심부전 및 보존 박출률에 대한 혈관확장제 요법
2022년 6월 16일 업데이트: Julio A.Chirinos, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center
유기질산염과 하이드랄라진이 박출률보존 심부전 환자에서 파동반사와 좌심실 구조 및 기능에 미치는 영향
주요 목적은 동맥파 반사에 대한 이소소르비드 디니트레이트 ± 하이드랄라진을 사용한 장기간 요법(24주)의 효과를 테스트하는 것입니다(1차 종점).
2차 종료점에는 심부전 및 보존 박출률(HFPEF) 환자의 좌심실(LV) 종괴, 섬유증 및 확장기 기능) 및 운동 능력(6분 걷기 테스트를 통해 평가)이 포함됩니다.
우리는 또한 혈관작용 요법에 의해 유도된 동맥파 반사의 감소가 운동 능력, 좌심실 질량, 섬유증 및 확장기 기능의 개선과 상관관계가 있다는 가설을 테스트할 것입니다.
마지막으로 급성 설하 니트로글리세린(NTG) 용량에 대한 혈역학적 반응이 만성 혈관확장제 치료에 대한 반응으로 반사파 및 기타 혈역학적 매개변수의 지속적인 변화를 예측할 수 있는지 평가할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
44
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Philadelphia VA Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 현재 New York Heart Association Class II-IV 증상이 있는 심부전의 이전 임상 진단.
- 임상적으로 지시된 심초음파 또는 동의 전 12개월 이내에 심실조영에서 좌심실 박출률 >50%, 주요 조사자가 평가한 심혈관 상태의 변화 없음.
동의 전 12개월 이내에 다음 중 하나 이상이 있어야 합니다.
- 보상되지 않은 HF에 대한 입원
- 정맥 루프 이뇨제 또는 혈액 여과를 통한 심부전의 급성 치료.
- HF 증상 조절을 위한 루프 이뇨제를 사용한 만성 치료.
- 심초음파에서 좌심방 확대 또는 적어도 II기 이완기 기능장애로 입증되는 만성 확장기 기능장애.
- 이전 연도의 실험실 및 검정 상한 정상에 따른 상승된 NT-pro BNP 수준 또는 기타 나트륨 이뇨 펩타이드 마커(BNP, ANP)의 기록.
다음에 의해 정의된 안정적인 의료 요법:
- 30일 동안 ACE, ARB, 베타 차단제 또는 칼슘 채널 차단제(CCB)를 추가하거나 제거하지 않습니다.
- ACE, ARB, 베타 차단제 또는 CCB의 용량이 30일 동안 100% 이상 변경되지 않았습니다.
- 10일 동안 이뇨제 용량의 변화 없음.
제외 기준:
- 동 리듬 이외의 리듬(즉, 심방 세동).
- 환자가 복도에서 걸을 수 없는 신경근, 정형외과 또는 기타 비심장 상태.
- 의사의 판단에 따라 기대 수명을 1년 미만으로 제한하는 비심장 질환.
- 질산염 요법에 대한 현재 또는 예상되는 미래의 필요성.
- 판막 질환(> 경미한 대동맥 또는 승모판 협착; > 중등도 대동맥 또는 승모판 역류).
- 비대성 심근 병증.
- 알려진 침윤성 또는 염증성 심근 질환(아밀로이드, 유육종).
- 심낭 질환.
- 원발성 폐동맥병증.
- 심근 경색 또는 불안정 협심증을 경험했거나 동의 전 60일 이내에 경피 경혈관 관상동맥 조영술(PTCA) 또는 관상동맥 우회술(CABG)을 받았거나 동의 시점에 PTCA 또는 CABG가 필요합니다.
- 임상적 판단 또는 폐 질환에 대한 스테로이드 또는 산소 사용에 의해 정의된 병적 비만 또는 심각한 폐 질환과 같은 호흡 곤란의 기타 임상적으로 중요한 원인.
- 수축기 혈압 < 110mmHg 또는 > 180mmHg.
- 확장기 혈압 < 40mmHg 또는 > 100mmHg.
- 안정시 심박수(HR) > 100bpm.
- 감소된 박출률의 병력(EF<50%).
- 중증 신기능 장애(추정 사구체여과율 <30 ml/min/1.73m2 수정된 MDRD 방정식에 의해) GFR(mL/분/1.73 m2) = 175 x (Scr)-1.154 x(나이)-0.203 x (여성인 경우 0.742) x (아프리카계 미국인인 경우 1.210) (기존 단위), 이는 MRI 연구 대비를 위한 가돌리늄의 안전한 투여를 방해합니다.
- 헤모글로빈 <10g/dL.
- 심각한 간 질환이 있는 것으로 알려진 환자(AST > 정상의 3배, 알칼리 포스파타제 또는 빌리루빈 > 정상의 2배).
- 등록 후 1년 이내에 심각한 허혈을 나타내는 임상적으로 표시된 스트레스 테스트가 있고 경피적 또는 외과적 혈관재생술이 뒤따르지 않는 환자.
- 심장 이식을 위해 등재되었습니다.
