Fas Ib-studie för att utvärdera MOR103 vid multipel skleros
9 november 2014 uppdaterad av: MorphoSys AG
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas Ib-studie för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för MOR103, en human antikropp mot GM-CSF, hos patienter med multipel skleros
Multipel skleros (MS) är en kronisk inflammatorisk sjukdom associerad med demyelinisering av centrala nervsystemet (CNS) och efterföljande axonal degeneration. Multipel skleros uppvisar ett oförutsägbart och varierande kliniskt förlopp.
Multipel sklerosplack innehåller många typer av celler och infiltrerande makrofager har identifierats bidra signifikant till demyelinisering i både klinisk MS och djurmodeller av MS. Granulocyt-makrofager kolonistimulerande faktor (GM CSF) stimulerar proliferation och aktivering av makrofager, monocyter, neutrofiler, eosinofiler, dendritiska celler och mikroglia med efterföljande induktion av proinflammatoriska biomolekyler.
Därför kan blockering av GM CSF-aktivitet vara ett terapeutiskt tillvägagångssätt för behandling av MS.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nyligen genomförda kliniska studier visade en möjlig dysreglering av balansen mellan pro- och antiinflammatoriska lymfocyter, vilket kan bidra till patogenesen av MS.
Det visades i djurmodeller av EAE att under sjukdomseffekten eller fasen GM CSF upprätthöll neuroinflammation via myeloidceller som infiltrerar CNS, vilket bevisar en viktig roll för GM CSF i encefalitogenicitet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
32
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Gdansk, Polen
- MorphoSys Investigative Site
-
Poznan, Polen
- MorphoSys Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannien
- Morhosys Investigative Site
-
Nottingham, Storbritannien
- MorphoSys Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- MorphoSys Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
Polikliniska patienter med diagnosen RRMS eller SPMS, som för närvarande inte behandlas och som har minst 1 av följande:
- Minst 1 dokumenterat återfall inom 1 år före screening, eller
- Två dokumenterade skov under de senaste 2 åren före screening, eller
- En ny gadolinium (Gd)-förstärkande lesion på magnetisk resonanstomografi (MRI) T1-viktad avbildning inom 1 år före screening, eller
- En ny T2 lesion på MRT inom 1 år före screening. Patienten måste ha 10 eller färre, Gd-förstärkande lesioner per T1-vägd MRT vid screening enligt bedömning av en central läsare.
Patienten måste kunna och vilja förflytta sig, med en Expanded Disability Status Scale (EDSS)-poäng på ≥ 2,0 och ≤ 6,5 vid både screeningbesöket och baslinjebesöket
Viktiga uteslutningskriterier:
- En patient med primär progressiv MS (PPMS)
En patient som tidigare har fått något av följande
- B-cell eller T-cell utarmande terapier
- Cytotoxiska medel, alla immunsuppressiva/immunmodulerande medel
- En patient som inte har stabiliserats, enligt utredarens uppfattning
- En patient med något medicinskt tillstånd eller andra okontrollerade sjukdomstillstånd än MS som kräver eller sannolikt kommer att kräva systemisk behandling med kortikosteroider eller andra immunförsämrande medel
- En patient med nuvarande eller en historia av allvarliga kroniska inflammatoriska autoimmuna sjukdomar andra än MS
- En patient med någon typ av infektion
- Patienter på kroniska profylaktiska eller suppressiva antibiotika, svampdödande eller antivirala medel
- En patient med en historia av tuberkulos.
- En patient med några tecken på utsöndring av lever- eller njurfunktion
- En patient med ett positivt test för hepatit B eller hepatit C
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MOR103 0,5 mg/kg
6 doser av MOR103 0,5 mg/kg administrerade på dag 1 (baslinje), 15 (besök 2), 29 (besök 3), 43 (besök 4), 57 (besök 5) och 71 (besök 6).
|
Anti-GM-CSF monoklonal antikropp
|
|
Experimentell: MOR103 1,0 mg/kg
6 doser av MOR103 1,0 mg/kg administrerade på dag 1 (baslinje), 15 (besök 2), 29 (besök 3), 43 (besök 4), 57 (besök 5) och 71 (besök 6).
|
Anti-GM-CSF monoklonal antikropp
|
|
Experimentell: MOR103 2,0 mg/kg
6 doser av MOR103 2,0 mg/kg administrerade på dag 1 (baslinje), 15 (besök 2), 29 (besök 3), 43 (besök 4), 57 (besök 5) och 71 (besök 6).
|
Anti-GM-CSF monoklonal antikropp
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
6 doser placebo administrerade på dag 1 (baslinje), 15 (besök 2), 29 (besök 3), 43 (besök 4), 57 (besök 5) och 71 (besök 6).
|
Placebo till anti-GM-CSF monoklonal antikropp
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av patienter med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) eller behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAEs)
Tidsram: Från den första dosen (vecka 0) till studiens slutpunkt (vecka 20)
|
Säkerheten för multipla doser av MOR103 hos patienter med skovvis-remitterande eller sekundär progressiv multipel skleros (MS) utvärderades genom utvärdering av förekomsten av TEAE och TESAE.
En fullständig lista över biverkningar som registrerats under denna prövning finns i avsnittet Biverkningar.
Biverkningar ansågs vara uppkomna av behandling om de började på eller efter det första datumet för studieläkemedlets administrering eller om de var närvarande före det första datumet för studieläkemedlets administrering och ökade i svårighetsgrad eller förhållande till studieläkemedlet under studien.
AE kodades med MedDRA version 16.1
|
Från den första dosen (vecka 0) till studiens slutpunkt (vecka 20)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandelar av patienter negativa för anti-MOR103-antikroppar i serumprover
Tidsram: Baslinje, vecka 14, vecka 16 och vecka 20/studieslut
|
För att bedöma den potentiella immunogeniciteten hos MOR103 testade ett centralt bioanalytiskt laboratorium (Eurofins Medinet BV, Breda, Nederländerna) serumprover som erhållits vid baslinjen och vid 3 tidpunkter efter behandling (vecka 14, vecka 16 och vecka 20/slutet av studien ) för anti-MOR103-antikroppar.
|
Baslinje, vecka 14, vecka 16 och vecka 20/studieslut
|
|
Genomsnittlig serumkoncentration av MOR103 över tid
Tidsram: Vecka 0 (dos 1) till vecka 20 (studieslut)
|
MOR103-serumnivåer mättes vid varje besök.
Vid alla besök under doseringsperioden (vecka 0, 2, 6, 8 och 10) togs serumprover före administrering av MOR103 (fördos) och 1 timme efter dosen.
Vid vecka 0 (första dosen) och vecka 10 (sista dosen) erhölls dessutom ytterligare prover 2 timmar och 4 timmar efter administrering av MOR103.
Vid besök som följde efter doseringsperioden (veckorna 12, 14, 16 och 20) erhölls ett enstaka serumprov när som helst under besöket.
|
Vecka 0 (dos 1) till vecka 20 (studieslut)
|
|
Genomsnittlig maximal MOR103-koncentration (Cmax) efter den första och sista MOR103-dosen
Tidsram: Vecka 0 (första dosen) och vecka 10 (sista dosen)
|
Vid besöken vecka 0 (första dosen) och vecka 10 (sista dosen) togs serumprover vid fördosering och 1, 2 och 4 timmar efter dosen.
Cmax-värden för varje patient beräknades baserat på dessa data, och medelvärdena för Cmax för doskohorten presenteras här.
Eftersom Cmax hänför sig till den maximala serumkoncentrationen, presenteras endast ett värde för varje doskohort varje dag; värden vid varje PK-tidpunkt är inte tillämpliga, eftersom de representerar koncentrationen av MOR103, men inte Cmax.
|
Vecka 0 (första dosen) och vecka 10 (sista dosen)
|
|
Medeltid till maximal MOR103-koncentration (Tmax) efter den första och sista MOR103-dosen
Tidsram: Vecka 0 (första dosen) och vecka 10 (sista dosen)
|
Vid besöken vecka 0 (första dosen) och vecka 10 (sista dosen) togs serumprover vid fördosering och 1, 2 och 4 timmar efter dosen.
Tmax-värden för varje patient beräknades baserat på dessa data, och medelvärdena för Tmax för doskohorten presenteras här.
Eftersom Tmax avser tiden till maximal serumkoncentration presenteras endast ett värde för varje doskohort varje dag; värden vid varje PK-tidpunkt är inte tillämpliga.
|
Vecka 0 (första dosen) och vecka 10 (sista dosen)
|
|
Ackumuleringskvot för area under MOR103 serumkoncentration kontra tidskurvan (AUC) över ett doseringsintervall: Förhållandet vecka 10 (sista dosen) AUC till vecka 0 (första dosen) AUC
Tidsram: Vecka 0 (första dosen) och vecka 10 (sista dosen)
|
Vid vecka 0 (första dosen) och vecka 10 (sista dosen) togs serumprover vid fördosering och 1, 2, 4 och 336 timmar efter start av dosering.
För att beräkna ackumuleringsförhållandet dividerades den skenbara AUC som beräknats för den sista dosen med den skenbara AUC efter den första dosen med användning av de beskrivna tidpunkterna för varje dosering.
Eftersom AUC är ett sammanfattande resultat presenteras endast ett värde för varje doskohort varje dag; värden vid varje PK-tidpunkt är inte tillämpliga.
|
Vecka 0 (första dosen) och vecka 10 (sista dosen)
|
|
Antal nya T1 Gadolinium-förstärkande lesioner
Tidsram: Vecka 4, vecka 8, vecka 12 och vecka 16.
|
Magnetisk resonanstomografi (MRI)-tester utfördes vid screening (för att bekräfta försökspersonens behörighet) och vid vecka 4, 8, 2 och 16.
MRI vid tidpunkter efter screening användes för att bedöma antalet nya lesioner som avslöjats av gadolinium (Gd) förstärkning.
Gd-förstärkta MRI avslöjar nya hjärnskador som återspeglar områden med aktiv inflammation.
MRI-bilder bedömdes centralt av Synarc A/S (Hamburg, Tyskland).
|
Vecka 4, vecka 8, vecka 12 och vecka 16.
|
|
Antal nya eller förstorande T2-lesioner
Tidsram: Vecka 8, vecka 12 och vecka 16.
|
T2-vägd magnetisk resonanstomografi (MRI) tester utfördes vid vecka 8, 12 och 16 för att bedöma antalet nya eller förstorande T2 hjärnskador, ett tecken på MS-aktivitet.
MRI-bilder bedömdes centralt av Synarc A/S (Hamburg, Tyskland).
|
Vecka 8, vecka 12 och vecka 16.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 januari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 januari 2012
Första postat (Uppskatta)
25 januari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
21 november 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 november 2014
Senast verifierad
1 november 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2011-001064-22
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .