Étude de phase Ib pour évaluer MOR103 dans la sclérose en plaques
9 novembre 2014 mis à jour par: MorphoSys AG
Une étude de phase Ib randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de MOR103, un anticorps humain anti-GM-CSF, chez des patients atteints de sclérose en plaques
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire chronique associée à une démyélinisation du système nerveux central (SNC) et à une dégénérescence axonale subséquente. La sclérose en plaques présente une évolution clinique imprévisible et variable.
Les plaques de sclérose en plaques contiennent de nombreux types de cellules et les macrophages infiltrants ont été identifiés comme contribuant de manière significative à la démyélinisation dans la SEP clinique et les modèles animaux de SEP. Le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM CSF) stimule la prolifération et l'activation des macrophages, des monocytes, des neutrophiles, des éosinophiles, des cellules dendritiques et de la microglie avec induction ultérieure de biomolécules pro-inflammatoires.
Par conséquent, le blocage de l'activité du GM CSF pourrait constituer une approche thérapeutique pour le traitement de la SEP.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des études cliniques récentes ont démontré une éventuelle dérégulation de l'équilibre des lymphocytes pro et anti-inflammatoires, ce qui peut contribuer à la pathogenèse de la SEP.
Il a été démontré dans des modèles animaux d'EAE que pendant l'effet ou la phase de la maladie, le GM CSF a maintenu une neuroinflammation via des cellules myéloïdes qui infiltrent le SNC, prouvant un rôle essentiel du GM CSF dans l'encéphalitogénicité.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
32
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- MorphoSys Investigative Site
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Gdansk, Pologne
- MorphoSys Investigative Site
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Poznan, Pologne
- MorphoSys Investigative Site
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Manchester, Royaume-Uni
- Morhosys Investigative Site
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Nottingham, Royaume-Uni
- MorphoSys Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
Patients ambulatoires avec un diagnostic de RRMS ou SPMS, qui ne sont actuellement pas traités et qui ont au moins 1 des éléments suivants :
- Au moins 1 rechute documentée dans l'année précédant le dépistage, ou
- Deux rechutes documentées au cours des 2 dernières années avant le dépistage, ou
- Une nouvelle lésion rehaussée par le gadolinium (Gd) à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) pondérée en T1 dans l'année précédant le dépistage, ou
- Une nouvelle lésion T2 à l'IRM dans l'année précédant le dépistage. Le patient doit avoir 10 lésions rehaussées par le Gd ou moins par IRM pondérée en T1 lors du dépistage, comme évalué par un lecteur central.
Le patient doit être capable et disposé à se déplacer, avec un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) ≥ 2,0 et ≤ 6,5 à la visite de dépistage et à la visite de référence
Critères d'exclusion clés :
- Un patient atteint de SEP progressive primaire (PPMS)
Un patient qui a déjà reçu à tout moment l'un des éléments suivants
- Thérapies de déplétion des lymphocytes B ou T
- Agents cytotoxiques, tout agent immunosuppresseur/immunomodulateur
- Un patient qui ne s'est pas stabilisé, de l'avis de l'investigateur
- Un patient avec une condition médicale ou des états pathologiques non contrôlés autres que la SEP nécessitant ou susceptibles de nécessiter un traitement systémique avec des corticostéroïdes ou d'autres agents immunodéprimés
- Un patient atteint ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes inflammatoires chroniques majeures autres que la SEP
- Un patient avec n'importe quel type d'infection
- Patients sous traitement chronique prophylactique ou suppresseur d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux
- Un patient avec des antécédents de tuberculose.
- Un patient présentant des signes de dysfonctionnement hépatique ou rénal excréteur
- Un patient avec un test positif pour l'hépatite B ou l'hépatite C
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: MOR103 0,5 mg/kg
6 doses de MOR103 0,5 mg/kg administrées les jours 1 (baseline), 15 (visite 2), 29 (visite 3), 43 (visite 4), 57 (visite 5) et 71 (visite 6).
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Anticorps monoclonal anti-GM-CSF
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Expérimental: MOR103 1,0 mg/kg
6 doses de MOR103 1,0 mg/kg administrées les jours 1 (ligne de base), 15 (visite 2), 29 (visite 3), 43 (visite 4), 57 (visite 5) et 71 (visite 6).
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Anticorps monoclonal anti-GM-CSF
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Expérimental: MOR103 2,0 mg/kg
6 doses de MOR103 2,0 mg/kg administrées les jours 1 (ligne de base), 15 (visite 2), 29 (visite 3), 43 (visite 4), 57 (visite 5) et 71 (visite 6).
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Anticorps monoclonal anti-GM-CSF
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Comparateur placebo: Placebo
6 doses de placebo administrées les jours 1 (ligne de base), 15 (visite 2), 29 (visite 3), 43 (visite 4), 57 (visite 5) et 71 (visite 6).
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Placebo anti-anticorps monoclonal anti-GM-CSF
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentages de patients présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) ou des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: De la première dose (semaine 0) au point final de l'étude (semaine 20)
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L'innocuité de doses multiples de MOR103 chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) récurrente-rémittente ou progressive secondaire a été évaluée par l'évaluation de l'incidence des TEAE et des TESAE.
Une liste complète des événements indésirables enregistrés au cours de cet essai est disponible dans la section Événements indésirables.
Les EI étaient considérés comme apparaissant sous traitement s'ils avaient commencé à la date de la première administration du médicament à l'étude ou après ou s'ils étaient présents avant la première date de l'administration du médicament à l'étude et avaient augmenté en gravité ou en relation avec le médicament à l'étude au cours de l'étude.
Les EI ont été codés à l'aide de MedDRA version 16.1
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De la première dose (semaine 0) au point final de l'étude (semaine 20)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentages de patients négatifs pour les anticorps anti-MOR103 dans les échantillons de sérum
Délai: Au départ, semaine 14, semaine 16 et semaine 20/fin de l'étude
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Pour évaluer l'immunogénicité potentielle de MOR103, un laboratoire bioanalytique central (Eurofins Medinet BV, Breda, Pays-Bas) a testé des échantillons de sérum obtenus au départ et à 3 points temporels après le traitement (semaine 14, semaine 16 et semaine 20/fin de l'étude ) pour les anticorps anti-MOR103.
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Au départ, semaine 14, semaine 16 et semaine 20/fin de l'étude
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Concentration sérique moyenne de MOR103 au fil du temps
Délai: Semaine 0 (dose 1) à semaine 20 (fin de l'étude)
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Les taux sériques de MOR103 ont été mesurés à chaque visite.
Lors de toutes les visites au cours de la période de dosage (semaines 0, 2, 6, 8 et 10), des échantillons de sérum ont été prélevés avant l'administration de MOR103 (pré-dose) et 1 heure après la dose.
De plus, à la semaine 0 (première dose) et à la semaine 10 (dernière dose), des échantillons supplémentaires ont été obtenus 2 heures et 4 heures après l'administration de MOR103.
Lors des visites qui ont suivi la période de dosage (semaines 12, 14, 16 et 20), un seul échantillon de sérum a été obtenu à tout moment pendant la visite.
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Semaine 0 (dose 1) à semaine 20 (fin de l'étude)
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Concentration maximale moyenne de MOR103 (Cmax) après la première et la dernière dose de MOR103
Délai: Semaine 0 (première dose) et semaine 10 (dernière dose)
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Lors des visites de la semaine 0 (première dose) et de la semaine 10 (dernière dose), des échantillons de sérum ont été prélevés avant l'administration de la dose et 1, 2 et 4 heures après la dose.
Les valeurs de Cmax pour chaque patient ont été calculées sur la base de ces données, et les valeurs moyennes de Cmax pour la cohorte de dose sont présentées ici.
Étant donné que la Cmax fait référence à la concentration sérique maximale, une seule valeur est présentée pour chaque cohorte de dose chaque jour ; les valeurs à chaque instant PK ne sont pas applicables, car elles représentent la concentration de MOR103, mais pas la Cmax.
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Semaine 0 (première dose) et semaine 10 (dernière dose)
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Temps moyen jusqu'à la concentration maximale de MOR103 (Tmax) après la première et la dernière dose de MOR103
Délai: Semaine 0 (première dose) et semaine 10 (dernière dose)
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Lors des visites de la semaine 0 (première dose) et de la semaine 10 (dernière dose), des échantillons de sérum ont été prélevés avant l'administration de la dose et 1, 2 et 4 heures après la dose.
Les valeurs de Tmax pour chaque patient ont été calculées sur la base de ces données, et les valeurs moyennes de Tmax pour la cohorte de dose sont présentées ici.
Étant donné que Tmax fait référence au temps jusqu'à la concentration sérique maximale, une seule valeur est présentée pour chaque cohorte de dose chaque jour ; les valeurs à chaque instant PK ne sont pas applicables.
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Semaine 0 (première dose) et semaine 10 (dernière dose)
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Rapport d'accumulation pour l'aire sous la courbe de concentration sérique de MOR103 par rapport au temps (ASC) sur un intervalle de dosage : rapport de l'ASC de la semaine 10 (dernière dose) à la semaine 0 (première dose) de l'ASC
Délai: Semaine 0 (première dose) et semaine 10 (dernière dose)
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À la semaine 0 (première dose) et à la semaine 10 (dernière dose), des échantillons de sérum ont été prélevés avant l'administration de la dose et 1, 2, 4 et 336 heures après le début de l'administration.
Pour calculer le rapport d'accumulation, l'ASC apparente calculée pour la dernière dose a été divisée par l'ASC apparente après la première dose en utilisant les points temporels décrits pour chaque dosage.
Étant donné que l'ASC est un résultat sommaire, une seule valeur est présentée pour chaque cohorte de dose chaque jour ; les valeurs à chaque instant PK ne sont pas applicables.
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Semaine 0 (première dose) et semaine 10 (dernière dose)
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Nombre de nouvelles lésions rehaussées par le gadolinium T1
Délai: Semaine 4, semaine 8, semaine 12 et semaine 16.
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Des tests d'imagerie par résonance magnétique (IRM) ont été effectués lors de la sélection (pour confirmer l'éligibilité du sujet) et aux semaines 4, 8, 2 et 16.
Les IRM aux points de temps post-dépistage ont été utilisées pour évaluer le nombre de nouvelles lésions révélées par le rehaussement au gadolinium (Gd).
Les IRM améliorées par le Gd révèlent de nouvelles lésions cérébrales reflétant des zones d'inflammation active.
Les images IRM ont été évaluées de manière centralisée par Synarc A/S (Hambourg, Allemagne).
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Semaine 4, semaine 8, semaine 12 et semaine 16.
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Nombre de lésions T2 nouvelles ou en expansion
Délai: Semaine 8, semaine 12 et semaine 16.
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Des tests d'imagerie par résonance magnétique (IRM) pondérés en T2 ont été effectués aux semaines 8, 12 et 16 pour évaluer le nombre de lésions cérébrales T2 nouvelles ou en expansion, signe d'activité de la SEP.
Les images IRM ont été évaluées de manière centralisée par Synarc A/S (Hambourg, Allemagne).
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Semaine 8, semaine 12 et semaine 16.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 janvier 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 janvier 2012
Première publication (Estimation)
25 janvier 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
21 novembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 novembre 2014
Dernière vérification
1 novembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2011-001064-22
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