- isosorbide dinitrate 또는 hydralazine에 대한 알레르기.
- 실데나필, 바르데나필 또는 타다라필과 같은 포스포디에스테라아제 억제제를 사용한 현재 요법은 질산염과 포스포디에스테라아제 억제제의 조합이 심각한 저혈압을 유발할 수 있기 때문입니다.
- 또한 다음과 같은 절대적 또는 상대적 금기 사항이 있어 심장 MRI에 적합하지 않은 환자는 제외됩니다. (i) 중추 신경계 동맥류 클립; (ii) 이식된 신경 자극기; (iii) 이식된 심장 박동기 또는 제세동기; (iv) 달팽이관 이식; (v) 눈의 이물질(예: 금속 부스러기); (vi) 기타 이식 의료 기기: (예: 약물 주입 포트); (vii) 인슐린 펌프; (viii) 금속 파편 또는 총알; (ix) 밀실공포증; (x) 극심한 비만으로 인해 환자가 좁은 보어 스캐너에 들어갈 수 없습니다. (xi) 환자가 심장 MRI를 받기를 원하지 않음. 금속 임플란트가 있는 모든 환자는 MRI 전에 개별적으로 평가됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 이소소르비드 질산염
연구 약국 제형 캡슐이 두 병에 담긴 피험자에게 제공됩니다. 이 중재적 팔의 경우 병 중 하나에는 활성 성분인 Isosorbide Dinitrate가 포함되고 다른 병에는 위약 캡슐이 포함됩니다. Isosorbide Dinitrate의 용량은 20mg(1단계인 경우) 또는 40mg(2단계인 경우)입니다. 모든 대상체는 1단계 투약을 허용하는 경우 2단계 투약으로 상향 조정될 것입니다. 빈도는 오전 8시, 오후 2시, 오후 8시에 하루 세 번 복용합니다. 기간은 24주입니다. |
등록된 피험자는 맹검 방식으로 1개의 이소소르비드 질산염 캡슐 TID + 1개의 위약 캡슐 TID로 무작위 배정됩니다.
또한, 모든 피험자는 맹검 연구 약물에 무작위 배정되기 전에 0.4mg 설하 니트로글리세린(개방 라벨)의 단일 실험실 내 용량을 받게 됩니다.
isosorbide dinitrate를 받는 피험자는 오전 8시, 오후 2시, 오후 8시에 20mg PO를 투여받고 오전 8시, 오후 2시, 오후 8시에 40mg PO까지 적정합니다.
|
|
활성 비교기: 이소소르비드 질산염 + 하이드랄라진
연구 약국 제형 캡슐이 두 병에 담긴 피험자에게 제공됩니다. 이 중재적 팔의 경우 병 중 하나에는 활성 성분인 Isosorbide Dinitrate가 포함되고 다른 병에는 활성 성분인 Hydralazine이 포함됩니다. Isosorbide Dinitrate의 용량은 20mg(1단계인 경우) 또는 40mg(2단계인 경우)입니다. 모든 대상체는 1단계 투약을 허용하는 경우 2단계 투약으로 상향 조정될 것입니다. 빈도는 오전 8시, 오후 2시, 오후 8시에 하루 세 번 복용합니다. 기간은 24주입니다. 하이드랄라진의 복용량은 37.5mg(1단계인 경우) 또는 75mg(2단계인 경우)입니다. 모든 대상체는 1단계 투약을 허용하는 경우 2단계 투약으로 상향 조정될 것입니다. 빈도는 오전 8시, 오후 2시, 오후 8시, 하루 세 번입니다. 기간은 24주입니다. |
등록된 피험자는 맹검 방식으로 1개의 이소소르비드 질산염 캡슐 TID + 1개의 하이드랄라진 캡슐 TID로 무작위 배정됩니다.
또한, 모든 피험자는 맹검 연구 약물에 무작위 배정되기 전에 0.4mg 설하 니트로글리세린(개방 라벨)의 단일 실험실 내 용량을 받게 됩니다.
isosorbide dinitrate를 받는 피험자는 오전 8시, 오후 2시, 오후 8시에 20mg PO를 투여받고 오전 8시, 오후 2시, 오후 8시에 40mg PO까지 적정합니다.
하이드랄라진을 받는 피험자는 오전 8시, 오후 2시 및 오후 8시에 37.5mg PO를 투여받고 오전 8시, 오후 2시 및 오후 8시에 최대 75mg PO를 적정할 것입니다.
|
|
위약 비교기: 위약
연구 약국 제형 캡슐은 두 병에 담긴 피험자에게 제공됩니다. 이 중재적 팔의 경우 두 병 모두 플라시보 캡슐을 포함합니다. 투여량은 1단계 투여에서 2단계 투여로 상향 적정과 관계없이 동일합니다. 빈도는 오전 8시, 오후 2시, 오후 8시, 하루 세 번입니다. 기간은 24주입니다. |
등록된 피험자는 맹검 방식으로 2개의 위약 캡슐 TID로 무작위 배정됩니다.
또한, 모든 피험자는 맹검 연구 약물에 무작위 배정되기 전에 0.4mg 설하 니트로글리세린(개방 라벨)의 단일 실험실 내 용량을 받게 됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
웨이브 반사 크기
기간: 24주
|
순방향 파동 진폭에 대한 역방향(반사)의 무차원 비율입니다.
값이 높을수록 더 많은 웨이브 반사를 의미합니다.
|
24주
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
LV 질량
기간: 24주
|
MRI로 측정한 좌심실 질량, 미터의 높이로 정규화한 그램 단위의 1.7승(m^1.7)
|
24주
|
|
삶의 질(캔자스시티 심근병증 설문지 점수)
기간: 24주
|
Kansas City 심근병증 설문지로 평가한 삶의 질(전체 요약 점수, 범위는 0~100).
더 높은 값은 더 나은 삶의 질을 의미합니다.
|
24주
|
|
초기 이완기 승모판 고리 속도
기간: 24주
|
기저 중격 승모판 고리에서 측정된 이완기 승모판 고리 속도
|
24주
|
|
심근세포외용적률
기간: 24주
|
MRI로 측정한 총 조직 부피의 백분율로 표시한 심근 세포외 부피(가돌리늄 투여 전 및 후 T1 매핑)
|
24주
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Brooks D, Solway S, Gibbons WJ. ATS statement on six-minute walk test. Am J Respir Crit Care Med. 2003 May 1;167(9):1287. doi: 10.1164/ajrccm.167.9.950. No abstract available.
- Chirinos JA, Segers P. Noninvasive evaluation of left ventricular afterload: part 1: pressure and flow measurements and basic principles of wave conduction and reflection. Hypertension. 2010 Oct;56(4):555-62. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.157321. Epub 2010 Aug 23.
- Chirinos JA, Segers P. Noninvasive evaluation of left ventricular afterload: part 2: arterial pressure-flow and pressure-volume relations in humans. Hypertension. 2010 Oct;56(4):563-70. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.110.157339. Epub 2010 Aug 23.
- Bhuiyan T, Maurer MS. Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: Persistent Diagnosis, Therapeutic Enigma. Curr Cardiovasc Risk Rep. 2011 Oct;5(5):440-449. doi: 10.1007/s12170-011-0184-2.
- Endo H, Shiraishi H, Yanagisawa M. Afterload reduction by hydralazine in children with a ventricular septal defect as determined by aortic input impedance. Cardiovasc Drugs Ther. 1994 Feb;8(1):161-6. doi: 10.1007/BF00877105.
- Greig LD, Leslie SJ, Gibb FW, Tan S, Newby DE, Webb DJ. Comparative effects of glyceryl trinitrate and amyl nitrite on pulse wave reflection and augmentation index. Br J Clin Pharmacol. 2005 Mar;59(3):265-70. doi: 10.1111/j.1365-2125.2004.02334.x.
- Lind L, Pettersson K, Johansson K. Analysis of endothelium-dependent vasodilation by use of the radial artery pulse wave obtained by applanation tonometry. Clin Physiol Funct Imaging. 2003 Jan;23(1):50-7. doi: 10.1046/j.1475-097x.2003.00469.x.
- Bradley JG, Davis KA. Orthostatic hypotension. Am Fam Physician. 2003 Dec 15;68(12):2393-8.
- Downing GJ, Maulik D, Phillips C, Kadado TR. In vivo correlation of Doppler waveform analysis with arterial input impedance parameters. Ultrasound Med Biol. 1993;19(7):549-59. doi: 10.1016/0301-5629(93)90078-3.
- Elkayam U, Bitar F. Effects of nitrates and hydralazine in heart failure: clinical evidence before the african american heart failure trial. Am J Cardiol. 2005 Oct 10;96(7B):37i-43i. doi: 10.1016/j.amjcard.2005.07.031. Epub 2005 Aug 9.
- Chirinos JA, Bhattacharya P, Kumar A, Proto E, Konda P, Segers P, Akers SR, Townsend RR, Zamani P. Impact of Diabetes Mellitus on Ventricular Structure, Arterial Stiffness, and Pulsatile Hemodynamics in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e011457. doi: 10.1161/JAHA.118.011457.
- Zamani P, Akers S, Soto-Calderon H, Beraun M, Koppula MR, Varakantam S, Rawat D, Shiva-Kumar P, Haines PG, Chittams J, Townsend RR, Witschey WR, Segers P, Chirinos JA. Isosorbide Dinitrate, With or Without Hydralazine, Does Not Reduce Wave Reflections, Left Ventricular Hypertrophy, or Myocardial Fibrosis in Patients With Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. J Am Heart Assoc. 2017 Feb 20;6(2):e004262. doi: 10.1161/JAHA.116.004262.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 2월 5일
연구 완료 (실제)
2017년 8월 18일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 1월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 23일
처음 게시됨 (추정)
2012년 1월 24일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 6월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 6월 16일
마지막으로 확인됨
2022년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 01340
- 5R21AG043802-02 (미국 NIH 보조금/계약)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .