Studie fáze Ib k vyhodnocení MOR103 u roztroušené sklerózy
9. listopadu 2014 aktualizováno: MorphoSys AG
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze Ib k vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky MOR103, lidské protilátky proti GM-CSF, u pacientů s roztroušenou sklerózou
Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé onemocnění spojené s demyelinizací centrálního nervového systému (CNS) a následnou axonální degenerací. Roztroušená skleróza má nepředvídatelný a variabilní klinický průběh.
Plaky roztroušené sklerózy obsahují četné typy buněk a bylo zjištěno, že infiltrující makrofágy významně přispívají k demyelinizaci jak v klinické RS, tak na zvířecích modelech RS. Faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM CSF) stimuluje proliferaci a aktivaci makrofágů, monocytů, neutrofilů, eozinofilů, dendritických buněk a mikroglií s následnou indukcí prozánětlivých biomolekul.
Proto blokování aktivity GM CSF může být terapeutickým přístupem pro léčbu RS.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Nedávné klinické studie prokázaly možnou dysregulaci rovnováhy pro a protizánětlivých lymfocytů, což může přispívat k patogenezi RS.
Na zvířecích modelech EAE bylo prokázáno, že během účinku onemocnění nebo fáze GM CSF udržoval neurozánět prostřednictvím myeloidních buněk, které infiltrují CNS, což dokazuje zásadní roli GM CSF v encefalitogenitě.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
32
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo
- MorphoSys Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko
- MorphoSys Investigative Site
-
Poznan, Polsko
- MorphoSys Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království
- Morhosys Investigative Site
-
Nottingham, Spojené království
- MorphoSys Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
Ambulantní pacienti s diagnózou RRMS nebo SPMS, kteří v současné době nejsou léčeni a kteří mají alespoň 1 z následujících:
- Minimálně 1 dokumentovaný relaps během 1 roku před Screeningem, popř
- Dva dokumentované relapsy během posledních 2 let před Screeningem, popř
- Nová gadolinium (Gd)-enhancující léze na T1 váženém zobrazení magnetickou rezonancí (MRI) do 1 roku před Screeningem, popř.
- Nová T2 léze na MRI do 1 roku před screeningem. Pacient musí mít 10 nebo méně, Gd-enhancujících lézí na T1 váženou MRI při screeningu, jak bylo hodnoceno centrální čtečkou.
Pacient musí být schopen a ochoten chodit se skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) ≥ 2,0 a ≤ 6,5 při screeningové i základní návštěvě.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Pacient s primárně progresivní RS (PPMS)
Pacient, který dříve kdykoli obdržel některý z následujících
- Terapie deplece B-buněk nebo T-buněk
- Cytotoxická činidla, jakákoli imunosupresiva/imunomodulační činidla
- Pacient, který není stabilizovaný, podle názoru zkoušejícího
- Pacient s jakýmkoli zdravotním stavem nebo nekontrolovanými chorobnými stavy jinými než RS vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunokompromitujícími látkami
- Pacient se současnou nebo anamnézou závažných chronických zánětlivých autoimunitních onemocnění jiných než RS
- Pacient s jakýmkoli typem infekce
- Pacienti užívající chronická profylaktická nebo supresivní antibiotika, antimykotika nebo antivirotika
- Pacient s anamnézou tuberkulózy.
- Pacient s jakýmikoli známkami vylučovací jaterní nebo ledvinové dysfunkce
- Pacient s pozitivním testem na hepatitidu B nebo hepatitidu C
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: MOR103 0,5 mg/kg
6 dávek MOR103 0,5 mg/kg podaných ve dnech 1 (základní stav), 15 (návštěva 2), 29 (návštěva 3), 43 (návštěva 4), 57 (návštěva 5) a 71 (návštěva 6).
|
Anti-GM-CSF monoklonální protilátka
|
|
Experimentální: MOR103 1,0 mg/kg
6 dávek MOR103 1,0 mg/kg podaných ve dnech 1 (základní stav), 15 (návštěva 2), 29 (návštěva 3), 43 (návštěva 4), 57 (návštěva 5) a 71 (návštěva 6).
|
Anti-GM-CSF monoklonální protilátka
|
|
Experimentální: MOR103 2,0 mg/kg
6 dávek MOR103 2,0 mg/kg podaných ve dnech 1 (základní stav), 15 (návštěva 2), 29 (návštěva 3), 43 (návštěva 4), 57 (návštěva 5) a 71 (návštěva 6).
|
Anti-GM-CSF monoklonální protilátka
|
|
Komparátor placeba: Placebo
6 dávek placeba podaných ve dnech 1 (základní stav), 15 (návštěva 2), 29 (návštěva 3), 43 (návštěva 4), 57 (návštěva 5) a 71 (návštěva 6).
|
Placebo k anti-GM-CSF monoklonální protilátce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) nebo závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od první dávky (0. týden) do koncového bodu studie (20. týden)
|
Bezpečnost opakovaných dávek MOR103 u pacientů s relaps-remitující nebo sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou (MS) byla hodnocena hodnocením výskytu TEAE a TESAE.
Úplný seznam nežádoucích účinků zaznamenaných během této studie lze nalézt v části Nežádoucí účinky.
AE byly považovány za vznikající při léčbě, pokud začaly v nebo po prvním datu podání studovaného léčiva nebo pokud byly přítomny před prvním datem podání studovaného léčiva a zvýšily se v závažnosti nebo ve vztahu ke studovanému léčivu během studie.
AE byly kódovány pomocí MedDRA verze 16.1
|
Od první dávky (0. týden) do koncového bodu studie (20. týden)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procenta pacientů negativních na protilátky anti-MOR103 ve vzorcích séra
Časové okno: Výchozí stav, týden 14, týden 16 a týden 20/konec studie
|
K posouzení potenciální imunogenicity MOR103 testovala centrální bioanalytická laboratoř (Eurofins Medinet BV, Breda, Nizozemsko) vzorky séra získané na začátku studie a ve 3 časových bodech po léčbě (14. týden, 16. týden a 20. týden/konec studie ) pro protilátky anti-MOR103.
|
Výchozí stav, týden 14, týden 16 a týden 20/konec studie
|
|
Průměrná sérová koncentrace MOR103 v průběhu času
Časové okno: Týden 0 (dávka 1) až týden 20 (konec studie)
|
Hladiny MOR103 v séru byly měřeny při každé návštěvě.
Při všech návštěvách během období dávkování (týdny 0, 2, 6, 8 a 10) byly odebrány vzorky séra před podáním MOR103 (před dávkou) a 1 hodinu po dávce.
Navíc v týdnu 0 (první dávka) a týdnu 10 (poslední dávka) byly získány další vzorky 2 hodiny a 4 hodiny po podání MOR103.
Při návštěvách, které následovaly po období dávkování (12., 14., 16. a 20. týden), byl kdykoli během návštěvy získán jediný vzorek séra.
|
Týden 0 (dávka 1) až týden 20 (konec studie)
|
|
Průměrná maximální koncentrace MOR103 (Cmax) po první a poslední dávce MOR103
Časové okno: Týden 0 (první dávka) a týden 10 (poslední dávka)
|
Při návštěvách v týdnu 0 (první dávka) a v týdnu 10 (poslední dávka) byly odebrány vzorky séra před dávkou a 1, 2 a 4 hodiny po dávce.
Hodnoty Cmax pro každého pacienta byly vypočteny na základě těchto údajů a jsou zde uvedeny průměrné hodnoty Cmax pro dávkovou kohortu.
Protože Cmax se vztahuje k maximální koncentraci v séru, je pro každou dávkovou kohortu v každý den uvedena pouze jedna hodnota; hodnoty v každém časovém bodě PK nejsou použitelné, protože představují koncentraci MOR103, ale ne Cmax.
|
Týden 0 (první dávka) a týden 10 (poslední dávka)
|
|
Střední doba do dosažení maximální koncentrace MOR103 (Tmax) po první a poslední dávce MOR103
Časové okno: Týden 0 (první dávka) a týden 10 (poslední dávka)
|
Při návštěvách v týdnu 0 (první dávka) a v týdnu 10 (poslední dávka) byly odebrány vzorky séra před dávkou a 1, 2 a 4 hodiny po dávce.
Na základě těchto údajů byly vypočteny hodnoty Tmax pro každého pacienta a zde jsou uvedeny průměrné hodnoty Tmax pro dávkovou kohortu.
Protože Tmax se vztahuje k době do dosažení maximální koncentrace v séru, je pro každou dávkovou kohortu v každý den uvedena pouze jedna hodnota; hodnoty v každém časovém bodě PK nejsou použitelné.
|
Týden 0 (první dávka) a týden 10 (poslední dávka)
|
|
Poměr akumulace pro oblast pod křivkou MOR103 sérová koncentrace versus časová křivka (AUC) v průběhu jednoho dávkovacího intervalu: Poměr AUC týdne 10 (poslední dávka) k týdnu 0 (první dávka) AUC
Časové okno: Týden 0 (první dávka) a týden 10 (poslední dávka)
|
V týdnu 0 (první dávka) a týdnu 10 (poslední dávka) byly odebrány vzorky séra před dávkou a 1, 2, 4 a 336 hodin po začátku dávkování.
Pro výpočet akumulačního poměru byla zdánlivá AUC vypočtená pro poslední dávku dělena zdánlivou AUC po první dávce za použití popsaných časových bodů pro každou dávku.
Protože AUC je souhrnný výsledek, je pro každou dávkovou kohortu v každý den uvedena pouze jedna hodnota; hodnoty v každém časovém bodě PK nejsou použitelné.
|
Týden 0 (první dávka) a týden 10 (poslední dávka)
|
|
Počet nových lézí zvyšujících T1 gadolinium
Časové okno: 4. týden, 8. týden, 12. týden a 16. týden.
|
Testy zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) byly prováděny při screeningu (pro potvrzení způsobilosti subjektu) a v týdnech 4, 8, 2 a 16.
MRI v časových bodech po screeningu byly použity k posouzení počtu nových lézí, jak bylo odhaleno zesílením gadolinia (Gd).
Gd-enhanced MRI odhalují nové mozkové léze odrážející oblasti aktivního zánětu.
MRI snímky byly posuzovány centrálně společností Synarc A/S (Hamburg, Německo).
|
4. týden, 8. týden, 12. týden a 16. týden.
|
|
Počet nových nebo zvětšujících se lézí T2
Časové okno: 8. týden, 12. týden a 16. týden.
|
Testy T2-vážené magnetické rezonance (MRI) byly provedeny v týdnech 8, 12 a 16, aby se vyhodnotil počet nových nebo zvětšujících se T2 mozkových lézí, což je známka aktivity RS.
MRI snímky byly posuzovány centrálně společností Synarc A/S (Hamburg, Německo).
|
8. týden, 12. týden a 16. týden.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. ledna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. ledna 2012
První zveřejněno (Odhad)
25. ledna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
21. listopadu 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2014
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2011-001064-22
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na MOR103
-
MorphoSys AGDokončenoRevmatoidní artritidaBulharsko, Německo, Holandsko, Polsko, Ukrajina