Fase Ib-studie om MOR103 bij multiple sclerose te evalueren
9 november 2014 bijgewerkt door: MorphoSys AG
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase Ib-studie ter evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek van MOR103, een menselijk antilichaam tegen GM-CSF, bij patiënten met multiple sclerose
Multiple sclerose (MS) is een chronische ontstekingsziekte geassocieerd met demyelinisatie van het centrale zenuwstelsel (CZS) en daaropvolgende axonale degeneratie. Multiple sclerose vertoont een onvoorspelbaar en wisselend klinisch beloop.
Multiple sclerose-plaques bevatten talloze soorten cellen en er is vastgesteld dat infiltrerende macrofagen significant bijdragen aan demyelinisatie in zowel klinische MS als diermodellen van MS. Granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM CSF) stimuleert de proliferatie en activering van macrofagen, monocyten, neutrofielen, eosinofielen, dendritische cellen en microglia met daaropvolgende inductie van pro-inflammatoire biomoleculen.
Daarom zou het blokkeren van GM CSF-activiteit een therapeutische benadering kunnen zijn voor de behandeling van MS.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Recente klinische onderzoeken hebben een mogelijke ontregeling van de balans van pro- en anti-inflammatoire lymfocyten aangetoond, wat kan bijdragen aan de pathogenese van MS.
In diermodellen van EAE werd aangetoond dat tijdens het ziekte-effect of de fase van GM CSF neuro-inflammatie aanhield via myeloïde cellen die het CZS infiltreren, wat een essentiële rol van GM CSF in encefalitogeniciteit aantoont.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland
- MorphoSys Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen
- MorphoSys Investigative Site
-
Poznan, Polen
- MorphoSys Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk
- Morhosys Investigative Site
-
Nottingham, Verenigd Koninkrijk
- MorphoSys Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Poliklinische patiënten met een diagnose van RRMS of SPMS, die momenteel niet worden behandeld en die ten minste 1 van de volgende symptomen hebben:
- Minstens 1 gedocumenteerde terugval binnen 1 jaar voor de screening, of
- Twee gedocumenteerde recidieven in de afgelopen 2 jaar vóór de screening, of
- Een nieuwe gadolinium (Gd)-aankleurende laesie op magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) T1-gewogen beeldvorming binnen 1 jaar vóór de screening, of
- Een nieuwe T2-laesie op MRI binnen 1 jaar voor screening. De patiënt moet bij de screening 10 of minder Gd-aankleurende laesies per T1-gewogen MRI hebben, zoals beoordeeld door een centrale lezer.
De patiënt moet kunnen en willen lopen, met een Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score van ≥ 2,0 en ≤ 6,5 bij zowel het screeningsbezoek als het basislijnbezoek
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Een patiënt met primair progressieve MS (PPMS)
Een patiënt die eerder op enig moment een van de volgende zaken heeft gehad
- B-cel- of T-cel-uitputtende therapieën
- Cytotoxische middelen, alle immunosuppressieve/immunomodulerende middelen
- Een patiënt die niet gestabiliseerd is, naar de mening van de onderzoeker
- Een patiënt met een andere medische aandoening of ongecontroleerde ziektetoestand dan MS die een systemische behandeling met corticosteroïden of andere immuuncompromitterende middelen nodig heeft of waarschijnlijk nodig zal hebben
- Een patiënt met huidige of een voorgeschiedenis van ernstige chronische inflammatoire auto-immuunziekten anders dan MS
- Een patiënt met elk type infectie
- Patiënten op chronische profylactische of onderdrukkende antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale middelen
- Een patiënt met een voorgeschiedenis van tuberculose.
- Een patiënt met enige tekenen van disfunctie van de uitscheidingsfunctie van de lever of de nieren
- Een patiënt met een positieve test op Hepatitis B of Hepatitis C
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MOR103 0,5 mg/kg
6 doses MOR103 0,5 mg/kg toegediend op dag 1 (basislijn), 15 (bezoek 2), 29 (bezoek 3), 43 (bezoek 4), 57 (bezoek 5) en 71 (bezoek 6).
|
Anti-GM-CSF monoklonaal antilichaam
|
|
Experimenteel: MOR103 1,0 mg/kg
6 doses MOR103 1,0 mg/kg toegediend op dag 1 (basislijn), 15 (bezoek 2), 29 (bezoek 3), 43 (bezoek 4), 57 (bezoek 5) en 71 (bezoek 6).
|
Anti-GM-CSF monoklonaal antilichaam
|
|
Experimenteel: MOR103 2,0 mg/kg
6 doses MOR103 2,0 mg/kg toegediend op dag 1 (basislijn), 15 (bezoek 2), 29 (bezoek 3), 43 (bezoek 4), 57 (bezoek 5) en 71 (bezoek 6).
|
Anti-GM-CSF monoklonaal antilichaam
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
6 doses placebo toegediend op dag 1 (basislijn), 15 (bezoek 2), 29 (bezoek 3), 43 (bezoek 4), 57 (bezoek 5) en 71 (bezoek 6).
|
Placebo tegen anti-GM-CSF monoklonaal antilichaam
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) of tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste dosis (week 0) tot het eindpunt van de studie (week 20)
|
De veiligheid van meerdere doses MOR103 bij patiënten met relapsing-remitting of secundair progressieve multiple sclerose (MS) werd beoordeeld door evaluatie van de incidentie van TEAE's en TESAE's.
Een volledige lijst van bijwerkingen die tijdens dit onderzoek zijn geregistreerd, is te vinden in de rubriek Ongewenste voorvallen.
Bijwerkingen werden beschouwd als optredend tijdens de behandeling als ze begonnen op of na de eerste toedieningsdatum van het onderzoeksgeneesmiddel of als ze aanwezig waren vóór de eerste toedieningsdatum van het onderzoeksgeneesmiddel en toenamen in ernst of relatie met het onderzoeksgeneesmiddel tijdens het onderzoek.
AE's werden gecodeerd met behulp van MedDRA versie 16.1
|
Van de eerste dosis (week 0) tot het eindpunt van de studie (week 20)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten negatief voor anti-MOR103-antilichamen in serummonsters
Tijdsspanne: Baseline, week 14, week 16 en week 20/einde studie
|
Om de potentiële immunogeniciteit van MOR103 te beoordelen, testte een centraal bioanalytisch laboratorium (Eurofins Medinet BV, Breda, Nederland) serummonsters verkregen bij aanvang en op 3 tijdstippen na de behandeling (week 14, week 16 en week 20/einde van het onderzoek). ) voor anti-MOR103-antilichamen.
|
Baseline, week 14, week 16 en week 20/einde studie
|
|
Gemiddelde serumconcentratie van MOR103 in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Week 0 (dosis 1) tot week 20 (einde studie)
|
MOR103-serumspiegels werden bij elk bezoek gemeten.
Bij alle bezoeken tijdens de doseringsperiode (week 0, 2, 6, 8 en 10) werden serummonsters genomen vóór toediening van MOR103 (vóór de dosis) en 1 uur na de dosis.
Bovendien werden in week 0 (eerste dosis) en week 10 (laatste dosis) aanvullende monsters verkregen 2 uur en 4 uur na toediening van MOR103.
Bij bezoeken die volgden op de doseringsperiode (week 12, 14, 16 en 20) werd op elk moment tijdens het bezoek een enkel serummonster verkregen.
|
Week 0 (dosis 1) tot week 20 (einde studie)
|
|
Gemiddelde maximale MOR103-concentratie (Cmax) na de eerste en laatste MOR103-dosis
Tijdsspanne: Week 0 (eerste dosis) en week 10 (laatste dosis)
|
Bij de bezoeken in week 0 (eerste dosis) en week 10 (laatste dosis) werden serummonsters genomen vóór de dosis en 1, 2 en 4 uur na de dosis.
Cmax-waarden voor elke patiënt werden berekend op basis van deze gegevens en de gemiddelde Cmax-waarden voor het dosiscohort worden hier weergegeven.
Omdat Cmax verwijst naar de maximale serumconcentratie, wordt er slechts één waarde weergegeven voor elk dosiscohort op elke dag; waarden op elk PK-tijdstip zijn niet van toepassing, aangezien ze de concentratie van MOR103 vertegenwoordigen, maar niet de Cmax.
|
Week 0 (eerste dosis) en week 10 (laatste dosis)
|
|
Gemiddelde tijd tot maximale MOR103-concentratie (Tmax) na de eerste en laatste MOR103-dosis
Tijdsspanne: Week 0 (eerste dosis) en week 10 (laatste dosis)
|
Bij de bezoeken in week 0 (eerste dosis) en week 10 (laatste dosis) werden serummonsters genomen vóór de dosis en 1, 2 en 4 uur na de dosis.
Tmax-waarden voor elke patiënt werden berekend op basis van deze gegevens en de gemiddelde Tmax-waarden voor het dosiscohort worden hier weergegeven.
Omdat Tmax verwijst naar de tijd tot maximale serumconcentratie, wordt slechts één waarde weergegeven voor elke dosiscohort op elke dag; waarden op elk PK-tijdstip zijn niet van toepassing.
|
Week 0 (eerste dosis) en week 10 (laatste dosis)
|
|
Accumulatieverhouding voor gebied onder de MOR103 serumconcentratie versus tijdcurve (AUC) over één doseringsinterval: verhouding van week 10 (laatste dosis) AUC tot week 0 (eerste dosis) AUC
Tijdsspanne: Week 0 (eerste dosis) en week 10 (laatste dosis)
|
In week 0 (eerste dosis) en week 10 (laatste dosis) werden serummonsters genomen vóór de dosis en 1, 2, 4 en 336 uur na het begin van de dosering.
Om de accumulatieratio te berekenen, werd de schijnbare AUC berekend voor de laatste dosis gedeeld door de schijnbare AUC na de eerste dosis met behulp van de beschreven tijdstippen voor elke dosering.
Omdat de AUC een samenvattende uitkomst is, wordt er slechts één waarde weergegeven voor elke dosiscohort op elke dag; waarden op elk PK-tijdstip zijn niet van toepassing.
|
Week 0 (eerste dosis) en week 10 (laatste dosis)
|
|
Aantal nieuwe T1 Gadolinium-aankleurende laesies
Tijdsspanne: Week 4, week 8, week 12 en week 16.
|
Magnetic Resonance Imaging (MRI) -tests werden uitgevoerd bij de screening (om te bevestigen dat de proefpersoon in aanmerking kwam) en in week 4, 8, 2 en 16.
MRI's op tijdstippen na screening werden gebruikt om het aantal nieuwe laesies te beoordelen, zoals onthuld door gadolinium (Gd) -versterking.
Gd-versterkte MRI's onthullen nieuwe hersenlaesies die gebieden met actieve ontsteking weerspiegelen.
MRI-beelden werden centraal beoordeeld door Synarc A/S (Hamburg, Duitsland).
|
Week 4, week 8, week 12 en week 16.
|
|
Aantal nieuwe of groter wordende T2-laesies
Tijdsspanne: Week 8, week 12 en week 16.
|
T2-gewogen MRI-testen (Magnetic Resonance Imaging) werden uitgevoerd in week 8, 12 en 16 om het aantal nieuwe of vergrote T2-hersenlaesies, een teken van MS-activiteit, te beoordelen.
MRI-beelden werden centraal beoordeeld door Synarc A/S (Hamburg, Duitsland).
|
Week 8, week 12 en week 16.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 februari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 januari 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
25 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
21 november 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 november 2014
Laatst geverifieerd
1 november 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2011-001064-22
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .