Estudo Fase Ib para avaliar MOR103 na esclerose múltipla
9 de novembro de 2014 atualizado por: MorphoSys AG
Um estudo de Fase Ib randomizado, duplo-cego e controlado por placebo para avaliar a segurança e a farmacocinética do MOR103, um anticorpo humano para GM-CSF, em pacientes com esclerose múltipla
A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória crônica associada à desmielinização do sistema nervoso central (SNC) e subsequente degeneração axonal. A esclerose múltipla apresenta um curso clínico imprevisível e variável.
Placas de esclerose múltipla contêm vários tipos de células e macrófagos infiltrantes foram identificados como contribuindo significativamente para a desmielinização tanto na EM clínica quanto em modelos animais de EM. O fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM CSF) estimula a proliferação e ativação de macrófagos, monócitos, neutrófilos, eosinófilos, células dendríticas e micróglia com subsequente indução de biomoléculas pró-inflamatórias.
Portanto, o bloqueio da atividade do GM CSF pode ser uma abordagem terapêutica para o tratamento da EM.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos clínicos recentes demonstraram uma possível desregulação do equilíbrio de linfócitos pró e anti-inflamatórios, o que pode contribuir para a patogênese da EM.
Foi demonstrado em modelos animais de EAE que durante o efeito da doença ou fase GM CSF manteve a neuroinflamação através de células mielóides que se infiltram no SNC, provando um papel essencial do GM CSF na encefalitogenicidade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
32
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha
- MorphoSys Investigative Site
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Gdansk, Polônia
- MorphoSys Investigative Site
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Poznan, Polônia
- MorphoSys Investigative Site
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Manchester, Reino Unido
- Morhosys Investigative Site
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Nottingham, Reino Unido
- MorphoSys Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
Pacientes ambulatoriais com diagnóstico de EMRR ou EMSP, que atualmente não estão sendo tratados e que apresentam pelo menos 1 dos seguintes:
- Pelo menos 1 recaída documentada dentro de 1 ano antes da triagem, ou
- Duas recaídas documentadas nos últimos 2 anos antes da triagem, ou
- Uma nova lesão realçada por gadolínio (Gd) na ressonância magnética (MRI) ponderada em T1 dentro de 1 ano antes da triagem, ou
- Uma nova lesão T2 na ressonância magnética dentro de 1 ano antes da triagem. O paciente deve ter 10 ou menos lesões com aumento de Gd por ressonância magnética ponderada em T1 na triagem, conforme avaliado por um leitor central.
O paciente deve ser capaz e disposto a deambular, com uma pontuação na Escala Expandida do Estado de Incapacidade (EDSS) de ≥ 2,0 e ≤ 6,5 na visita de triagem e na visita inicial
Principais Critérios de Exclusão:
- Um paciente com EM progressiva primária (PPMS)
Um paciente que tenha recebido anteriormente, a qualquer momento, qualquer um dos seguintes
- Terapias de depleção de células B ou T
- Agentes citotóxicos, quaisquer agentes imunossupressores/imunomoduladores
- Um paciente que não estabilizou, na opinião do investigador
- Um paciente com qualquer condição médica ou estados de doença não controlados, exceto EM, que requeiram ou provavelmente requeiram tratamento sistêmico com corticosteróides ou outros agentes imunocomprometidos
- Um paciente com história atual ou história de doenças autoimunes inflamatórias crônicas importantes, exceto EM
- Um paciente com qualquer tipo de infecção
- Pacientes em uso crônico profilático ou supressor de antibióticos, antifúngicos ou agentes antivirais
- Paciente com histórico de tuberculose.
- Um paciente com quaisquer sinais de disfunção excretora hepática ou renal
- Um paciente com teste positivo para Hepatite B ou Hepatite C
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: MOR103 0,5 mg/kg
6 doses de MOR103 0,5 mg/kg administradas nos dias 1 (linha de base), 15 (visita 2), 29 (visita 3), 43 (visita 4), 57 (visita 5) e 71 (visita 6).
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Anticorpo monoclonal anti-GM-CSF
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Experimental: MOR103 1,0 mg/kg
6 doses de MOR103 1,0 mg/kg administradas nos Dias 1 (linha de base), 15 (Visita 2), 29 (Visita 3), 43 (Visita 4), 57 (Visita 5) e 71 (Visita 6).
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Anticorpo monoclonal anti-GM-CSF
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Experimental: MOR103 2,0 mg/kg
6 doses de MOR103 2,0 mg/kg administradas nos Dias 1 (linha de base), 15 (Visita 2), 29 (Visita 3), 43 (Visita 4), 57 (Visita 5) e 71 (Visita 6).
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Anticorpo monoclonal anti-GM-CSF
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Comparador de Placebo: Placebo
6 doses de placebo administradas nos dias 1 (linha de base), 15 (visita 2), 29 (visita 3), 43 (visita 4), 57 (visita 5) e 71 (visita 6).
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Placebo para anticorpo monoclonal anti-GM-CSF
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagens de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) ou eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde a primeira dose (semana 0) até o ponto final do estudo (semana 20)
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A segurança de doses múltiplas de MOR103 em pacientes com esclerose múltipla recorrente-remitente ou secundária progressiva (EM) foi avaliada pela avaliação da incidência de TEAEs e TESAEs.
Uma lista completa de eventos adversos registrados durante este estudo pode ser encontrada na seção de eventos adversos.
Os EAs foram considerados como emergentes do tratamento se começassem na ou após a primeira data de administração do medicamento do estudo ou se estivessem presentes antes da primeira data de administração do medicamento do estudo e aumentassem em gravidade ou relação com o medicamento do estudo durante o estudo.
Os EAs foram codificados usando MedDRA versão 16.1
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Desde a primeira dose (semana 0) até o ponto final do estudo (semana 20)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagens de pacientes negativos para anticorpos anti-MOR103 em amostras de soro
Prazo: Linha de base, semana 14, semana 16 e semana 20/final do estudo
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Para avaliar a potencial imunogenicidade do MOR103, um laboratório bioanalítico central (Eurofins Medinet BV, Breda, Holanda) testou amostras de soro obtidas no início e em 3 pontos de tempo pós-tratamento (semana 14, semana 16 e semana 20/final do estudo ) para anticorpos anti-MOR103.
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Linha de base, semana 14, semana 16 e semana 20/final do estudo
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Concentração sérica média de MOR103 ao longo do tempo
Prazo: Semana 0 (dose 1) até a semana 20 (final do estudo)
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Os níveis séricos de MOR103 foram medidos em cada visita.
Em todas as visitas durante o período de dosagem (semanas 0, 2, 6, 8 e 10), amostras de soro foram coletadas antes da administração de MOR103 (pré-dose) e 1 hora após a dose.
Além disso, na semana 0 (primeira dose) e na semana 10 (última dose), amostras adicionais foram obtidas 2 horas e 4 horas após a administração de MOR103.
Nas visitas que se seguiram ao período de dosagem (semanas 12, 14, 16 e 20), uma única amostra de soro foi obtida a qualquer momento durante a visita.
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Semana 0 (dose 1) até a semana 20 (final do estudo)
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Concentração Máxima Média de MOR103 (Cmax) Após a Primeira e Última Doses de MOR103
Prazo: Semana 0 (primeira dose) e semana 10 (última dose)
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Nas visitas da semana 0 (primeira dose) e semana 10 (última dose), amostras de soro foram obtidas antes da dose e 1, 2 e 4 horas após a dose.
Os valores de Cmax para cada paciente foram calculados com base nesses dados, e os valores médios de Cmax para a coorte de dose são apresentados aqui.
Como Cmax se refere à concentração sérica máxima, apenas um valor é apresentado para cada coorte de dose em cada dia; os valores em cada ponto de tempo PK não são aplicáveis, pois representam a concentração de MOR103, mas não o Cmax.
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Semana 0 (primeira dose) e semana 10 (última dose)
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Tempo médio para a concentração máxima de MOR103 (Tmax) após a primeira e a última dose de MOR103
Prazo: Semana 0 (primeira dose) e semana 10 (última dose)
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Nas visitas da semana 0 (primeira dose) e semana 10 (última dose), amostras de soro foram obtidas antes da dose e 1, 2 e 4 horas após a dose.
Os valores de Tmax para cada paciente foram calculados com base nesses dados, e os valores médios de Tmax para a coorte de dose são apresentados aqui.
Como o Tmax se refere ao tempo até a concentração sérica máxima, apenas um valor é apresentado para cada coorte de dose em cada dia; valores em cada ponto de tempo PK não são aplicáveis.
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Semana 0 (primeira dose) e semana 10 (última dose)
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Taxa de acúmulo para área sob a concentração sérica MOR103 versus curva de tempo (AUC) em um intervalo de dosagem: proporção da semana 10 (última dose) AUC para a semana 0 (primeira dose) AUC
Prazo: Semana 0 (primeira dose) e semana 10 (última dose)
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Na semana 0 (primeira dose) e na semana 10 (última dose), as amostras de soro foram obtidas antes da dose e 1, 2, 4 e 336 horas após o início da dosagem.
Para calcular a taxa de acúmulo, a AUC aparente calculada para a última dose foi dividida pela AUC aparente após a primeira dose usando os pontos de tempo descritos para cada dosagem.
Como a AUC é um resultado resumido, apenas um valor é apresentado para cada coorte de dose em cada dia; valores em cada ponto de tempo PK não são aplicáveis.
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Semana 0 (primeira dose) e semana 10 (última dose)
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Número de novas lesões T1 intensificadoras de gadolínio
Prazo: Semana 4, semana 8, semana 12 e semana 16.
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Testes de ressonância magnética (MRI) foram realizados na triagem (para confirmar a elegibilidade do sujeito) e nas semanas 4, 8, 2 e 16.
As ressonâncias magnéticas em pontos de tempo pós-triagem foram usadas para avaliar o número de novas lesões reveladas pelo realce de gadolínio (Gd).
As ressonâncias magnéticas com Gd revelam novas lesões cerebrais refletindo áreas de inflamação ativa.
As imagens de ressonância magnética foram avaliadas centralmente pela Synarc A/S (Hamburgo, Alemanha).
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Semana 4, semana 8, semana 12 e semana 16.
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Número de lesões T2 novas ou em expansão
Prazo: Semana 8, semana 12 e semana 16.
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Testes de ressonância magnética (MRI) ponderados em T2 foram realizados nas semanas 8, 12 e 16 para avaliar o número de lesões cerebrais T2 novas ou crescentes, um sinal de atividade de EM.
As imagens de ressonância magnética foram avaliadas centralmente pela Synarc A/S (Hamburgo, Alemanha).
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Semana 8, semana 12 e semana 16.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de janeiro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de fevereiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de janeiro de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de janeiro de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
25 de janeiro de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
21 de novembro de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de novembro de 2014
Última verificação
1 de novembro de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2011-001064-22
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