Исследование фазы Ib для оценки MOR103 при рассеянном склерозе
9 ноября 2014 г. обновлено: MorphoSys AG
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы Ib для оценки безопасности и фармакокинетики MOR103, человеческого антитела к GM-CSF, у пациентов с рассеянным склерозом
Рассеянный склероз (РС) представляет собой хроническое воспалительное заболевание, связанное с демиелинизацией центральной нервной системы (ЦНС) и последующей дегенерацией аксонов. Рассеянный склероз характеризуется непредсказуемым и вариабельным клиническим течением.
Бляшки рассеянного склероза содержат многочисленные типы клеток, и было установлено, что инфильтрирующие макрофаги вносят значительный вклад в демиелинизацию как при клиническом РС, так и на животных моделях РС. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) стимулирует пролиферацию и активацию макрофагов, моноцитов, нейтрофилов, эозинофилов, дендритных клеток и микроглии с последующей индукцией провоспалительных биомолекул.
Следовательно, блокирование активности GM CSF может быть терапевтическим подходом к лечению РС.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Недавние клинические исследования продемонстрировали возможное нарушение регуляции баланса про- и противовоспалительных лимфоцитов, что может способствовать патогенезу РС.
На животных моделях ЭАЭ было показано, что во время действия заболевания или фазы ГМ-КСФ поддерживается нейровоспаление за счет миелоидных клеток, инфильтрирующих ЦНС, что доказывает существенную роль ГМ-КСФ в энцефалитогенности.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
32
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия
- MorphoSys Investigative Site
-
-
-
-
-
Gdansk, Польша
- MorphoSys Investigative Site
-
Poznan, Польша
- MorphoSys Investigative Site
-
-
-
-
-
Manchester, Соединенное Королевство
- Morhosys Investigative Site
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- MorphoSys Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
Амбулаторные пациенты с диагнозом RRMS или SPMS, которые в настоящее время не лечатся и у которых есть хотя бы 1 из следующего:
- По крайней мере, 1 подтвержденный рецидив в течение 1 года до скрининга, или
- Два задокументированных рецидива за последние 2 года до скрининга, или
- Новое усиление гадолиния (Gd) на магнитно-резонансной томографии (МРТ) Т1-взвешенное изображение в течение 1 года до скрининга, или
- Новое поражение Т2 на МРТ в течение 1 года до скрининга. У пациента должно быть 10 или менее очагов, усиливающих Gd, на Т1-взвешенную МРТ при скрининге по оценке центрального ридера.
Пациент должен быть в состоянии и готов ходить, с оценкой по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) ≥ 2,0 и ≤ 6,5 как на скрининговом визите, так и на базовом визите.
Ключевые критерии исключения:
- Пациент с первично-прогрессирующим РС (ППРС)
Пациент, который ранее получал в любое время любое из следующих
- В-клеточная или Т-клеточная истощающая терапия
- Цитостатики, любые иммунодепрессанты/иммуномодуляторы
- Больной, состояние которого, по мнению исследователя, не стабилизировалось.
- Пациенты с любым заболеванием или неконтролируемыми болезненными состояниями, кроме рассеянного склероза, которые требуют или могут потребовать системного лечения кортикостероидами или другими агентами, снижающими иммунитет.
- Пациент с текущими или имеющимися в анамнезе серьезными хроническими воспалительными аутоиммунными заболеваниями, отличными от рассеянного склероза.
- Больной с любым типом инфекции
- Пациенты, постоянно получающие профилактические или супрессивные антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты
- Больной туберкулезом в анамнезе.
- Пациент с любыми признаками экскреторной печеночной или почечной дисфункции
- Пациент с положительным тестом на гепатит B или гепатит C
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: MOR103 0,5 мг/кг
6 доз MOR103 0,5 мг/кг вводили в 1-й день (исходный уровень), 15-й (2-й визит), 29-й (3-й визит), 43-й (4-й визит), 57-й (5-й визит) и 71-й (6-й визит).
|
Моноклональное антитело против GM-CSF
|
|
Экспериментальный: MOR103 1,0 мг/кг
6 доз MOR103 1,0 мг/кг, введенных в дни 1 (исходный уровень), 15 (посещение 2), 29 (посещение 3), 43 (посещение 4), 57 (посещение 5) и 71 (посещение 6).
|
Моноклональное антитело против GM-CSF
|
|
Экспериментальный: MOR103 2,0 мг/кг
6 доз MOR103 2,0 мг/кг, введенных в дни 1 (исходный уровень), 15 (посещение 2), 29 (посещение 3), 43 (посещение 4), 57 (посещение 5) и 71 (посещение 6).
|
Моноклональное антитело против GM-CSF
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
6 доз плацебо вводили в дни 1 (исходный уровень), 15 (посещение 2), 29 (посещение 3), 43 (посещение 4), 57 (посещение 5) и 71 (посещение 6).
|
Плацебо к моноклональному антителу против GM-CSF
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), или серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От первой дозы (неделя 0) до конечной точки исследования (неделя 20)
|
Безопасность многократных доз MOR103 у пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим или вторично-прогрессирующим рассеянным склерозом (РС) оценивали путем оценки частоты TEAE и TESAE.
Полный список нежелательных явлений, зарегистрированных во время этого исследования, можно найти в разделе «Нежелательные явления».
НЯ расценивали как возникающие при лечении, если они начались в первый день приема исследуемого препарата или после него, или если они присутствовали до первого дня приема исследуемого препарата и усиливались по степени тяжести или в связи с приемом исследуемого препарата во время исследования.
НЯ были закодированы с использованием MedDRA версии 16.1.
|
От первой дозы (неделя 0) до конечной точки исследования (неделя 20)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент пациентов с отрицательным результатом на анти-MOR103 антитела в образцах сыворотки
Временное ограничение: Исходный уровень, 14-я неделя, 16-я неделя и 20-я неделя/конец исследования
|
Для оценки потенциальной иммуногенности MOR103 в центральной биоаналитической лаборатории (Eurofins Medinet BV, Бреда, Нидерланды) были протестированы образцы сыворотки, полученные на исходном уровне и в 3 временных точках после лечения (неделя 14, неделя 16 и неделя 20/конец исследования). ) для антител против MOR103.
|
Исходный уровень, 14-я неделя, 16-я неделя и 20-я неделя/конец исследования
|
|
Средняя концентрация MOR103 в сыворотке с течением времени
Временное ограничение: Неделя 0 (доза 1) до недели 20 (конец исследования)
|
Уровни MOR103 в сыворотке измеряли при каждом посещении.
При всех посещениях в течение периода дозирования (недели 0, 2, 6, 8 и 10) образцы сыворотки брали до введения MOR103 (до введения дозы) и через 1 час после введения дозы.
Кроме того, на неделе 0 (первая доза) и неделе 10 (последняя доза) были получены дополнительные образцы через 2 часа и 4 часа после введения MOR103.
При посещениях, которые следовали за периодом дозирования (недели 12, 14, 16 и 20), один образец сыворотки был получен в любое время во время посещения.
|
Неделя 0 (доза 1) до недели 20 (конец исследования)
|
|
Средняя максимальная концентрация MOR103 (Cmax) после первой и последней доз MOR103
Временное ограничение: Неделя 0 (первая доза) и неделя 10 (последняя доза)
|
При посещении на неделе 0 (первая доза) и на неделе 10 (последняя доза) образцы сыворотки получали до введения дозы и через 1, 2 и 4 часа после введения дозы.
Значения Cmax для каждого пациента были рассчитаны на основе этих данных, и здесь представлены средние значения Cmax для когорты доз.
Поскольку Cmax относится к максимальной концентрации в сыворотке, для каждой группы доз в каждый день представлено только одно значение; значения в каждый момент времени ФК неприменимы, так как они представляют собой концентрацию MOR103, но не Cmax.
|
Неделя 0 (первая доза) и неделя 10 (последняя доза)
|
|
Среднее время достижения максимальной концентрации MOR103 (Tmax) после первой и последней доз MOR103
Временное ограничение: Неделя 0 (первая доза) и неделя 10 (последняя доза)
|
При посещении на неделе 0 (первая доза) и на неделе 10 (последняя доза) образцы сыворотки получали до введения дозы и через 1, 2 и 4 часа после введения дозы.
Значения Tmax для каждого пациента были рассчитаны на основе этих данных, и здесь представлены средние значения Tmax для когорты доз.
Поскольку Tmax относится ко времени достижения максимальной концентрации в сыворотке, для каждой группы доз в каждый день представлено только одно значение; значения в каждый момент времени PK не применимы.
|
Неделя 0 (первая доза) и неделя 10 (последняя доза)
|
|
Коэффициент накопления для площади под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) MOR103 в течение одного интервала дозирования: отношение AUC недели 10 (последняя доза) к AUC недели 0 (первая доза)
Временное ограничение: Неделя 0 (первая доза) и неделя 10 (последняя доза)
|
На неделе 0 (первая доза) и на неделе 10 (последняя доза) образцы сыворотки получали до введения дозы и через 1, 2, 4 и 336 часов после начала приема.
Для расчета коэффициента накопления кажущуюся AUC, рассчитанную для последней дозы, делили на кажущуюся AUC после первой дозы с использованием описанных моментов времени для каждого дозирования.
Поскольку AUC представляет собой суммарный результат, для каждой группы доз в каждый день представлено только одно значение; значения в каждый момент времени PK не применимы.
|
Неделя 0 (первая доза) и неделя 10 (последняя доза)
|
|
Количество новых поражений, усиливающих гадолиний T1
Временное ограничение: Неделя 4, неделя 8, неделя 12 и неделя 16.
|
Тесты магнитно-резонансной томографии (МРТ) проводились при скрининге (для подтверждения соответствия субъекта) и на 4, 8, 2 и 16 неделях.
МРТ в моменты времени после скрининга использовались для оценки количества новых поражений, выявленных усилением гадолинием (Gd).
МРТ с усилением Gd выявляет новые поражения головного мозга, отражающие области активного воспаления.
Изображения МРТ оценивались централизованно компанией Synarc A/S (Гамбург, Германия).
|
Неделя 4, неделя 8, неделя 12 и неделя 16.
|
|
Количество новых или увеличивающихся поражений T2
Временное ограничение: Неделя 8, неделя 12 и неделя 16.
|
Тесты Т2-взвешенной магнитно-резонансной томографии (МРТ) проводились на 8, 12 и 16 неделе для оценки количества новых или увеличивающихся поражений головного мозга на Т2, что является признаком активности РС.
Изображения МРТ оценивались централизованно компанией Synarc A/S (Гамбург, Германия).
|
Неделя 8, неделя 12 и неделя 16.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 февраля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 января 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 января 2012 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 января 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 ноября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 ноября 2014 г.
Последняя проверка
1 ноября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2011-001064-22
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .