Estudio de fase Ib para evaluar MOR103 en esclerosis múltiple
9 de noviembre de 2014 actualizado por: MorphoSys AG
Un estudio de fase Ib aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad y la farmacocinética de MOR103, un anticuerpo humano contra GM-CSF, en pacientes con esclerosis múltiple
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria crónica asociada con la desmielinización del sistema nervioso central (SNC) y la subsiguiente degeneración axonal. La esclerosis múltiple presenta un curso clínico impredecible y variable.
Las placas de esclerosis múltiple contienen numerosos tipos de células y se ha identificado que los macrófagos infiltrantes contribuyen significativamente a la desmielinización tanto en la EM clínica como en los modelos animales de EM. El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM CSF) estimula la proliferación y activación de macrófagos, monocitos, neutrófilos, eosinófilos, células dendríticas y microglía con la subsiguiente inducción de biomoléculas proinflamatorias.
Por lo tanto, el bloqueo de la actividad de GM CSF podría ser un enfoque terapéutico para el tratamiento de la EM.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudios clínicos recientes demostraron una posible desregulación del equilibrio de linfocitos pro y antiinflamatorios, lo que puede contribuir a la patogenia de la EM.
Se demostró en modelos animales de EAE que durante el efecto de la enfermedad o la fase GM CSF mantuvo la neuroinflamación a través de células mieloides que se infiltran en el SNC, demostrando un papel esencial de GM CSF en la encefalitogenicidad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- MorphoSys Investigative Site
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Gdansk, Polonia
- MorphoSys Investigative Site
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Poznan, Polonia
- MorphoSys Investigative Site
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Manchester, Reino Unido
- Morhosys Investigative Site
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Nottingham, Reino Unido
- MorphoSys Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
Pacientes ambulatorios con diagnóstico de EMRR o EMSP, que actualmente no están siendo tratados y que tienen al menos 1 de los siguientes:
- Al menos 1 recaída documentada dentro de 1 año antes de la selección, o
- Dos recaídas documentadas en los últimos 2 años antes de la selección, o
- Una nueva lesión realzada con gadolinio (Gd) en imágenes de resonancia magnética (IRM) ponderadas en T1 dentro de 1 año antes de la selección, o
- Una nueva lesión T2 en la resonancia magnética dentro de 1 año antes de la selección. El paciente debe tener 10 o menos lesiones realzadas con Gd por resonancia magnética ponderada en T1 en la selección según lo evaluado por un lector central.
El paciente debe poder y estar dispuesto a deambular, con una puntuación de ≥ 2,0 y ≤ 6,5 en la escala de estado de discapacidad expandida (EDSS) tanto en la visita de selección como en la visita inicial.
Criterios clave de exclusión:
- Un paciente con EM progresiva primaria (EMPP)
Un paciente que ha recibido previamente en cualquier momento cualquiera de los siguientes
- Terapias de reducción de células B o células T
- Agentes citotóxicos, cualquier agente inmunosupresor/inmunomodulador
- Un paciente que no se ha estabilizado, en opinión del investigador.
- Un paciente con cualquier condición médica o estados de enfermedad no controlados que no sean EM que requieran o puedan requerir tratamiento sistémico con corticosteroides u otros agentes inmunocomprometidos.
- Un paciente con antecedentes de enfermedades autoinmunes inflamatorias crónicas importantes distintas de la EM
- Un paciente con cualquier tipo de infección.
- Pacientes con agentes antibióticos, antifúngicos o antivirales profilácticos o supresores crónicos
- Un paciente con antecedentes de tuberculosis.
- Un paciente con cualquier signo de disfunción hepática o renal excretora
- Un paciente con una prueba positiva para Hepatitis B o Hepatitis C
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: MOR103 0,5 mg/kg
6 dosis de 0,5 mg/kg de MOR103 administradas los Días 1 (Inicio), 15 (Visita 2), 29 (Visita 3), 43 (Visita 4), 57 (Visita 5) y 71 (Visita 6).
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Anticuerpo monoclonal anti-GM-CSF
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Experimental: MOR103 1,0 mg/kg
6 dosis de 1,0 mg/kg de MOR103 administradas los días 1 (línea de base), 15 (visita 2), 29 (visita 3), 43 (visita 4), 57 (visita 5) y 71 (visita 6).
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Anticuerpo monoclonal anti-GM-CSF
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Experimental: MOR103 2,0 mg/kg
6 dosis de MOR103 2,0 mg/kg administradas los días 1 (línea de base), 15 (visita 2), 29 (visita 3), 43 (visita 4), 57 (visita 5) y 71 (visita 6).
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Anticuerpo monoclonal anti-GM-CSF
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Comparador de placebos: Placebo
6 dosis de placebo administradas los Días 1 (Inicio), 15 (Visita 2), 29 (Visita 3), 43 (Visita 4), 57 (Visita 5) y 71 (Visita 6).
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Placebo al anticuerpo monoclonal anti-GM-CSF
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentajes de pacientes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) o eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis (semana 0) hasta el punto final del estudio (semana 20)
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La seguridad de dosis múltiples de MOR103 en pacientes con esclerosis múltiple (EM) recurrente-remitente o progresiva secundaria se evaluó mediante la evaluación de la incidencia de TEAE y TESAE.
Puede encontrar una lista completa de los eventos adversos registrados durante este ensayo en la sección Eventos adversos.
Los AA se consideraron emergentes del tratamiento si comenzaron en o después de la primera fecha de administración del fármaco del estudio o si estaban presentes antes de la primera fecha de administración del fármaco del estudio y aumentaron en gravedad o relación con el fármaco del estudio durante el estudio.
Los EA se codificaron utilizando la versión 16.1 de MedDRA.
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Desde la primera dosis (semana 0) hasta el punto final del estudio (semana 20)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentajes de pacientes negativos para anticuerpos anti-MOR103 en muestras de suero
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 14, semana 16 y semana 20/fin del estudio
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Para evaluar la inmunogenicidad potencial de MOR103, un laboratorio bioanalítico central (Eurofins Medinet BV, Breda, Países Bajos) analizó muestras de suero obtenidas al inicio y en 3 puntos temporales posteriores al tratamiento (semana 14, semana 16 y semana 20/final del estudio). ) para anticuerpos anti-MOR103.
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Línea de base, semana 14, semana 16 y semana 20/fin del estudio
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Concentración sérica media de MOR103 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Semana 0 (dosis 1) a la semana 20 (fin del estudio)
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Los niveles séricos de MOR103 se midieron en cada visita.
En todas las visitas durante el período de dosificación (semanas 0, 2, 6, 8 y 10), se tomaron muestras de suero antes de la administración de MOR103 (antes de la dosis) y 1 hora después de la dosis.
Además, en la semana 0 (primera dosis) y la semana 10 (última dosis), se obtuvieron muestras adicionales a las 2 horas y 4 horas después de la administración de MOR103.
En las visitas que siguieron al período de dosificación (semanas 12, 14, 16 y 20), se obtuvo una sola muestra de suero en cualquier momento durante la visita.
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Semana 0 (dosis 1) a la semana 20 (fin del estudio)
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Concentración media máxima de MOR103 (Cmax) después de la primera y última dosis de MOR103
Periodo de tiempo: Semana 0 (primera dosis) y semana 10 (última dosis)
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En las visitas de la semana 0 (primera dosis) y la semana 10 (última dosis), se obtuvieron muestras de suero antes de la dosis y 1, 2 y 4 horas después de la dosis.
Los valores de Cmax para cada paciente se calcularon en base a estos datos, y aquí se presentan los valores medios de Cmax para la cohorte de dosis.
Debido a que Cmax se refiere a la concentración sérica máxima, solo se presenta un valor para cada cohorte de dosis cada día; los valores en cada momento de PK no son aplicables, ya que representan la concentración de MOR103, pero no la Cmax.
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Semana 0 (primera dosis) y semana 10 (última dosis)
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Tiempo medio hasta la concentración máxima de MOR103 (Tmax) después de la primera y la última dosis de MOR103
Periodo de tiempo: Semana 0 (primera dosis) y semana 10 (última dosis)
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En las visitas de la semana 0 (primera dosis) y la semana 10 (última dosis), se obtuvieron muestras de suero antes de la dosis y 1, 2 y 4 horas después de la dosis.
Los valores de Tmax para cada paciente se calcularon en base a estos datos, y aquí se presentan los valores medios de Tmax para la cohorte de dosis.
Debido a que Tmax se refiere al tiempo hasta la concentración sérica máxima, solo se presenta un valor para cada cohorte de dosis cada día; los valores en cada punto de tiempo PK no son aplicables.
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Semana 0 (primera dosis) y semana 10 (última dosis)
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Proporción de acumulación para el área bajo la curva de concentración sérica versus tiempo (AUC) de MOR103 durante un intervalo de dosificación: Proporción de la semana 10 (última dosis) AUC a la semana 0 (primera dosis) AUC
Periodo de tiempo: Semana 0 (primera dosis) y semana 10 (última dosis)
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En la semana 0 (primera dosis) y la semana 10 (última dosis), se obtuvieron muestras de suero antes de la dosis y 1, 2, 4 y 336 horas después del inicio de la dosis.
Para calcular la relación de acumulación, el AUC aparente calculado para la última dosis se dividió por el AUC aparente después de la primera dosis usando los puntos de tiempo descritos para cada dosificación.
Debido a que el AUC es un resultado resumido, solo se presenta un valor para cada cohorte de dosis cada día; los valores en cada punto de tiempo PK no son aplicables.
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Semana 0 (primera dosis) y semana 10 (última dosis)
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Número de nuevas lesiones realzadas con gadolinio T1
Periodo de tiempo: Semana 4, semana 8, semana 12 y semana 16.
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Se realizaron pruebas de imágenes por resonancia magnética (IRM) en la selección (para confirmar la elegibilidad del sujeto) y en las semanas 4, 8, 2 y 16.
Se usaron resonancias magnéticas en puntos de tiempo posteriores a la selección para evaluar el número de nuevas lesiones reveladas por el realce con gadolinio (Gd).
Las resonancias magnéticas mejoradas con Gd revelan nuevas lesiones cerebrales que reflejan áreas de inflamación activa.
Las imágenes de resonancia magnética fueron evaluadas centralmente por Synarc A/S (Hamburgo, Alemania).
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Semana 4, semana 8, semana 12 y semana 16.
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Número de lesiones T2 nuevas o en aumento
Periodo de tiempo: Semana 8, semana 12 y semana 16.
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Se realizaron pruebas de imágenes por resonancia magnética (IRM) ponderadas en T2 en las semanas 8, 12 y 16 para evaluar la cantidad de lesiones cerebrales T2 nuevas o en aumento, un signo de actividad de la EM.
Las imágenes de resonancia magnética fueron evaluadas centralmente por Synarc A/S (Hamburgo, Alemania).
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Semana 8, semana 12 y semana 16.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de febrero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de enero de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de enero de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
25 de enero de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
21 de noviembre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2014
Última verificación
1 de noviembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2011-001064-22
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