Ib fázisú vizsgálat a MOR103 értékelésére szklerózis multiplexben
2014. november 9. frissítette: MorphoSys AG
Randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos fázis Ib vizsgálat a MOR103, a GM-CSF elleni humán antitest biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelésére szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél
A sclerosis multiplex (MS) egy krónikus gyulladásos betegség, amely a központi idegrendszer (CNS) demyelinizációjával és az azt követő axondegenerációval jár. A sclerosis multiplex klinikai lefolyása kiszámíthatatlan és változó.
A sclerosis multiplex plakkok számos sejttípust tartalmaznak, és a beszűrődő makrofágok jelentős mértékben hozzájárulnak a demyelinizációhoz mind a klinikai SM-ben, mind az SM állatmodelljében. A granulocita-makrofág kolónia-stimuláló faktor (GM CSF) serkenti a makrofágok, monociták, neutrofilek, eozinofilek, dendritikus sejtek és mikrogliák proliferációját és aktiválását, majd gyulladáskeltő biomolekulák indukcióját.
Ezért a GM CSF aktivitásának blokkolása terápiás megközelítés lehet az SM kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A közelmúltban végzett klinikai vizsgálatok kimutatták a pro- és gyulladásgátló limfociták egyensúlyának lehetséges szabályozási zavarát, ami hozzájárulhat az SM patogeneziséhez.
Az EAE állatmodelljeiben kimutatták, hogy a GM CSF a betegség hatása vagy fázisa alatt a központi idegrendszerbe beszűrődő mieloid sejteken keresztül fenntartott neurogyulladást, ami a GM CSF alapvető szerepét bizonyítja az encephalitogenitásban.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
32
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Manchester, Egyesült Királyság
- Morhosys Investigative Site
-
Nottingham, Egyesült Királyság
- MorphoSys Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Lengyelország
- MorphoSys Investigative Site
-
Poznan, Lengyelország
- MorphoSys Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország
- MorphoSys Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
Azok a járóbetegek, akiknél RRMS vagy SPMS diagnosztizáltak, akiket jelenleg nem kezelnek, és akiknél a következők közül legalább egy van:
- Szűrés előtt 1 éven belül legalább 1 dokumentált relapszus, ill
- Két dokumentált relapszus a szűrést megelőző 2 évben, ill
- Új gadolínium (Gd)-fokozó elváltozás mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) T1 súlyozott képalkotáson a Szűrés előtt 1 éven belül, ill.
- Új T2 elváltozás MRI-n a szűrés előtt 1 éven belül. A betegnek 10 vagy kevesebb Gd-t fokozó lézióval kell rendelkeznie minden T1 súlyozott MRI-nként a szűréskor, amelyet egy központi olvasó értékel.
A betegnek képesnek és hajlandónak kell lennie ambulálni, a kiterjesztett fogyatékossági állapot skála (EDSS) pontszáma ≥ 2,0 és ≤ 6,5 mind a szűrővizsgálaton, mind az alaplátogatáson
Főbb kizárási kritériumok:
- Primer progresszív MS-ben (PPMS) szenvedő beteg
Olyan beteg, aki korábban bármikor megkapta az alábbiak bármelyikét
- B-sejt vagy T-sejt kimerítő terápiák
- Citotoxikus szerek, bármilyen immunszuppresszív/immunmoduláló szerek
- Olyan beteg, aki a vizsgáló véleménye szerint nem stabilizálódott
- Olyan beteg, akinek bármilyen egészségügyi állapota vagy kontrollálatlan betegsége van, kivéve az SM-et, és amely kortikoszteroidokkal vagy más immunkompromittáló szerekkel történő szisztémás kezelést igényel vagy valószínűleg szükségessé tesz.
- Az SM-től eltérő súlyos krónikus gyulladásos autoimmun betegségben szenvedő beteg jelenleg vagy anamnézisében
- Bármilyen fertőzésben szenvedő beteg
- Krónikus profilaktikus vagy szuppresszív antibiotikum-, gomba- vagy vírusellenes szereket szedő betegek
- Beteg, akinek az anamnézisében tuberkulózis szerepel.
- A kiválasztó máj- vagy veseelégtelenség bármely jele esetén
- Pozitív hepatitis B- vagy Hepatitis C-teszttel rendelkező beteg
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MOR103 0,5 mg/kg
6 adag MOR103 0,5 mg/ttkg az 1. napon (alapvonal), 15. (2. látogatás), 29. (3. látogatás), 43. (4. vizit), 57. (5. vizit) és 71. napon (6. vizit) beadva.
|
Anti-GM-CSF monoklonális antitest
|
|
Kísérleti: MOR103 1,0 mg/kg
6 adag MOR103 1,0 mg/kg az 1. napon (alapvonal), a 15. napon (2. vizit), a 29. napon (3. vizit), 43. napon (4. látogatás), 57. napon (5. vizit) és 71. napon (6. vizit) adva be.
|
Anti-GM-CSF monoklonális antitest
|
|
Kísérleti: MOR103 2,0 mg/kg
6 adag MOR103 2,0 mg/ttkg az 1. napon (alapvonal), a 15. (2. látogatás), a 29. (3. vizit), 43. (4. látogatás), 57. (5. látogatás) és 71. napon (6. vizit) adva.
|
Anti-GM-CSF monoklonális antitest
|
|
Placebo Comparator: Placebo
6 adag placebót az 1. napon (alapvonal), 15. (2. látogatás), 29. (3. látogatás), 43. (4. látogatás), 57. (5. vizit) és 71. napon (6. vizit) beadva.
|
Placebo anti-GM-CSF monoklonális antitestre
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekkel (TEAE) vagy a kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos eseményekkel (TESAE) szenvedő betegek százalékos aránya
Időkeret: Az első adagtól (0. hét) a vizsgálati végpontig (20. hét)
|
A MOR103 többszöri adagjának biztonságosságát relapszusos-remittáló vagy másodlagosan progresszív sclerosis multiplexben (MS) szenvedő betegeknél a TEAE és TESAE előfordulási gyakoriságának értékelésével értékelték.
A vizsgálat során rögzített nemkívánatos események teljes listája a Nemkívánatos események részben található.
A nemkívánatos eseményeket kezelés előtt állónak tekintették, ha a vizsgálati gyógyszer beadásának első napján vagy azt követően kezdődtek, vagy ha a vizsgálati gyógyszer beadásának első időpontja előtt voltak jelen, és a vizsgálat során súlyosságuk vagy a vizsgált gyógyszerrel való kapcsolatuk fokozódott.
Az AE-k kódolása a MedDRA 16.1-es verziójával történt
|
Az első adagtól (0. hét) a vizsgálati végpontig (20. hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A MOR103 elleni antitestekre negatív betegek százalékos aránya a szérummintákban
Időkeret: Kiindulási állapot, 14. hét, 16. hét és 20. hét/tanulmány vége
|
A MOR103 lehetséges immunogenitásának felmérése érdekében egy központi bioanalitikai laboratórium (Eurofins Medinet BV, Breda, Hollandia) megvizsgálta az alapvonalon és a kezelést követő 3 időpontban (14. hét, 16. hét és 20. hét/vizsgálat végén) vett szérummintákat. ) az anti-MOR103 antitestekre.
|
Kiindulási állapot, 14. hét, 16. hét és 20. hét/tanulmány vége
|
|
A MOR103 átlagos szérumkoncentrációja az idő múlásával
Időkeret: 0. hét (1. adag) – 20. hét (vizsgálat vége)
|
A MOR103 szérumszintet minden vizit alkalmával mértük.
Az adagolási időszak alatt (a 0., 2., 6., 8. és 10. hét) minden vizit alkalmával szérummintákat vettünk a MOR103 beadása előtt (dózis előtt) és 1 órával az adag után.
Ezenkívül a 0. héten (első dózis) és a 10. héten (utolsó adag) további mintákat vettünk a MOR103 beadása után 2 órával és 4 órával.
Az adagolási időszakot követő vizitek során (12., 14., 16. és 20. hét) a látogatás során bármikor egyetlen szérummintát vettek.
|
0. hét (1. adag) – 20. hét (vizsgálat vége)
|
|
Átlagos maximális MOR103 koncentráció (Cmax) az első és az utolsó MOR103 adag után
Időkeret: 0. hét (első adag) és 10. hét (utolsó adag)
|
A 0. heti (első adag) és a 10. heti (utolsó adag) látogatások alkalmával szérummintákat vettünk az adagolás előtt, valamint az adagolás után 1, 2 és 4 órával.
Az egyes betegek Cmax-értékeit ezen adatok alapján számítottuk ki, és itt mutatjuk be a dóziskohorsz átlagos Cmax-értékeit.
Mivel a Cmax a maximális szérumkoncentrációra vonatkozik, minden egyes dóziscsoporthoz csak egy érték jelenik meg minden napon; az egyes PK időpontokban mért értékek nem alkalmazhatók, mivel a MOR103 koncentrációját jelentik, de nem a Cmax-ot.
|
0. hét (első adag) és 10. hét (utolsó adag)
|
|
A maximális MOR103 koncentráció eléréséhez szükséges átlagos idő (Tmax) az első és az utolsó MOR103 adag után
Időkeret: 0. hét (első adag) és 10. hét (utolsó adag)
|
A 0. heti (első adag) és a 10. heti (utolsó adag) látogatások alkalmával szérummintákat vettünk az adagolás előtt, valamint az adagolás után 1, 2 és 4 órával.
Az egyes betegek Tmax-értékeit ezen adatok alapján számítottuk ki, és itt mutatjuk be a dóziskohorsz átlagos Tmax-értékeit.
Mivel a Tmax a maximális szérumkoncentráció eléréséig eltelt időre vonatkozik, minden egyes dóziscsoporthoz naponta csak egy érték jelenik meg; az egyes PK időpontokban mért értékek nem alkalmazhatók.
|
0. hét (első adag) és 10. hét (utolsó adag)
|
|
A MOR103 szérumkoncentrációs görbe (AUC) alatti terület felhalmozódási aránya egy adagolási intervallum alatt: a 10. hét (utolsó adag) AUC és a 0. hét (első adag) AUC aránya
Időkeret: 0. hét (első adag) és 10. hét (utolsó adag)
|
A 0. héten (első adag) és a 10. héten (utolsó adag) szérummintákat vettünk az adagolás előtt, valamint 1, 2, 4 és 336 órával az adagolás megkezdése után.
A felhalmozódási arány kiszámításához az utolsó dózisra számított látszólagos AUC-t elosztottuk az első adag utáni látszólagos AUC-vel, az egyes adagolásoknál leírt időpontok felhasználásával.
Mivel az AUC egy összefoglaló eredmény, minden egyes dóziskohorszhoz csak egy érték jelenik meg minden napon; az egyes PK időpontokban mért értékek nem alkalmazhatók.
|
0. hét (első adag) és 10. hét (utolsó adag)
|
|
Új T1 Gadolinium-fokozó léziók száma
Időkeret: 4. hét, 8. hét, 12. hét és 16. hét.
|
Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vizsgálatokat végeztek a szűréskor (az alanyok alkalmasságának igazolására), valamint a 4., 8., 2. és 16. héten.
A szűrés utáni időpontokban MRI-t használtak az új elváltozások számának felmérésére, amint azt a gadolínium (Gd) fokozása mutatta ki.
A Gd-fokozott MRI-k új agyi elváltozásokat tárnak fel, amelyek az aktív gyulladásos területeket tükrözik.
Az MRI-képeket központilag a Synarc A/S (Hamburg, Németország) értékelte.
|
4. hét, 8. hét, 12. hét és 16. hét.
|
|
Új vagy megnagyobbodó T2 léziók száma
Időkeret: 8. hét, 12. hét és 16. hét.
|
A 8., 12. és 16. héten T2 súlyozott mágneses rezonancia képalkotást (MRI) végeztek, hogy felmérjék az új vagy megnagyobbodó T2 agyi elváltozások számát, ami az SM aktivitás jele.
Az MRI-képeket központilag a Synarc A/S (Hamburg, Németország) értékelte.
|
8. hét, 12. hét és 16. hét.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2012. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. január 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. január 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. január 20.
Első közzététel (Becslés)
2012. január 25.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2014. november 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. november 9.
Utolsó ellenőrzés
2014. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2011-001064-22
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .