Phase-Ib-Studie zur Bewertung von MOR103 bei Multipler Sklerose
9. November 2014 aktualisiert von: MorphoSys AG
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-Ib-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von MOR103, einem menschlichen Antikörper gegen GM-CSF, bei Patienten mit Multipler Sklerose
Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch entzündliche Erkrankung, die mit einer Demyelinisierung des Zentralnervensystems (ZNS) und einer anschließenden axonalen Degeneration einhergeht. Multiple Sklerose weist einen unvorhersehbaren und variablen klinischen Verlauf auf.
Multiple-Sklerose-Plaques enthalten zahlreiche Zelltypen und es wurde festgestellt, dass infiltrierende Makrophagen sowohl bei klinischer MS als auch bei Tiermodellen von MS erheblich zur Demyelinisierung beitragen. Der Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor (GM CSF) stimuliert die Proliferation und Aktivierung von Makrophagen, Monozyten, Neutrophilen, Eosinophilen, dendritischen Zellen und Mikroglia mit anschließender Induktion proinflammatorischer Biomoleküle.
Daher könnte die Blockierung der GM-CSF-Aktivität ein therapeutischer Ansatz zur Behandlung von MS sein.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Jüngste klinische Studien zeigten eine mögliche Dysregulation des Gleichgewichts von pro- und antiinflammatorischen Lymphozyten, die zur Pathogenese von MS beitragen können.
In Tiermodellen der EAE wurde gezeigt, dass gentechnisch veränderter Liquor während der Krankheitsauswirkung oder -phase eine anhaltende Neuroinflammation über myeloische Zellen hervorrief, die das ZNS infiltrierten, was eine wesentliche Rolle von gentechnisch verändertem Liquor bei der Enzephalitogenität beweist.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
32
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Berlin, Deutschland
- MorphoSys Investigative Site
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Gdansk, Polen
- MorphoSys Investigative Site
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Poznan, Polen
- MorphoSys Investigative Site
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Manchester, Vereinigtes Königreich
- Morhosys Investigative Site
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Nottingham, Vereinigtes Königreich
- MorphoSys Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
Ambulante Patienten mit der Diagnose RRMS oder SPMS, die derzeit nicht behandelt werden und mindestens eines der folgenden Symptome aufweisen:
- Mindestens 1 dokumentierter Rückfall innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder
- Zwei dokumentierte Rückfälle innerhalb der letzten 2 Jahre vor dem Screening, oder
- Eine neue Gadolinium (Gd)-anreichernde Läsion in der T1-gewichteten Magnetresonanztomographie (MRT) innerhalb eines Jahres vor dem Screening oder
- Eine neue T2-Läsion im MRT innerhalb eines Jahres vor dem Screening. Der Patient muss beim Screening laut Beurteilung durch einen zentralen Befunder 10 oder weniger Gd-verstärkende Läsionen pro T1-gewichteter MRT aufweisen.
Der Patient muss in der Lage und bereit sein, sich zu bewegen, und muss sowohl beim Screening-Besuch als auch beim Baseline-Besuch einen EDSS-Wert (Expanded Disability Status Scale) von ≥ 2,0 und ≤ 6,5 aufweisen
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Ein Patient mit primär progredienter MS (PPMS)
Ein Patient, der zuvor zu irgendeinem Zeitpunkt eine der folgenden Behandlungen erhalten hat
- B-Zell- oder T-Zell-depletierende Therapien
- Zytostatische Mittel, alle immunsuppressiven/immunmodulierenden Mittel
- Ein Patient, der sich nach Meinung des Untersuchers nicht stabilisiert hat
- Ein Patient mit einer anderen medizinischen Erkrankung oder einem unkontrollierten Krankheitszustand als MS, der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen immunschwächenden Mitteln erfordert oder wahrscheinlich erfordern wird
- Ein Patient mit aktuellen oder früheren schweren chronisch-entzündlichen Autoimmunerkrankungen außer MS
- Ein Patient mit irgendeiner Art von Infektion
- Patienten, die chronisch prophylaktische oder unterdrückende Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Mittel einnehmen
- Ein Patient mit Tuberkulose in der Vorgeschichte.
- Ein Patient mit Anzeichen einer Ausscheidungsstörung der Leber oder der Nieren
- Ein Patient mit einem positiven Test auf Hepatitis B oder Hepatitis C
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: MOR103 0,5 mg/kg
6 Dosen MOR103 0,5 mg/kg, verabreicht an den Tagen 1 (Basislinie), 15 (Besuch 2), 29 (Besuch 3), 43 (Besuch 4), 57 (Besuch 5) und 71 (Besuch 6).
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Monoklonaler Anti-GM-CSF-Antikörper
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Experimental: MOR103 1,0 mg/kg
6 Dosen MOR103 1,0 mg/kg, verabreicht an den Tagen 1 (Basislinie), 15 (Besuch 2), 29 (Besuch 3), 43 (Besuch 4), 57 (Besuch 5) und 71 (Besuch 6).
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Monoklonaler Anti-GM-CSF-Antikörper
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Experimental: MOR103 2,0 mg/kg
6 Dosen MOR103 2,0 mg/kg, verabreicht an den Tagen 1 (Basislinie), 15 (Besuch 2), 29 (Besuch 3), 43 (Besuch 4), 57 (Besuch 5) und 71 (Besuch 6).
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Monoklonaler Anti-GM-CSF-Antikörper
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Placebo-Komparator: Placebo
6 Dosen Placebo, verabreicht an den Tagen 1 (Grundlinie), 15 (Besuch 2), 29 (Besuch 3), 43 (Besuch 4), 57 (Besuch 5) und 71 (Besuch 6).
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Placebo gegen monoklonalen Anti-GM-CSF-Antikörper
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs) oder behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis (Woche 0) bis zum Studienendpunkt (Woche 20)
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Die Sicherheit mehrerer MOR103-Dosen bei Patienten mit schubförmig-remittierender oder sekundär progredienter Multipler Sklerose (MS) wurde durch Auswertung der Inzidenz von TEAEs und TESAEs beurteilt.
Eine vollständige Liste der während dieser Studie aufgezeichneten unerwünschten Ereignisse finden Sie im Abschnitt „Unerwünschte Ereignisse“.
Nebenwirkungen wurden als behandlungsbedingt angesehen, wenn sie am oder nach dem ersten Datum der Verabreichung des Studienmedikaments auftraten oder wenn sie vor dem ersten Datum der Verabreichung des Studienmedikaments auftraten und während der Studie an Schweregrad oder Zusammenhang mit dem Studienmedikament zunahmen.
UEs wurden mit MedDRA Version 16.1 kodiert
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Von der ersten Dosis (Woche 0) bis zum Studienendpunkt (Woche 20)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Patienten, die in Serumproben negativ auf Anti-MOR103-Antikörper sind
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 14, Woche 16 und Woche 20/Ende der Studie
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Um die potenzielle Immunogenität von MOR103 zu beurteilen, testete ein zentrales bioanalytisches Labor (Eurofins Medinet BV, Breda, Niederlande) Serumproben, die zu Studienbeginn und zu drei Zeitpunkten nach der Behandlung (Woche 14, Woche 16 und Woche 20/Ende der Studie) entnommen wurden ) für Anti-MOR103-Antikörper.
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Ausgangswert, Woche 14, Woche 16 und Woche 20/Ende der Studie
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Mittlere Serumkonzentration von MOR103 im Zeitverlauf
Zeitfenster: Woche 0 (Dosis 1) bis Woche 20 (Ende der Studie)
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Bei jedem Besuch wurden die MOR103-Serumspiegel gemessen.
Bei allen Besuchen während des Dosierungszeitraums (Woche 0, 2, 6, 8 und 10) wurden Serumproben vor der Verabreichung von MOR103 (vor der Dosis) und 1 Stunde nach der Dosis entnommen.
Darüber hinaus wurden in Woche 0 (erste Dosis) und Woche 10 (letzte Dosis) weitere Proben 2 Stunden und 4 Stunden nach der Verabreichung von MOR103 entnommen.
Bei Besuchen im Anschluss an den Dosierungszeitraum (Woche 12, 14, 16 und 20) wurde zu jedem Zeitpunkt des Besuchs eine einzelne Serumprobe entnommen.
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Woche 0 (Dosis 1) bis Woche 20 (Ende der Studie)
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Mittlere maximale MOR103-Konzentration (Cmax) nach der ersten und letzten MOR103-Dosis
Zeitfenster: Woche 0 (erste Dosis) und Woche 10 (letzte Dosis)
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Bei den Besuchen in Woche 0 (erste Dosis) und Woche 10 (letzte Dosis) wurden Serumproben vor der Dosis und 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis entnommen.
Auf der Grundlage dieser Daten wurden die Cmax-Werte für jeden Patienten berechnet und die mittleren Cmax-Werte für die Dosiskohorte werden hier dargestellt.
Da sich Cmax auf die maximale Serumkonzentration bezieht, wird für jede Dosiskohorte an jedem Tag nur ein Wert angegeben; Werte zu jedem PK-Zeitpunkt sind nicht anwendbar, da sie die Konzentration von MOR103 darstellen, nicht jedoch die Cmax.
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Woche 0 (erste Dosis) und Woche 10 (letzte Dosis)
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Mittlere Zeit bis zur maximalen MOR103-Konzentration (Tmax) nach der ersten und letzten MOR103-Dosis
Zeitfenster: Woche 0 (erste Dosis) und Woche 10 (letzte Dosis)
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Bei den Besuchen in Woche 0 (erste Dosis) und Woche 10 (letzte Dosis) wurden Serumproben vor der Dosis und 1, 2 und 4 Stunden nach der Dosis entnommen.
Auf der Grundlage dieser Daten wurden die Tmax-Werte für jeden Patienten berechnet und die mittleren Tmax-Werte für die Dosiskohorte werden hier dargestellt.
Da sich Tmax auf die Zeit bis zur maximalen Serumkonzentration bezieht, wird für jede Dosiskohorte an jedem Tag nur ein Wert angegeben. Werte zu jedem PK-Zeitpunkt sind nicht anwendbar.
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Woche 0 (erste Dosis) und Woche 10 (letzte Dosis)
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Akkumulationsverhältnis für die Fläche unter der MOR103-Serumkonzentration gegenüber der Zeitkurve (AUC) über ein Dosierungsintervall: Verhältnis der AUC der Woche 10 (letzte Dosis) zur AUC der Woche 0 (erste Dosis).
Zeitfenster: Woche 0 (erste Dosis) und Woche 10 (letzte Dosis)
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In Woche 0 (erste Dosis) und Woche 10 (letzte Dosis) wurden Serumproben vor der Dosis und 1, 2, 4 und 336 Stunden nach Beginn der Dosierung entnommen.
Um das Akkumulationsverhältnis zu berechnen, wurde die für die letzte Dosis berechnete scheinbare AUC durch die scheinbare AUC nach der ersten Dosis dividiert, wobei für jede Dosierung die beschriebenen Zeitpunkte verwendet wurden.
Da es sich bei der AUC um ein zusammenfassendes Ergebnis handelt, wird für jede Dosiskohorte an jedem Tag nur ein Wert angezeigt. Werte zu jedem PK-Zeitpunkt sind nicht anwendbar.
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Woche 0 (erste Dosis) und Woche 10 (letzte Dosis)
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Anzahl neuer T1-Gadolinium-anreichernder Läsionen
Zeitfenster: Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 16.
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Magnetresonanztomographie-Tests (MRT) wurden beim Screening (zur Bestätigung der Probandeneignung) und in den Wochen 4, 8, 2 und 16 durchgeführt.
MRTs zu Zeitpunkten nach dem Screening wurden verwendet, um die Anzahl neuer Läsionen zu beurteilen, die durch die Anreicherung mit Gadolinium (Gd) aufgedeckt wurden.
G-tt-verstärkte MRTs zeigen neue Hirnläsionen, die Bereiche mit aktiver Entzündung widerspiegeln.
MRT-Bilder wurden zentral von Synarc A/S (Hamburg, Deutschland) ausgewertet.
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Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 16.
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Anzahl neuer oder sich vergrößernder T2-Läsionen
Zeitfenster: Woche 8, Woche 12 und Woche 16.
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In den Wochen 8, 12 und 16 wurden T2-gewichtete Magnetresonanztomographie-Tests (MRT) durchgeführt, um die Anzahl neuer oder sich vergrößernder T2-Hirnläsionen zu bestimmen, ein Zeichen für MS-Aktivität.
MRT-Bilder wurden zentral von Synarc A/S (Hamburg, Deutschland) ausgewertet.
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Woche 8, Woche 12 und Woche 16.
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Januar 2012
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Januar 2014
Studienabschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. Januar 2012
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Januar 2012
Zuerst gepostet (Schätzen)
25. Januar 2012
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
21. November 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. November 2014
Zuletzt verifiziert
1. November 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2011-001064-22
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MorphoSys AGAbgeschlossenRheumatoide ArthritisBulgarien, Deutschland, Niederlande, Polen, Ukraine