- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01516346
Vasodilatatortherapie bei Herzinsuffizienz und erhaltener Ejektionsfraktion
Wirkung von organischen Nitraten und Hydralazin auf Wellenreflexionen und linksventrikuläre Struktur und Funktion bei Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Philadelphia VA Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Frühere klinische Diagnose einer Herzinsuffizienz mit aktuellen Symptomen der Klasse II-IV der New York Heart Association.
- LV-Ejektionsfraktion > 50 % auf einem klinisch indizierten Echokardiogramm oder Ventrikulogramm innerhalb von 12 Monaten vor der Einwilligung, ohne Änderung des kardiovaskulären Status, wie von den leitenden Prüfärzten beurteilt.
Muss innerhalb der 12 Monate vor der Einwilligung mindestens eines der folgenden Dinge gehabt haben
- Krankenhausaufenthalt wegen dekompensierter Herzinsuffizienz
- Akute Behandlung von Herzinsuffizienz mit intravenösem Schleifendiuretikum oder Hämofiltration.
- Chronische Behandlung mit einem Schleifendiuretikum zur Kontrolle der HF-Symptome.
- Chronische diastolische Dysfunktion in der Echokardiographie, nachgewiesen durch eine Vergrößerung des linken Vorhofs oder mindestens eine diastolische Dysfunktion im Stadium II.
- Dokumentation erhöhter NT-pro-BNP-Spiegel oder anderer natriuretischer Peptidmarker (BNP, ANP) gemäß Labor- und Assay-Obergrenze des Normalwerts im Vorjahr.
Stabile medikamentöse Therapie im Sinne von:
- Keine Zugabe oder Entfernung von ACE, ARB, Betablockern oder Kalziumkanalblockern (CCBs) für 30 Tage.
- Keine Änderung der Dosierung von ACE, ARBs, Betablockern oder CCBs um mehr als 100 % für 30 Tage.
- Keine Änderung der diuretischen Dosis für 10 Tage.
Ausschlusskriterien:
- Anderer Rhythmus als Sinusrhythmus (z. B. Vorhofflimmern).
- Neuromuskuläre, orthopädische oder andere nicht kardiale Erkrankung, die den Patienten daran hindert, in einem Flur zu gehen.
- Nicht kardialer Zustand, der die Lebenserwartung nach ärztlichem Ermessen auf weniger als ein Jahr begrenzt.
- Aktueller oder erwarteter zukünftiger Bedarf an Nitrattherapie.
- Klappenerkrankung (> leichte Aorten- oder Mitralstenose; > mäßige Aorten- oder Mitralinsuffizienz).
- Hypertrophe Kardiomyopathie.
- Bekannte infiltrative oder entzündliche Myokarderkrankung (Amyloid, Sarkoid).
- Perikarderkrankung.
- Primäre Lungenarteriopathie.
- Sie haben einen Myokardinfarkt oder eine instabile Angina pectoris erlitten oder sich innerhalb von 60 Tagen vor der Einwilligung einer perkutanen transluminalen Koronarangiographie (PTCA) oder einer Koronararterien-Bypasstransplantation (CABG) unterzogen oder benötigen zum Zeitpunkt der Einwilligung entweder eine PTCA oder eine CABG.
- Andere klinisch wichtige Ursachen für Dyspnoe wie krankhafte Fettleibigkeit oder signifikante Lungenerkrankung, definiert durch klinische Beurteilung oder Verwendung von Steroiden oder Sauerstoff bei Lungenerkrankungen.
- Systolischer Blutdruck < 110 mmHg oder > 180 mmHg.
- Diastolischer Blutdruck < 40 mmHg oder > 100 mmHg.
- Ruheherzfrequenz (HF) > 100 bpm.
- Eine Vorgeschichte mit reduzierter Ejektionsfraktion (EF < 50 %).
- Schwere Nierenfunktionsstörung (geschätzte GFR < 30 ml/min/1,73 m2 nach modifizierter MDRD-Gleichung) GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Alter)-0,203 x (0,742 bei Frauen) x (1,210 bei Afroamerikanern) (herkömmliche Einheiten), was die sichere Gabe von Gadolinium für MRT-Kontrastuntersuchungen erschweren würde.
- Hämoglobin < 10 g/dl.
- Patienten mit bekannter schwerer Lebererkrankung (AST > 3x normal, alkalische Phosphatase oder Bilirubin > 2x normal).
- Patienten mit einem klinisch indizierten Belastungstest, der innerhalb eines Jahres nach der Aufnahme eine signifikante Ischämie zeigte, gefolgt von keiner perkutanen oder chirurgischen Revaskularisierung.
- Gelistet für Herztransplantation.
- Allergie gegen Isosorbiddinitrat oder Hydralazin.
- Aktuelle Therapie mit Phosphodiesterase-Hemmern wie Sildenafil, Vardenafil oder Tadalafil, da die Kombination von Nitraten und Phosphodiesterase-Hemmern zu schwerer Hypotonie führen kann.
- Wir werden auch Patienten ausschließen, die aufgrund der folgenden absoluten oder relativen Kontraindikationen keine geeigneten Kandidaten für eine kardiale MRT sind: (i) Aneurysma-Clips des zentralen Nervensystems; (ii) implantierte neurale Stimulatoren; (iii) implantierter Herzschrittmacher oder Defibrillator; (iv) Cochlea-Implantat; (v) Augenfremdkörper (z. B. Metallspäne); (vi) Andere implantierte medizinische Geräte: (z. B. Medikamenteninfusionsöffnungen); (vii) Insulinpumpe; (viii) Metallsplitter oder -geschosse; (ix) Klaustrophobie; (x) extreme Fettleibigkeit, die es dem Patienten unmöglich macht, in Scanner mit schmaler Bohrung zu passen; (xi) Unwilligkeit des Patienten, sich einer kardialen MRT zu unterziehen. Alle Patienten mit Metallimplantaten werden vor der MRT individuell untersucht.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: Isosorbiddinitrat
Die von der Forschungsapotheke formulierten Kapseln werden den Probanden in zwei Flaschen verabreicht. Für diesen interventionellen Arm enthält eine der Flaschen den Wirkstoff Isosorbiddinitrat und die andere Placebo-Kapseln. Die Dosierung von Isosorbiddinitrat beträgt 20 mg (bei Stufe 1) ODER 40 mg (bei Stufe 2). Alle Probanden werden auf die Dosierung der Stufe 2 hochtitriert, wenn sie die Dosierung der Stufe 1 tolerieren. Die Häufigkeit ist dreimal täglich um 8:00 Uhr, 14:00 Uhr und 20:00 Uhr. Die Laufzeit beträgt 24 Wochen. |
Eingeschriebene Probanden werden randomisiert auf 1 Isosorbiddinitrat-Kapsel TID + 1 Placebo-Kapsel TID randomisiert.
Darüber hinaus erhalten alle Probanden vor der Randomisierung zu den verblindeten Studienmedikamenten eine Laboreinzeldosis von 0,4 mg sublingualem Nitroglycerin (offen).
Patienten, die Isosorbiddinitrat erhalten, erhalten 20 mg p.o. q8, 14 und 20 Uhr und werden titriert auf 40 mg p. o. q8, 14 und 20 Uhr.
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Aktiver Komparator: Isosorbiddinitrat + Hydralazin
Die von der Forschungsapotheke formulierten Kapseln werden den Probanden in zwei Flaschen verabreicht. Für diesen interventionellen Arm enthält eine der Flaschen den Wirkstoff Isosorbiddinitrat und die andere den Wirkstoff Hydralazin. Die Dosierung von Isosorbiddinitrat beträgt 20 mg (bei Stufe 1) ODER 40 mg (bei Stufe 2). Alle Probanden werden auf die Dosierung der Stufe 2 hochtitriert, wenn sie die Dosierung der Stufe 1 tolerieren. Die Häufigkeit ist dreimal täglich um 8:00 Uhr, 14:00 Uhr und 20:00 Uhr. Die Laufzeit beträgt 24 Wochen. Die Dosierung von Hydralazin beträgt 37,5 mg (bei Stufe 1) ODER 75 mg (bei Stufe 2). Alle Probanden werden auf die Dosierung der Stufe 2 hochtitriert, wenn sie die Dosierung der Stufe 1 tolerieren. Die Häufigkeit ist dreimal täglich um 8:00, 14:00 und 20:00 Uhr. Die Laufzeit beträgt 24 Wochen. |
Eingeschriebene Probanden werden randomisiert auf 1 Isosorbiddinitrat-Kapsel TID + 1 Hydralazin-Kapsel TID randomisiert.
Darüber hinaus erhalten alle Probanden vor der Randomisierung zu den verblindeten Studienmedikamenten eine Laboreinzeldosis von 0,4 mg sublingualem Nitroglycerin (offen).
Patienten, die Isosorbiddinitrat erhalten, erhalten 20 mg p.o. q8, 14 und 20 Uhr und werden titriert auf 40 mg p. o. q8, 14 und 20 Uhr.
Probanden, die Hydralazin erhalten, erhalten 37,5 mg p.o. q8am, 14pm und 20pm und werden bis zu 75 mg p.o. q8am, 14pm und 20pm titriert.
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Placebo-Komparator: Placebo
Von der Forschungsapotheke formulierte Kapseln werden den Probanden in zwei Flaschen verabreicht. Für diesen interventionellen Arm enthalten beide Flaschen Placebo-Kapseln. Die Dosierung bleibt unabhängig von der Auftitration von Stufe 1-Dosierung auf Stufe 2-Dosierung gleich. Die Häufigkeit ist dreimal täglich um 8:00, 14:00 und 20:00 Uhr. Die Laufzeit beträgt 24 Wochen. |
Eingeschriebene Probanden werden randomisiert auf 2 Placebo-Kapseln TID randomisiert.
Darüber hinaus erhalten alle Probanden vor der Randomisierung zu den verblindeten Studienmedikamenten eine Laboreinzeldosis von 0,4 mg sublingualem Nitroglycerin (offen).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Größe der Wellenreflexion
Zeitfenster: 24 Wochen
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Das dimensionslose Verhältnis von Rückwärts- (reflektierter) zu Vorwärtswellenamplitude.
Höhere Werte bedeuten mehr Wellenreflexion.
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24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
LV Masse
Zeitfenster: 24 Wochen
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Mittels MRT gemessene LV-Masse in Gramm, normalisiert auf die Höhe in Metern, hoch 1,7 (m^1,7)
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24 Wochen
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Lebensqualität (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Score)
Zeitfenster: 24 Wochen
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Lebensqualität, bewertet mit dem Kardiomyopathie-Fragebogen von Kansas City (zusammenfassender Gesamtwert, der von 0 bis 100 reicht).
Höhere Werte bedeuten eine bessere Lebensqualität.
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24 Wochen
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Frühdiastolische Mitralanulusgeschwindigkeit
Zeitfenster: 24 Wochen
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Diastolische Mitralringgeschwindigkeit, gemessen am basalen Mitralring des Septums
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24 Wochen
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Extrazellulärer Volumenanteil des Myokards
Zeitfenster: 24 Wochen
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Extrazelluläres Volumen des Myokards, ausgedrückt als Prozent des gesamten Gewebevolumens, gemessen durch MRT (T1-Kartierung vor und nach der Gabe von Gadolinium)
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24 Wochen
|
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Brooks D, Solway S, Gibbons WJ. ATS statement on six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 1;167(9):1287. doi: 10.1164/ajrccm.167.9.950. No abstract available.
- Chirinos JA, Segers P. Noninvasive evaluation of left ventricular afterload: part 1: pressure and flow measurements and basic principles of wave conduction and reflection. Hypertension. 2010 Oct;56(4):555-62. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.157321. Epub 2010 Aug 23.
- Chirinos JA, Segers P. Noninvasive evaluation of left ventricular afterload: part 2: arterial pressure-flow and pressure-volume relations in humans. Hypertension. 2010 Oct;56(4):563-70. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.157339. Epub 2010 Aug 23.
- Bhuiyan T, Maurer MS. Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Persistent Diagnosis, Therapeutic Enigma. Curr Cardiovasc Risk Rep. 2011 Oct;5(5):440-449. doi: 10.1007/s12170-011-0184-2.
- Endo H, Shiraishi H, Yanagisawa M. Afterload reduction by hydralazine in children with a ventricular septal defect as determined by aortic input impedance. Cardiovasc Drugs Ther. 1994 Feb;8(1):161-6. doi: 10.1007/BF00877105.
- Greig LD, Leslie SJ, Gibb FW, Tan S, Newby DE, Webb DJ. Comparative effects of glyceryl trinitrate and amyl nitrite on pulse wave reflection and augmentation index. Br J Clin Pharmacol. 2005 Mar;59(3):265-70. doi: 10.1111/j.1365-2125.2004.02334.x.
- Lind L, Pettersson K, Johansson K. Analysis of endothelium-dependent vasodilation by use of the radial artery pulse wave obtained by applanation tonometry. Clin Physiol Funct Imaging. 2003 Jan;23(1):50-7. doi: 10.1046/j.1475-097x.2003.00469.x.
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- Chirinos JA, Bhattacharya P, Kumar A, Proto E, Konda P, Segers P, Akers SR, Townsend RR, Zamani P. Impact of Diabetes Mellitus on Ventricular Structure, Arterial Stiffness, and Pulsatile Hemodynamics in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e011457. doi: 10.1161/JAHA.118.011457.
- Zamani P, Akers S, Soto-Calderon H, Beraun M, Koppula MR, Varakantam S, Rawat D, Shiva-Kumar P, Haines PG, Chittams J, Townsend RR, Witschey WR, Segers P, Chirinos JA. Isosorbide Dinitrate, With or Without Hydralazine, Does Not Reduce Wave Reflections, Left Ventricular Hypertrophy, or Myocardial Fibrosis in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2017 Feb 20;6(2):e004262. doi: 10.1161/JAHA.116.004262.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herzkrankheiten
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Herzfehler
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antihypertensive Mittel
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Natriuretische Mittel
- Diuretika, Osmotika
- Diuretika
- Stickoxid-Donatoren
- Isosorbid
- Isosorbiddinitrat
- Isosorbid-5-mononitrat
- Hydralazin
Andere Studien-ID-Nummern
- 01340
- 5R21AG043802-02 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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