Vasodilatorterapi för hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion

Inklusionskriterier:

1. Tidigare klinisk diagnos av hjärtsvikt med nuvarande New York Heart Association klass II-IV symtom.
2. LV ejektionsfraktion >50 % på ett kliniskt indicerat ekokardiogram eller ventrikulogram inom 12 månader före samtycke, i frånvaro av en förändring i kardiovaskulär status, enligt bedömning av huvudutredarna.

3. Måste ha haft minst ett av följande inom 12 månader före samtycke

   1. Sjukhusinläggning för dekompenserad HF
   2. Akut behandling för HF med intravenös loopdiuretikum eller hemofiltrering.
   3. Kronisk behandling med loopdiuretikum för kontroll av HF-symtom.
   4. Kronisk diastolisk dysfunktion vid ekokardiografi, vilket framgår av vänster förmaksförstoring eller åtminstone diastolisk dysfunktion i stadium II.
   5. Dokumentation av förhöjda NT-pro BNP-nivåer eller annan natriuretisk peptidmarkör (BNP, ANP) enligt laboratorie- och analysens övre normalgräns föregående år.

4. Stabil medicinsk terapi enligt definitionen av:

   1. Inget tillägg eller avlägsnande av ACE, ARB, betablockerare eller kalciumkanalblockerare (CCB) under 30 dagar.
   2. Ingen förändring av dosen av ACE, ARB, betablockerare eller CCB på mer än 100 % under 30 dagar.
   3. Ingen förändring av diuretikadosen under 10 dagar.

Exklusions kriterier:

1. annan rytm än sinusrytm (d.v.s. förmaksflimmer).
2. Neuromuskulära, ortopediska eller andra icke-kardiella tillstånd som hindrar patienten från att gå i en korridor.
3. Icke-hjärttillstånd som begränsar den förväntade livslängden till mindre än ett år, enligt läkarens bedömning.
4. Aktuellt eller förväntat framtida behov av nitratbehandling.
5. Klaffsjukdom (> mild aorta- eller mitralisstenos; > måttlig aorta- eller mitralisuppstötning).
6. Hypertrofisk kardiomyopati.
7. Känd infiltrativ eller inflammatorisk hjärtsjukdom (amyloid, sarkoid).
8. Perikardsjukdom.
9. Primär pulmonell arteriopati.
10. Har upplevt en hjärtinfarkt eller instabil angina, eller har genomgått perkutan transluminal kranskärlsangiografi (PTCA) eller kranskärlsbypasstransplantation (CABG) inom 60 dagar före samtycke, eller kräver antingen PTCA eller CABG vid tidpunkten för samtycke.
11. Andra kliniskt viktiga orsaker till dyspné såsom sjuklig fetma eller signifikant lungsjukdom definierad av klinisk bedömning eller användning av steroider eller syre för lungsjukdom.
12. Systoliskt blodtryck < 110 mmHg eller > 180 mm Hg.
13. Diastoliskt blodtryck < 40 mmHg eller > 100 mmHg.
14. Vilopuls (HR) > 100 slag/min.
15. En historia av reducerad ejektionsfraktion (EF<50%).
16. Allvarlig njurfunktion (uppskattad GFR <30 ml/min/1,73m2 genom modifierad MDRD-ekvation) GFR (ml/min/1,73 m2) = 175 x (Scr)-1,154 x (Ålder) -0,203 x (0,742 om hona) x (1,210 om afroamerikansk) (konventionella enheter), vilket skulle hindra säker administrering av gadolinium för MRT-studier kontrast.
17. Hemoglobin <10 g/dL.
18. Patienter med känd allvarlig leversjukdom (ASAT > 3x normalt, alkaliskt fosfatas eller bilirubin > 2x normalt).
19. Patienter med ett kliniskt indicerat stresstest som visar signifikant ischemi inom ett år efter inskrivningen som inte följdes av perkutan eller kirurgisk revaskularisering.
20. Listad för hjärttransplantation.
21. Allergi mot isosorbiddinitrat eller hydralazin.
22. Nuvarande behandling med fosfodiesterashämmare, såsom sildenafil, vardenafil eller tadalafil, eftersom kombinationen av nitrater och fosfodiesterashämmare kan resultera i allvarlig hypotoni.
23. Vi kommer också att utesluta patienter som inte är lämpliga kandidater för en hjärt-MRT på grund av att de har följande absoluta eller relativa kontraindikationer: (i) Aneurysm från centrala nervsystemet; (ii) Implanterade neurala stimulatorer; (iii) Implanterad pacemaker eller defibrillator; (iv) Cochleaimplantat; (v) Okulär främmande kropp (t.ex. metallspån); (vi) Andra implanterade medicintekniska produkter: (t.ex. läkemedelsinfusionsportar); (vii) Insulinpump; (viii) Splitter eller kula av metall; (ix) Klaustrofobi; (x) Extrem fetma som gör att patienten inte kan passa in i skannrar med smalt hål; (xi) Ovilja hos patienten att genomgå en hjärt-MRT. Alla patienter med metallimplantat kommer att utvärderas individuellt före MRT.