多発性硬化症におけるMOR103を評価する第Ib相研究
2014年11月9日 更新者：MorphoSys AG
多発性硬化症患者におけるGM-CSFに対するヒト抗体であるMOR103の安全性と薬物動態を評価するためのランダム化二重盲検プラセボ対照第Ib相試験
多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系 (CNS) の脱髄とその後の軸索変性を伴う慢性炎症性疾患です。 多発性硬化症は、予測不可能で変化しやすい臨床経過を示します。
多発性硬化症プラークには多数の種類の細胞が含まれており、浸潤マクロファージは臨床 MS と MS の動物モデルの両方で脱髄に大きく寄与していることが確認されています。 顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM CSF) は、マクロファージ、単球、好中球、好酸球、樹状細胞、ミクログリアの増殖と活性化を刺激し、その後炎症誘発性生体分子を誘導します。
したがって、GM CSF 活性を遮断することが MS の治療法となる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
最近の臨床研究では、炎症促進性リンパ球と抗炎症性リンパ球のバランスが調節不全に陥っている可能性が実証されており、これが MS の発症に寄与している可能性があります。
EAEの動物モデルでは、疾患の影響または段階中に、GM CSFがCNSに浸潤する骨髄細胞を介して神経炎症を持続することが示され、脳炎誘発性におけるGM CSFの重要な役割が証明された。
研究の種類
介入
入学 (実際)
32
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な包含基準:
RRMS または SPMS と診断され、現在治療を受けておらず、以下の少なくとも 1 つを有する外来患者:
- スクリーニング前の1年以内に少なくとも1回の再発が記録されている、または
- スクリーニング前の過去 2 年以内に再発が 2 回記録されている、または
- スクリーニング前1年以内の磁気共鳴画像法（MRI）T1強調画像検査で新たなガドリニウム（Gd）増強病変、または
- スクリーニング前1年以内のMRIでの新たなT2病変。 患者は、中央リーダーによる評価によるスクリーニング時の T1 強調 MRI ごとに 10 個以下の Gd 増強病変を有していなければなりません。
患者は、スクリーニング来院時とベースライン来院時の両方で、拡張障害ステータススケール（EDSS）スコアが 2.0 以上、6.5 以下で、歩行可能かつ歩行意欲がなければなりません。
主な除外基準:
- 原発性進行性 MS (PPMS) の患者
過去に以下のいずれかの治療を受けたことがある患者
- B細胞またはT細胞除去療法
- 細胞傷害性薬剤、あらゆる免疫抑制剤/免疫調節剤
- 研究者の意見では、症状が安定していない患者
- コルチコステロイドまたは他の免疫低下剤による全身治療を必要とする、または必要となる可能性があるMS以外の何らかの病状または制御不能な疾患状態を有する患者
- MS以外の主要な慢性炎症性自己免疫疾患を現在または患っている患者
- あらゆる種類の感染症を患っている患者
- 慢性的に予防的または抑制的な抗生物質、抗真菌剤、または抗ウイルス剤を投与されている患者
- 結核の既往歴のある患者。
- 排泄性肝機能障害または腎機能障害の兆候がある患者
- B型肝炎またはC型肝炎の検査結果が陽性の患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：MOR103 0.5mg/kg
１日目（ベースライン）、１５日目（訪問２）、２９日目（訪問３）、４３日目（訪問４）、５７日目（訪問５）、および７１日目（訪問６）に６回の用量のＭＯＲ１０３ ０．５ｍｇ／ｋｇを投与した。
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抗GM-CSFモノクローナル抗体
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実験的：MOR103 1.0mg/kg
１日目（ベースライン）、１５日目（訪問２）、２９日目（訪問３）、４３日目（訪問４）、５７日目（訪問５）、および７１日目（訪問６）に、６回の用量のＭＯＲ１０３ １．０ｍｇ／ｋｇを投与した。
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抗GM-CSFモノクローナル抗体
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実験的：MOR103 2.0mg/kg
１日目（ベースライン）、１５日目（訪問２）、２９日目（訪問３）、４３日目（訪問４）、５７日目（訪問５）、および７１日目（訪問６）に６回の用量のＭＯＲ１０３ ２．０ｍｇ／ｋｇを投与した。
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抗GM-CSFモノクローナル抗体
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1日目（ベースライン）、15日目（訪問2）、29日目（訪問3）、43日目（訪問4）、57日目（訪問5）、および71日目（訪問6）に6回のプラセボを投与した。
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抗GM-CSFモノクローナル抗体に対するプラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象 (TEAE) または治療中に発生した重篤な有害事象 (TESAE) が発生した患者の割合
時間枠：最初の投与（0週目）から研究エンドポイント（20週目）まで
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再発寛解型または二次進行性多発性硬化症 (MS) 患者における MOR103 の複数回投与の安全性は、TEAE および TESAE の発生率を評価することによって評価されました。
この試験中に記録された有害事象の完全なリストは、「有害事象」セクションに記載されています。
AEは、治験薬投与の初日以降に開始された場合、または治験薬投与の初回日より前に存在し、治験中に重症度または治験薬との関連性が増加した場合に、緊急治療とみなされます。
AE は MedDRA バージョン 16.1 を使用してコーディングされました
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最初の投与（0週目）から研究エンドポイント（20週目）まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清サンプル中の抗MOR103抗体が陰性である患者の割合
時間枠：ベースライン、14週目、16週目、20週目/研究終了
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MOR103 の潜在的な免疫原性を評価するために、中央生物分析研究所 (Eurofins Medinet BV、オランダ、ブレダ) は、ベースラインおよび治療後の 3 つの時点 (14 週目、16 週目、および 20 週目/研究終了) で採取した血清サンプルを検査しました。 ) 抗MOR103抗体の場合。
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ベースライン、14週目、16週目、20週目/研究終了
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経時的な MOR103 の平均血清濃度
時間枠：0週目（1回目の投与）から20週目（研究終了）まで
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MOR103 血清レベルを来院ごとに測定しました。
投与期間中のすべての来院時（0、2、6、8、および10週目）、MOR103投与前（投与前）および投与1時間後に血清サンプルを採取した。
さらに、０週目（最初の投与）および１０週目（最後の投与）では、ＭＯＲ１０３投与の２時間後および４時間後に追加のサンプルを採取した。
投与期間（12、14、16、および20週目）後の来院では、来院中の任意の時点で単一の血清サンプルを採取しました。
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0週目（1回目の投与）から20週目（研究終了）まで
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最初と最後の MOR103 投与後の平均最大 MOR103 濃度 (Cmax)
時間枠：0週目（最初の投与）と10週目（最後の投与）
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０週目（最初の投与）および１０週目（最後の投与）の来院時に、投与前と投与後１、２、および４時間に血清サンプルを採取した。
各患者の Cmax 値はこれらのデータに基づいて計算され、用量コホートの平均 Cmax 値がここに示されています。
Cmax は最大血清濃度を指すため、毎日の各用量コホートに対して 1 つの値のみが表示されます。各 PK 時点での値は MOR103 の濃度を表すが Cmax を表すものではないため、適用できません。
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0週目（最初の投与）と10週目（最後の投与）
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最初と最後の MOR103 投与後の最大 MOR103 濃度までの平均時間 (Tmax)
時間枠：0週目（最初の投与）と10週目（最後の投与）
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０週目（最初の投与）および１０週目（最後の投与）の来院時に、投与前と投与後１、２、および４時間に血清サンプルを採取した。
各患者の Tmax 値はこれらのデータに基づいて計算され、用量コホートの平均 Tmax 値がここに示されています。
Tmax は最大血清濃度までの時間を指すため、毎日の各用量コホートに対して 1 つの値のみが表示されます。各 PK 時点の値は適用されません。
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0週目（最初の投与）と10週目（最後の投与）
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1 回の投与間隔にわたる MOR103 血清濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積の累積比: 10 週目 (最後の投与量) AUC と 0 週目 (最初の投与量) AUC の比
時間枠：0週目（最初の投与）と10週目（最後の投与）
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０週目（最初の投与）および１０週目（最後の投与）に、投与前および投与開始後１、２、４および３３６時間目に血清サンプルを採取した。
蓄積率を計算するために、各投与について記載された時点を使用して、最後の用量について計算された見かけのAUCを最初の用量後の見かけのAUCで割った。
AUC は要約結果であるため、毎日の各用量コホートに対して 1 つの値のみが表示されます。各 PK 時点の値は適用されません。
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0週目（最初の投与）と10週目（最後の投与）
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新たなT1ガドリニウム増強病変の数
時間枠：4週目、8週目、12週目、16週目。
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磁気共鳴画像法（MRI）検査は、スクリーニング時（被験者の適格性を確認するため）と4、8、2、16週目に実施されました。
スクリーニング後の時点での MRI を使用して、ガドリニウム (Gd) 増強によって明らかになった新しい病変の数を評価しました。
Ｇｄ増強ＭＲＩは、活動性炎症領域を反映する新たな脳病変を明らかにする。
MRI 画像は Synarc A/S (ドイツ、ハンブルク) によって一元的に評価されました。
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4週目、8週目、12週目、16週目。
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新規または拡大中の T2 病変の数
時間枠：8週目、12週目、16週目。
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MS活動の兆候である新規または拡大したT2脳病変の数を評価するために、T2強調磁気共鳴画像法（MRI）検査を8週目、12週目、および16週目に実施した。
MRI 画像は Synarc A/S (ドイツ、ハンブルク) によって一元的に評価されました。
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8週目、12週目、16週目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Roman P Korolkiewicz, MD, PhD、MorphoSys AG
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年1月1日
一次修了 (実際)
2014年1月1日
研究の完了 (実際)
2014年2月1日
試験登録日
最初に提出
2012年1月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月20日
最初の投稿 (見積もり)
2012年1月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年11月9日
最終確認日
2014年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2011-001064-22
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