评估 MOR103 在多发性硬化症中的 Ib 期研究
2014年11月9日 更新者：MorphoSys AG
一项随机、双盲、安慰剂对照的 Ib 期研究，以评估 MOR103（一种抗 GM-CSF 的人抗体）在多发性硬化症患者中的安全性和药代动力学
多发性硬化症 (MS) 是一种与中枢神经系统 (CNS) 脱髓鞘和随后的轴突变性相关的慢性炎症性疾病。 多发性硬化症表现出不可预测和多变的临床过程。
多发性硬化斑块包含多种类型的细胞，并且已确定浸润性巨噬细胞对临床 MS 和 MS 动物模型的脱髓鞘作用有显着贡献。 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM CSF) 刺激巨噬细胞、单核细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、树突状细胞和小胶质细胞的增殖和激活，随后诱导促炎生物分子。
因此，阻断 GM CSF 活性可能是治疗 MS 的一种治疗方法。
研究概览
详细说明
最近的临床研究表明，促炎和抗炎淋巴细胞的平衡可能失调，这可能有助于 MS 的发病机制。
在 EAE 的动物模型中显示，在疾病影响或阶段，GM CSF 通过浸润 CNS 的骨髓细胞持续神经炎症，证明 GM CSF 在脑炎中的重要作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
32
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
诊断为 RRMS 或 SPMS，目前未接受治疗且至少有以下一项的门诊患者：
- 筛选前 1 年内至少有 1 次有记录的复发，或
- 在筛选前的过去 2 年内有两次记录在案的复发，或
- 筛选前 1 年内磁共振成像 (MRI) T1 加权成像出现新的钆 (Gd) 增强病变，或
- 筛选前 1 年内 MRI 上出现新的 T2 病灶。 患者在筛选时必须有 10 个或更少的 Gd 增强病灶，由中央阅读器评估。
患者必须能够并愿意走动，并且在筛选访视和基线访视时的扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分≥ 2.0 且≤ 6.5
关键排除标准：
- 原发性进行性 MS (PPMS) 患者
以前曾在任何时候接受过以下任何一种治疗的患者
- B 细胞或 T 细胞耗竭疗法
- 细胞毒剂，任何免疫抑制剂/免疫调节剂
- 研究者认为病情不稳定的患者
- 患有除 MS 以外的任何医疗状况或不受控制的疾病状态的患者需要或可能需要使用皮质类固醇或其他免疫妥协剂进行全身治疗
- 患有 MS 以外的主要慢性炎症性自身免疫性疾病或病史的患者
- 患有任何类型感染的患者
- 长期服用预防性或抑制性抗生素、抗真菌或抗病毒药物的患者
- 有肺结核病史的患者。
- 有任何排泄性肝或肾功能障碍体征的患者
- 乙型肝炎或丙型肝炎检测呈阳性的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：MOR103 0.5 毫克/千克
在第 1 天（基线）、第 15 天（第 2 次访问）、第 29 天（第 3 次访问）、第 43 天（第 4 次访问）、第 57 天（第 5 次访问）和第 71 天（第 6 次访问）施用 6 个剂量的 MOR103 0.5 mg/kg。
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抗GM-CSF单克隆抗体
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实验性的：MOR103 1.0 毫克/千克
在第 1 天（基线）、第 15 天（第 2 次访问）、第 29 天（第 3 次访问）、第 43 天（第 4 次访问）、第 57 天（第 5 次访问）和第 71 天（第 6 次访问）施用 6 剂 MOR103 1.0 mg/kg。
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抗GM-CSF单克隆抗体
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实验性的：MOR103 2.0 毫克/千克
在第 1 天（基线）、第 15 天（第 2 次访问）、第 29 天（第 3 次访问）、第 43 天（第 4 次访问）、第 57 天（第 5 次访问）和第 71 天（第 6 次访问）施用 6 个剂量的 MOR103 2.0 mg/kg。
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抗GM-CSF单克隆抗体
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安慰剂比较：安慰剂
在第 1 天（基线）、第 15 天（第 2 次访问）、第 29 天（第 3 次访问）、第 43 天（第 4 次访问）、第 57 天（第 5 次访问）和第 71 天（第 6 次访问）给予 6 剂安慰剂。
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抗 GM-CSF 单克隆抗体的安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 或治疗中出现的严重不良事件 (TESAE) 的患者百分比
大体时间：从第一次给药（第 0 周）到研究终点（第 20 周）
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通过评估 TEAE 和 TESAE 的发生率来评估多剂量 MOR103 在复发-缓解型或继发性进行性多发性硬化症 (MS) 患者中的安全性。
可以在“不良事件”部分找到本试验期间记录的不良事件的完整列表。
如果 AE 在研究药物给药的第一个日期或之后开始，或者如果它们在研究药物给药的第一个日期之前出现并且在研究期间严重程度增加或与研究药物的关系增加，则将 AE 视为治疗紧急情况。
使用 MedDRA 16.1 版对 AE 进行编码
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从第一次给药（第 0 周）到研究终点（第 20 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清样本中抗 MOR103 抗体呈阴性的患者百分比
大体时间：基线、第 14 周、第 16 周和第 20 周/研究结束
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为了评估 MOR103 的潜在免疫原性，中央生物分析实验室（Eurofins Medinet BV，布雷达，荷兰）测试了在基线和治疗后 3 个时间点（第 14 周、第 16 周和第 20 周/研究结束时）获得的血清样本) 抗 MOR103 抗体。
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基线、第 14 周、第 16 周和第 20 周/研究结束
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MOR103 随时间变化的平均血清浓度
大体时间：第 0 周（第 1 剂）至第 20 周（研究结束）
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每次就诊时测量 MOR103 血清水平。
在给药期间（第 0、2、6、8 和 10 周）的所有访问中，在 MOR103 给药前（给药前）和给药后 1 小时采集血清样本。
此外，在第 0 周（第一剂）和第 10 周（最后一剂），在 MOR103 给药后 2 小时和 4 小时获得了额外的样本。
在给药期（第 12、14、16 和 20 周）之后的访问中，在访问期间的任何时间获取单个血清样本。
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第 0 周（第 1 剂）至第 20 周（研究结束）
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第一次和最后一次 MOR103 剂量后的平均最大 MOR103 浓度 (Cmax)
大体时间：第 0 周（第一剂）和第 10 周（最后一剂）
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在第 0 周（第一次给药）和第 10 周（最后一次给药）就诊时，在给药前和给药后 1、2 和 4 小时获取血清样本。
基于这些数据计算每位患者的 Cmax 值，此处显示剂量队列的平均 Cmax 值。
因为 Cmax 指的是最大血清浓度，所以每天每个剂量组只显示一个值；每个 PK 时间点的值不适用，因为它们代表 MOR103 的浓度，而不是 Cmax。
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第 0 周（第一剂）和第 10 周（最后一剂）
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第一次和最后一次 MOR103 剂量后达到最大 MOR103 浓度的平均时间 (Tmax)
大体时间：第 0 周（第一剂）和第 10 周（最后一剂）
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在第 0 周（第一次给药）和第 10 周（最后一次给药）就诊时，在给药前和给药后 1、2 和 4 小时获取血清样本。
基于这些数据计算每位患者的 Tmax 值，此处显示剂量队列的平均 Tmax 值。
因为 Tmax 指的是达到最大血清浓度的时间，所以每天每个剂量组只显示一个值；每个 PK 时间点的值不适用。
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第 0 周（第一剂）和第 10 周（最后一剂）
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在一个给药间隔内 MOR103 血清浓度与时间曲线 (AUC) 下面积的累积比率：第 10 周（最后一次给药）AUC 与第 0 周（第一次给药）AUC 的比率
大体时间：第 0 周（第一剂）和第 10 周（最后一剂）
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在第 0 周（第一次给药）和第 10 周（最后一次给药），在给药前和给药开始后 1、2、4 和 336 小时获取血清样本。
为计算蓄积率，使用每次给药的所述时间点，将最后一次剂量计算的表观 AUC 除以第一次剂量后的表观 AUC。
因为 AUC 是一个汇总结果，所以每天每个剂量组只显示一个值；每个 PK 时间点的值不适用。
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第 0 周（第一剂）和第 10 周（最后一剂）
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新的 T1 钆增强病灶的数量
大体时间：第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周。
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在筛选（以确认受试者资格）和第 4、8、2 和 16 周时进行磁共振成像 (MRI) 测试。
筛选后时间点的 MRI 用于评估由钆 (Gd) 增强显示的新病变的数量。
Gd 增强 MRI 揭示了新的脑部病变，反映了活动性炎症区域。
MRI 图像由 Synarc A/S（德国汉堡）集中评估。
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第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周。
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新的或扩大的 T2 病变的数量
大体时间：第 8 周、第 12 周和第 16 周。
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在第 8、12 和 16 周进行了 T2 加权磁共振成像 (MRI) 测试，以评估新的或扩大的 T2 脑损伤的数量，这是 MS 活动的标志。
MRI 图像由 Synarc A/S（德国汉堡）集中评估。
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第 8 周、第 12 周和第 16 周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Roman P Korolkiewicz, MD, PhD、MorphoSys AG
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年1月1日
研究完成 (实际的)
2014年2月1日
研究注册日期
首次提交
2012年1月10日
首先提交符合 QC 标准的
2012年1月20日
首次发布 (估计)
2012年1月25日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年11月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年11月9日
最后验证
2014年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2011-001064-22
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