Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase Ib-undersøgelse til evaluering af MOR103 i multipel sklerose

9. november 2014 opdateret af: MorphoSys AG

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase Ib-studie til evaluering af sikkerheden og farmakokinetikken af ​​MOR103, et humant antistof mod GM-CSF, hos patienter med multipel sklerose

Multipel sklerose (MS) er en kronisk inflammatorisk sygdom forbundet med demyelinisering af centralnervesystemet (CNS) og efterfølgende aksonal degeneration. Multipel sklerose udviser et uforudsigeligt og variabelt klinisk forløb.

Multipel sklerose plaques indeholder adskillige typer af celler, og infiltrerende makrofager er blevet identificeret for at bidrage væsentligt til demyelinisering i både klinisk MS og dyremodeller af MS. Granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM CSF) stimulerer proliferation og aktivering af makrofager, monocytter, neutrofiler, eosinofiler, dendritiske celler og mikroglia med efterfølgende induktion af proinflammatoriske biomolekyler.

Derfor kan blokering af GM CSF-aktivitet være en terapeutisk tilgang til behandling af MS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nylige kliniske undersøgelser viste en mulig dysregulering af balancen mellem pro- og anti-inflammatoriske lymfocytter, hvilket kan bidrage til patogenesen af ​​MS.

Det blev vist i dyremodeller af EAE, at GM CSF i løbet af sygdomseffekten eller fasen opretholdt neuroinflammation via myeloide celler, der infiltrerer CNS, hvilket beviser en væsentlig rolle for GM CSF i encephalitogenicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige
        • Morhosys Investigative Site
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • MorphoSys Investigative Site
  • Polen
      • Gdansk, Polen
        • MorphoSys Investigative Site
      • Poznan, Polen
        • MorphoSys Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • MorphoSys Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

Ambulante patienter med diagnosen RRMS eller SPMS, som i øjeblikket ikke er i behandling, og som har mindst 1 af følgende:

  • Mindst 1 dokumenteret tilbagefald inden for 1 år før Screening, eller
  • To dokumenterede tilbagefald inden for de seneste 2 år før screening, eller
  • En ny gadolinium (Gd)-forstærkende læsion på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) T1-vægtet billeddannelse inden for 1 år før screening, eller
  • En ny T2-læsion på MR inden for 1 år før screening. Patienten skal have 10 eller færre, Gd-forstærkende læsioner pr. T1-vægtet MR ved screening vurderet af en central læser.

Patienten skal kunne og være villig til at ambulere med en Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score på ≥ 2,0 og ≤ 6,5 ved både screeningsbesøget og baselinebesøget

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. En patient med primær progressiv MS (PPMS)

  2. En patient, der tidligere på ethvert tidspunkt har modtaget noget af følgende

    • B-celle- eller T-celle-udtømmende terapier
    • Cytotoksiske midler, alle immunsuppressive/immunmodulerende midler
  3. En patient, der ikke har stabiliseret sig, efter undersøgerens vurdering
  4. En patient med en hvilken som helst medicinsk tilstand eller andre ukontrollerede sygdomstilstande end MS, der kræver eller sandsynligvis vil kræve systemisk behandling med kortikosteroider eller andre immunkompromitterende midler
  5. En patient med nuværende eller en historie med alvorlige kroniske inflammatoriske autoimmune sygdomme andre end MS
  6. En patient med enhver form for infektion
  7. Patienter på kronisk profylaktisk eller undertrykkende antibiotika, svampedræbende eller antivirale midler
  8. En patient med en historie med tuberkulose.
  9. En patient med tegn på ekskretorisk lever- eller nyredysfunktion
  10. En patient med en positiv test for hepatitis B eller hepatitis C

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MOR103 0,5 mg/kg
6 doser MOR103 0,5 mg/kg indgivet på dag 1 (basislinje), 15 (besøg 2), 29 (besøg 3), 43 (besøg 4), 57 (besøg 5) og 71 (besøg 6).
Biologisk: MOR103
Anti-GM-CSF monoklonalt antistof
Eksperimentel: MOR103 1,0 mg/kg
6 doser af MOR103 1,0 mg/kg indgivet på dag 1 (basislinje), 15 (besøg 2), 29 (besøg 3), 43 (besøg 4), 57 (besøg 5) og 71 (besøg 6).
Biologisk: MOR103
Anti-GM-CSF monoklonalt antistof
Eksperimentel: MOR103 2,0 mg/kg
6 doser af MOR103 2,0 mg/kg indgivet på dag 1 (basislinje), 15 (besøg 2), 29 (besøg 3), 43 (besøg 4), 57 (besøg 5) og 71 (besøg 6).
Biologisk: MOR103
Anti-GM-CSF monoklonalt antistof
Placebo komparator: Placebo
6 doser placebo administreret på dag 1 (basislinje), 15 (besøg 2), 29 (besøg 3), 43 (besøg 4), 57 (besøg 5) og 71 (besøg 6).
Andet: Placebo
Placebo til anti-GM-CSF monoklonalt antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af patienter med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) eller behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra den første dosis (uge 0) til undersøgelsens slutpunkt (uge 20)
Sikkerheden af ​​multiple doser af MOR103 hos patienter med recidiverende-remitterende eller sekundær progressiv dissemineret sklerose (MS) blev vurderet ved evaluering af forekomsten af ​​TEAE'er og TESAE'er. En komplet liste over uønskede hændelser registreret under dette forsøg kan findes i afsnittet Bivirkninger. Bivirkninger blev betragtet som behandlingsfremkaldende, hvis de startede på eller efter den første dato for administration af studielægemidlet, eller hvis de var til stede før den første dato for administration af studielægemidlet og øgede i sværhedsgrad eller forhold til studielægemidlet under undersøgelsen. AE'er blev kodet ved hjælp af MedDRA version 16.1
Fra den første dosis (uge 0) til undersøgelsens slutpunkt (uge 20)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentandele af patienter negative for anti-MOR103-antistoffer i serumprøver
Tidsramme: Baseline, uge ​​14, uge ​​16 og uge 20/slut af studiet
For at vurdere den potentielle immunogenicitet af MOR103 testede et centralt bioanalytisk laboratorium (Eurofins Medinet BV, Breda, Holland) serumprøver opnået ved baseline og på 3 tidspunkter efter behandling (uge 14, uge ​​16 og uge 20/slut af undersøgelsen ) for anti-MOR103-antistoffer.
Baseline, uge ​​14, uge ​​16 og uge 20/slut af studiet
Gennemsnitlig serumkoncentration af MOR103 over tid
Tidsramme: Uge 0 (dosis 1) til uge 20 (slut af undersøgelsen)
MOR103 serumniveauer blev målt ved hvert besøg. Ved alle besøg i doseringsperioden (uge 0, 2, 6, 8 og 10) blev serumprøver taget før MOR103-administration (præ-dosis) og 1 time efter dosis. Derudover blev der i uge 0 (første dosis) og uge 10 (sidste dosis) opnået yderligere prøver 2 timer og 4 timer efter MOR103-administration. Ved besøg, der fulgte efter doseringsperioden (uge 12, 14, 16 og 20), blev der udtaget en enkelt serumprøve på et hvilket som helst tidspunkt under besøget.
Uge 0 (dosis 1) til uge 20 (slut af undersøgelsen)
Gennemsnitlig maksimal MOR103-koncentration (Cmax) efter den første og sidste MOR103-dosis
Tidsramme: Uge 0 (første dosis) og uge 10 (sidste dosis)
Ved besøg i uge 0 (første dosis) og uge 10 (sidste dosis) blev serumprøver opnået ved præ-dosis og 1, 2 og 4 timer efter dosis. Cmax-værdier for hver patient blev beregnet ud fra disse data, og de gennemsnitlige Cmax-værdier for dosiskohorten er præsenteret her. Da Cmax refererer til den maksimale serumkoncentration, præsenteres der kun én værdi for hver dosiskohorte på hver dag; værdier på hvert PK-tidspunkt er ikke anvendelige, da de repræsenterer koncentrationen af ​​MOR103, men ikke Cmax.
Uge 0 (første dosis) og uge 10 (sidste dosis)
Middeltid til maksimal MOR103-koncentration (Tmax) efter den første og sidste MOR103-dosis
Tidsramme: Uge 0 (første dosis) og uge 10 (sidste dosis)
Ved besøg i uge 0 (første dosis) og uge 10 (sidste dosis) blev serumprøver opnået ved præ-dosis og 1, 2 og 4 timer efter dosis. Tmax-værdier for hver patient blev beregnet ud fra disse data, og de gennemsnitlige Tmax-værdier for dosiskohorten er præsenteret her. Fordi Tmax refererer til tiden til maksimal serumkoncentration, præsenteres kun én værdi for hver dosiskohorte på hver dag; værdier på hvert PK-tidspunkt er ikke gældende.
Uge 0 (første dosis) og uge 10 (sidste dosis)
Akkumuleringsforhold for areal under MOR103 serumkoncentration versus tidskurve (AUC) over ét doseringsinterval: forhold mellem uge 10 (sidste dosis) AUC til uge 0 (første dosis) AUC
Tidsramme: Uge 0 (første dosis) og uge 10 (sidste dosis)
I uge 0 (første dosis) og uge 10 (sidste dosis) blev serumprøver taget før dosis og 1, 2, 4 og 336 timer efter start af dosering. For at beregne akkumuleringsforholdet blev den tilsyneladende AUC beregnet for den sidste dosis divideret med den tilsyneladende AUC efter den første dosis under anvendelse af de beskrevne tidspunkter for hver dosering. Fordi AUC er et sammenfattende resultat, præsenteres kun én værdi for hver dosiskohorte på hver dag; værdier på hvert PK-tidspunkt er ikke gældende.
Uge 0 (første dosis) og uge 10 (sidste dosis)
Antal nye T1 Gadolinium-forstærkende læsioner
Tidsramme: Uge 4, uge ​​8, uge ​​12 og uge 16.
Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) test blev udført ved screening (for at bekræfte emnets egnethed) og i uge 4, 8, 2 og 16. MRI'er på tidspunkter efter screening blev brugt til at vurdere antallet af nye læsioner som afsløret af gadolinium (Gd)-forstærkning. Gd-forstærkede MRI'er afslører nye hjernelæsioner, der afspejler områder med aktiv inflammation. MR-billeder blev vurderet centralt af Synarc A/S (Hamburg, Tyskland).
Uge 4, uge ​​8, uge ​​12 og uge 16.
Antal nye eller forstørrende T2-læsioner
Tidsramme: Uge 8, uge ​​12 og uge 16.
T2-vægtede magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) test blev udført i uge 8, 12 og 16 for at vurdere antallet af nye eller forstørrede T2 hjernelæsioner, et tegn på MS-aktivitet. MR-billeder blev vurderet centralt af Synarc A/S (Hamburg, Tyskland).
Uge 8, uge ​​12 og uge 16.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

MorphoSys AG

Efterforskere

  • Studieleder: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. januar 2012

Først opslået (Skøn)

25. januar 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. november 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2014

Sidst verificeret

1. november 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2011-001064-22

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sclerose

Kliniske forsøg med MOR103

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner