceny klinicznej lub stosowanie steroidów lub tlenu w chorobie płuc.
  12. Skurczowe ciśnienie krwi < 110 mmHg lub > 180 mmHg.
  13. Rozkurczowe ciśnienie krwi < 40 mmHg lub > 100 mmHg.
  14. Tętno spoczynkowe (HR) > 100 uderzeń na minutę.
  15. Historia obniżonej frakcji wyrzutowej (EF<50%).
  16. Ciężka niewydolność nerek (szacowany GFR <30 ml/min/1,73 m2 zmodyfikowanym równaniem MDRD) GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (wiek) -0,203 x (0,742 w przypadku kobiet) x (1,210 w przypadku Afroamerykanów) (jednostki konwencjonalne), co utrudniałoby bezpieczne podanie kontrastu gadolinu do badań MRI.
  17. Hemoglobina <10 g/dl.
  18. Pacjenci z rozpoznaną ciężką chorobą wątroby (AspAT > 3x normalny, fosfataza alkaliczna lub bilirubina > 2x normalny).
  19. Pacjenci z klinicznie wskazanym testem wysiłkowym wykazującym znaczne niedokrwienie w ciągu roku od włączenia, po którym nie wykonano przezskórnej ani chirurgicznej rewaskularyzacji.
  20. Wystawiony do przeszczepu serca.
  21. Alergia na diazotan izosorbidu lub hydralazynę.
  22. Obecna terapia inhibitorami fosfodiesterazy, takimi jak sildenafil, wardenafil lub tadalafil, ponieważ połączenie azotanów i inhibitorów fosfodiesterazy może powodować ciężkie niedociśnienie.
  23. Wykluczymy również pacjentów, którzy nie są odpowiednimi kandydatami do rezonansu magnetycznego serca ze względu na następujące bezwzględne lub względne przeciwwskazania: (i) zaciski tętniaka ośrodkowego układu nerwowego; (ii) wszczepione stymulatory nerwowe; (iii) Wszczepiony rozrusznik serca lub defibrylator; (iv) Implant ślimakowy; (v) Ciało obce w oku (np. wióry metalowe); (vi) Inne wszczepiane wyroby medyczne: (np. porty infuzyjne leków); (vii) pompa insulinowa; (viii) metalowy odłamek lub kula; (ix) Klaustrofobia; (x) Skrajna otyłość uniemożliwiająca pacjentowi zmieszczenie się w skanerach o wąskim otworze; (xi) Niechęć pacjenta do poddania się MRI serca. Wszyscy pacjenci z metalowymi implantami będą indywidualnie oceniani przed wykonaniem rezonansu magnetycznego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Diazotan izosorbidu

Kapsułki opracowane w aptece badawczej zostaną podane badanym w dwóch butelkach. W przypadku tego ramienia interwencyjnego jedna z butelek będzie zawierała substancję czynną diazotan izosorbidu, a druga kapsułki placebo.

Dawka diazotanu izosorbidu wyniesie 20 mg (w przypadku etapu 1) LUB 40 mg (w przypadku etapu 2). Wszyscy pacjenci zostaną miareczkowani do etapu 2, jeśli tolerują dawkowanie etapu 1. Częstotliwość jest przyjmowana trzy razy dziennie o 8:00, 14:00 i 20:00. Czas trwania wynosi 24 tygodnie.
Lek: Diazotan izosorbidu
Zarejestrowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni w sposób zaślepiony do grupy otrzymującej 1 kapsułkę diazotanu izosorbidu trzy razy na dobę + 1 kapsułkę placebo trzy razy na dobę. Ponadto wszyscy uczestnicy otrzymają w laboratorium pojedynczą dawkę 0,4 mg nitrogliceryny podjęzykowej (otwarta próba) przed randomizacją do zaślepionych badanych leków. Osoby otrzymujące diazotan izosorbidu otrzymają 20 mg PO co 8 rano, 14:00 i 20:00 i będą miareczkowane do 40 mg PO co 8:00, 14:00 i 20:00.
Aktywny komparator: Diazotan izosorbidu + Hydralazyna

Kapsułki opracowane w aptece badawczej zostaną podane badanym w dwóch butelkach. W przypadku tego ramienia interwencyjnego jedna butelka będzie zawierała substancję czynną diazotan izosorbidu, a druga substancję czynną hydralazynę.

Dawka diazotanu izosorbidu wyniesie 20 mg (w przypadku etapu 1) LUB 40 mg (w przypadku etapu 2). Wszyscy pacjenci zostaną miareczkowani do etapu 2, jeśli tolerują dawkowanie etapu 1. Częstotliwość jest przyjmowana trzy razy dziennie o 8:00, 14:00 i 20:00. Czas trwania wynosi 24 tygodnie.

Dawka Hydralazyny będzie wynosić 37,5 mg (w przypadku Etapu 1) LUB 75 mg (w przypadku Etapu 2). Wszyscy pacjenci zostaną miareczkowani do etapu 2, jeśli tolerują dawkowanie etapu 1. Częstotliwość to trzy razy dziennie, o 8:00, 14:00 i 20:00. Czas trwania wynosi 24 tygodnie.
Lek: Diazotan izosorbidu + hydralazyna
Zarejestrowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni w sposób zaślepiony do 1 kapsułki diazotanu izosorbidu trzy razy na dobę + 1 kapsułki hydralazyny trzy razy na dobę. Ponadto wszyscy uczestnicy otrzymają w laboratorium pojedynczą dawkę 0,4 mg nitrogliceryny podjęzykowej (otwarta próba) przed randomizacją do zaślepionych badanych leków. Osoby otrzymujące diazotan izosorbidu otrzymają 20 mg PO co 8 rano, 14:00 i 20:00 i będą miareczkowane do 40 mg PO co 8:00, 14:00 i 20:00. Osoby otrzymujące hydralazynę otrzymają 37,5 mg PO co 8 rano, 14:00 i 20:00 i będą zwiększane do 75 mg PO co 8:00, 14:00 i 20:00.
Komparator placebo: Placebo

Kapsułki opracowane w aptece badawczej zostaną podane badanym w dwóch butelkach. W przypadku tego ramienia interwencyjnego obie butelki będą zawierały kapsułki placebo.

Dawkowanie będzie takie samo niezależnie od zwiększania dawkowania od etapu 1 do dawkowania w etapie 2. Częstotliwość to trzy razy dziennie, o 8:00, 14:00 i 20:00. Czas trwania wynosi 24 tygodnie.
Lek: Placebo
Zarejestrowani pacjenci zostaną losowo przydzieleni w sposób zaślepiony do grup otrzymujących 2 kapsułki placebo TID. Ponadto wszyscy uczestnicy otrzymają w laboratorium pojedynczą dawkę 0,4 mg nitrogliceryny podjęzykowej (otwarta próba) przed randomizacją do zaślepionych badanych leków.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wielkość odbicia fali
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Bezwymiarowy stosunek amplitudy fali wstecznej (odbitej) do przedniej. Wyższe wartości oznaczają większe odbicie fali.
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
LV Msza św
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Masa LV mierzona metodą MRI, w gramach znormalizowana do wzrostu w metrach podniesiona do potęgi 1,7 (m^1,7)
24 tygodnie
Jakość życia (wynik kwestionariusza kardiomiopatii Kansas City)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Jakość życia oceniana za pomocą kwestionariusza dotyczącego kardiomiopatii z Kansas City (ogólny wynik sumaryczny w zakresie od 0 do 100). Wyższe wartości oznaczają lepszą jakość życia.
24 tygodnie
Wczesnorozkurczowa prędkość pierścienia mitralnego
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Rozkurczowa prędkość pierścienia mitralnego mierzona na podstawnej przegrodzie pierścienia mitralnego
24 tygodnie
Frakcja zewnątrzkomórkowej objętości mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Objętość zewnątrzkomórkowa mięśnia sercowego, wyrażona jako procent całkowitej objętości tkanki, mierzona metodą MRI (mapowanie T1 przed i po podaniu gadolinu)
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center

Współpracownicy

University of Pennsylvania
National Institute on Aging (NIA)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

5 lutego 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

18 sierpnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 01340
  • 5R21AG043802-02 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Niewydolność serca

Badania kliniczne na Diazotan izosorbidu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj