다발성 경화증에서 MOR103을 평가하기 위한 Ib상 연구
2014년 11월 9일 업데이트: MorphoSys AG
다발성 경화증 환자에서 GM-CSF에 대한 인간 항체인 MOR103의 안전성 및 약동학을 평가하기 위한 무작위, 이중맹검, 위약 대조 Ib상 연구
다발성 경화증(MS)은 중추신경계(CNS) 탈수초화 및 그에 따른 축삭 변성과 관련된 만성 염증성 질환입니다. 다발성 경화증은 예측할 수 없고 가변적인 임상 경과를 보입니다.
다발성 경화증 플라크는 다양한 유형의 세포를 포함하고 침윤성 대식세포는 임상 MS 및 MS의 동물 모델 모두에서 탈수초화에 크게 기여하는 것으로 확인되었습니다. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor(GM CSF)는 대식세포, 단핵구, 호중구, 호산구, 수지상 세포 및 미세아교세포의 증식 및 활성화를 자극하여 염증 유발 생체 분자를 후속적으로 유도합니다.
따라서 GM CSF 활동을 차단하는 것이 MS 치료를 위한 치료적 접근일 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
최근의 임상 연구는 다발성 경화증의 병인에 기여할 수 있는 전 염증성 림프구와 항염증성 림프구의 균형 조절 장애 가능성을 입증했습니다.
EAE의 동물 모델에서 GM CSF는 뇌염 발생에서 GM CSF의 필수적인 역할을 증명하는 CNS에 침투하는 골수 세포를 통해 질병 효과 또는 단계 동안 신경 염증을 지속하는 것으로 나타났습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
32
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
RRMS 또는 SPMS 진단을 받은 외래환자로서 현재 치료를 받고 있지 않으며 다음 중 1개 이상 해당하는 환자
- 스크리닝 전 1년 이내에 적어도 1회의 문서화된 재발, 또는
- 스크리닝 전 지난 2년 이내에 2회의 문서화된 재발, 또는
- 스크리닝 전 1년 이내에 자기 공명 영상(MRI) T1 강조 영상에서 새로운 가돌리늄(Gd) 조영 병변, 또는
- 스크리닝 전 1년 이내에 MRI에서 새로운 T2 병변. 환자는 중앙 판독기에 의해 평가된 스크리닝에서 T1 강조 MRI당 10개 이하의 Gd 강화 병변이 있어야 합니다.
환자는 선별 방문 및 기준선 방문 모두에서 확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수 ≥ 2.0 및 ≤ 6.5로 걸을 수 있고 의향이 있어야 합니다.
주요 제외 기준:
- 원발성 진행성 MS(PPMS) 환자
이전에 다음 중 하나를 받은 적이 있는 환자
- B 세포 또는 T 세포 고갈 요법
- 세포독성제, 모든 면역억제제/면역조절제
- 연구자의 의견에 따라 안정화되지 않은 환자
- 코르티코스테로이드 또는 기타 면역 저하제를 사용한 전신 치료가 필요하거나 필요할 가능성이 있는 다발성 경화증 이외의 의학적 상태 또는 조절되지 않는 질병 상태가 있는 환자
- 다발성경화증 이외의 주요 만성 염증성 자가면역질환의 현재 또는 과거력이 있는 환자
- 모든 유형의 감염 환자
- 만성 예방 또는 억제 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제를 복용 중인 환자
- 결핵 병력이 있는 환자.
- 배설성 간 또는 신장 기능 장애의 징후가 있는 환자
- B형 간염 또는 C형 간염에 대한 양성 검사를 받은 환자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MOR103 0.5mg/kg
1일(기준선), 15일(방문 2), 29일(방문 3), 43일(방문 4), 57일(방문 5) 및 71일(방문 6)에 MOR103 0.5 mg/kg의 6회 투여.
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항GM-CSF 단클론항체
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실험적: MOR103 1.0mg/kg
1일(기준선), 15일(방문 2), 29일(방문 3), 43일(방문 4), 57일(방문 5) 및 71일(방문 6)에 6회 용량의 MOR103 1.0 mg/kg 투여.
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항GM-CSF 단클론항체
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실험적: MOR103 2.0mg/kg
1일(기준선), 15일(방문 2), 29일(방문 3), 43일(방문 4), 57일(방문 5) 및 71일(방문 6)에 6회 용량의 MOR103 2.0 mg/kg 투여.
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항GM-CSF 단클론항체
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위약 비교기: 위약
1일(기준선), 15일(방문 2), 29일(방문 3), 43일(방문 4), 57일(방문 5) 및 71일(방문 6)에 위약 6회 투여.
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위약 대 항-GM-CSF 단클론 항체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE) 또는 치료 관련 심각한 부작용(TESAE)이 있는 환자의 비율
기간: 첫 번째 용량(0주)부터 연구 종점(20주)까지
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재발 완화 또는 속발성 진행성 다발성 경화증(MS) 환자에 대한 MOR103의 다중 용량의 안전성은 TEAE 및 TESAE 발생률 평가에 의해 평가되었습니다.
이 시험 중에 기록된 이상 반응의 전체 목록은 이상 반응 섹션에서 확인할 수 있습니다.
AE는 연구 약물 투여의 첫 번째 날짜 또는 그 이후에 시작하거나 연구 약물 투여의 첫 번째 날짜 이전에 존재하고 연구 동안 연구 약물과의 관계 또는 중증도가 증가한 경우 응급 치료로 간주되었습니다.
AE는 MedDRA 버전 16.1을 사용하여 코딩되었습니다.
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첫 번째 용량(0주)부터 연구 종점(20주)까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈청 샘플에서 항-MOR103 항체에 대해 음성인 환자의 백분율
기간: 기준선, 14주차, 16주차 및 20주차/연구 종료
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MOR103의 잠재적인 면역원성을 평가하기 위해, 중앙 생체분석 실험실(Eurofins Medinet BV, Breda, The Netherlands)은 기준선 및 3개의 치료 후 시점(14주, 16주 및 20주/연구 종료)에서 얻은 혈청 샘플을 테스트했습니다. ) 항-MOR103 항체의 경우.
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기준선, 14주차, 16주차 및 20주차/연구 종료
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시간 경과에 따른 MOR103의 평균 혈청 농도
기간: 0주(투여량 1) ~ 20주(연구 종료)
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MOR103 혈청 수준은 각 방문에서 측정되었습니다.
투약 기간(0주, 2주, 6주, 8주 및 10주) 동안의 모든 방문에서 혈청 샘플을 MOR103 투여 전(투여 전) 및 투약 후 1시간에 채취했습니다.
또한, 0주(첫 번째 투여) 및 10주(마지막 투여)에 MOR103 투여 후 2시간 및 4시간에 추가 샘플을 얻었다.
투약 기간(12주, 14주, 16주 및 20주) 이후의 방문 시 방문 중 언제든지 단일 혈청 샘플을 채취했습니다.
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0주(투여량 1) ~ 20주(연구 종료)
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첫 번째 및 마지막 MOR103 투여 후 평균 최대 MOR103 농도(Cmax)
기간: 0주차(첫 번째 용량) 및 10주차(마지막 용량)
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0주차(첫 번째 투여) 및 10주차(마지막 투여) 방문 시, 투여 전과 투여 후 1, 2 및 4시간에 혈청 샘플을 채취했습니다.
각 환자의 Cmax 값은 이러한 데이터를 기반으로 계산되었으며 용량 코호트에 대한 평균 Cmax 값이 여기에 표시됩니다.
Cmax는 최대 혈청 농도를 나타내므로 매일 각 용량 코호트에 대해 하나의 값만 제시됩니다. 각 PK 시점에서의 값은 MOR103의 농도를 나타내지만 Cmax는 나타내지 않기 때문에 적용할 수 없습니다.
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0주차(첫 번째 용량) 및 10주차(마지막 용량)
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첫 번째 및 마지막 MOR103 투여 후 최대 MOR103 농도까지의 평균 시간(Tmax)
기간: 0주차(첫 번째 용량) 및 10주차(마지막 용량)
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0주차(첫 번째 투여) 및 10주차(마지막 투여) 방문 시, 투여 전과 투여 후 1, 2 및 4시간에 혈청 샘플을 채취했습니다.
각 환자의 Tmax 값은 이러한 데이터를 기반으로 계산되었으며 용량 코호트에 대한 평균 Tmax 값이 여기에 표시됩니다.
Tmax는 최대 혈청 농도까지의 시간을 나타내므로 매일 각 용량 코호트에 대해 하나의 값만 제시됩니다. 각 PK 시점의 값은 적용할 수 없습니다.
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0주차(첫 번째 용량) 및 10주차(마지막 용량)
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1회 투여 간격 동안 MOR103 혈청 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적에 대한 축적 비율: 10주차(마지막 투여량) AUC 대 0주차(첫 투여량) AUC의 비율
기간: 0주차(첫 번째 용량) 및 10주차(마지막 용량)
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0주(첫 번째 투여) 및 10주(마지막 투여)에, 투여 전 및 투여 시작 후 1, 2, 4 및 336시간에 혈청 샘플을 얻었다.
축적 비율을 계산하기 위해, 마지막 투여에 대해 계산된 겉보기 AUC를 각 투여에 대해 설명된 시점을 사용하여 첫 번째 투여 후 겉보기 AUC로 나누었습니다.
AUC는 요약 결과이기 때문에 매일 각 용량 코호트에 대해 하나의 값만 제시됩니다. 각 PK 시점의 값은 적용할 수 없습니다.
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0주차(첫 번째 용량) 및 10주차(마지막 용량)
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새로운 T1 가돌리늄 강화 병변의 수
기간: 4주차, 8주차, 12주차, 16주차.
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자기 공명 영상(MRI) 검사는 스크리닝 시(대상 적격성을 확인하기 위해) 및 4주, 8주, 2주 및 16주차에 수행되었습니다.
가돌리늄(Gd) 강화에 의해 밝혀진 새로운 병변의 수를 평가하기 위해 스크리닝 후 시점의 MRI를 사용했습니다.
Gd 강화 MRI는 활성 염증 영역을 반영하는 새로운 뇌 병변을 나타냅니다.
MRI 이미지는 Synarc A/S(독일 함부르크)에 의해 중앙에서 평가되었습니다.
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4주차, 8주차, 12주차, 16주차.
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새롭거나 커지는 T2 병변의 수
기간: 8주차, 12주차, 16주차.
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T2 강조 자기 공명 영상(MRI) 검사를 8주, 12주 및 16주에 수행하여 MS 활동의 징후인 새롭거나 커지는 T2 뇌 병변의 수를 평가했습니다.
MRI 이미지는 Synarc A/S(독일 함부르크)에 의해 중앙에서 평가되었습니다.
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8주차, 12주차, 16주차.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 1월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 1월 10일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 1월 20일
처음 게시됨 (추정)
2012년 1월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 11월 21일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 11월 9일
마지막으로 확인됨
2014년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2011-001064-22
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