Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di fase Ib per valutare MOR103 nella sclerosi multipla

9 novembre 2014 aggiornato da: MorphoSys AG

Uno studio di fase Ib randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di MOR103, un anticorpo umano contro GM-CSF, in pazienti con sclerosi multipla

La sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria cronica associata alla demielinizzazione del sistema nervoso centrale (SNC) e alla successiva degenerazione assonale. La sclerosi multipla presenta un decorso clinico imprevedibile e variabile.

Le placche di sclerosi multipla contengono numerosi tipi di cellule e i macrofagi infiltranti sono stati identificati per contribuire in modo significativo alla demielinizzazione sia nella SM clinica che nei modelli animali di SM. Il fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM CSF) stimola la proliferazione e l'attivazione di macrofagi, monociti, neutrofili, eosinofili, cellule dendritiche e microglia con successiva induzione di biomolecole proinfiammatorie.

Pertanto, il blocco dell'attività del CSF GM potrebbe essere un approccio terapeutico per il trattamento della SM.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Recenti studi clinici hanno dimostrato una possibile disregolazione dell'equilibrio dei linfociti pro e antinfiammatori, che può contribuire alla patogenesi della SM.

È stato dimostrato in modelli animali di EAE che durante l'effetto della malattia o la fase GM CSF ha sostenuto la neuroinfiammazione attraverso le cellule mieloidi che si infiltrano nel sistema nervoso centrale, dimostrando un ruolo essenziale del GM CSF nell'encefalitogenicità.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania
        • MorphoSys Investigative Site
  • Polonia
      • Gdansk, Polonia
        • MorphoSys Investigative Site
      • Poznan, Polonia
        • MorphoSys Investigative Site
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito
        • Morhosys Investigative Site
      • Nottingham, Regno Unito
        • MorphoSys Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

Pazienti ambulatoriali con diagnosi di SMRR o SPMS, che attualmente non sono in cura e che presentano almeno 1 dei seguenti:

  • Almeno 1 ricaduta documentata entro 1 anno prima dello screening, o
  • Due ricadute documentate negli ultimi 2 anni prima dello screening, o
  • Una nuova lesione captante il gadolinio (Gd) alla risonanza magnetica (MRI) pesata in T1 entro 1 anno prima dello screening, o
  • Una nuova lesione T2 alla risonanza magnetica entro 1 anno prima dello screening. Il paziente deve avere 10 o meno lesioni captanti Gd per risonanza magnetica pesata in T1 allo screening come valutato da un lettore centrale.

Il paziente deve essere in grado e disposto a deambulare, con un punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) ≥ 2,0 e ≤ 6,5 sia alla visita di screening che alla visita di riferimento

Criteri chiave di esclusione:

  1. Un paziente con SM progressiva primaria (PPMS)

  2. Un paziente che ha ricevuto in precedenza in qualsiasi momento uno dei seguenti

    • Terapie di deplezione delle cellule B o T
    • Agenti citotossici, eventuali agenti immunosoppressivi/immunomodulanti
  3. Un paziente che non si è stabilizzato, secondo il parere dello sperimentatore
  4. Un paziente con qualsiasi condizione medica o stato patologico non controllato diverso dalla SM che richieda o possa richiedere un trattamento sistemico con corticosteroidi o altri agenti che compromettono il sistema immunitario
  5. Un paziente con malattie autoimmuni infiammatorie croniche gravi in ​​corso o pregresse diverse dalla SM
  6. Un paziente con qualsiasi tipo di infezione
  7. Pazienti in terapia cronica profilattica o soppressiva con agenti antibiotici, antimicotici o antivirali
  8. Un paziente con una storia di tubercolosi.
  9. Un paziente con segni di disfunzione epatica o renale escretoria
  10. Un paziente con un test positivo per l'epatite B o l'epatite C

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MOR103 0,5mg/kg
6 dosi di MOR103 0,5 mg/kg somministrate nei giorni 1 (basale), 15 (visita 2), 29 (visita 3), 43 (visita 4), 57 (visita 5) e 71 (visita 6).
Biologico: MOR103
Anticorpo monoclonale anti-GM-CSF
Sperimentale: MOR103 1,0 mg/kg
6 dosi di MOR103 1,0 mg/kg somministrate nei giorni 1 (basale), 15 (visita 2), 29 (visita 3), 43 (visita 4), 57 (visita 5) e 71 (visita 6).
Biologico: MOR103
Anticorpo monoclonale anti-GM-CSF
Sperimentale: MOR103 2,0 mg/kg
6 dosi di MOR103 2,0 mg/kg somministrate nei giorni 1 (basale), 15 (visita 2), 29 (visita 3), 43 (visita 4), 57 (visita 5) e 71 (visita 6).
Biologico: MOR103
Anticorpo monoclonale anti-GM-CSF
Comparatore placebo: Placebo
6 dosi di placebo somministrate nei Giorni 1 (Baseline), 15 (Visita 2), 29 (Visita 3), 43 (Visita 4), 57 (Visita 5) e 71 (Visita 6).
Altro: Placebo
Placebo contro anticorpo monoclonale anti-GM-CSF

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuali di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento (TEAE) o eventi avversi gravi correlati al trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose (settimana 0) all'endpoint dello studio (settimana 20)
La sicurezza di dosi multiple di MOR103 in pazienti con sclerosi multipla (SM) recidivante-remittente o secondaria progressiva è stata valutata valutando l'incidenza di TEAE e TESAE. Un elenco completo degli eventi avversi registrati durante questo studio è disponibile nella sezione Eventi avversi. Gli eventi avversi sono stati considerati emergenti dal trattamento se sono iniziati alla o dopo la prima data di somministrazione del farmaco in studio o se erano presenti prima della prima data di somministrazione del farmaco in studio e sono aumentati in gravità o in relazione al farmaco in studio durante lo studio. Gli eventi avversi sono stati codificati utilizzando MedDRA versione 16.1
Dalla prima dose (settimana 0) all'endpoint dello studio (settimana 20)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuali di pazienti negativi per anticorpi anti-MOR103 nei campioni di siero
Lasso di tempo: Basale, settimana 14, settimana 16 e settimana 20/fine dello studio
Per valutare la potenziale immunogenicità di MOR103, un laboratorio bioanalitico centrale (Eurofins Medinet BV, Breda, Paesi Bassi) ha testato campioni di siero ottenuti al basale e a 3 punti temporali post-trattamento (settimana 14, settimana 16 e settimana 20/fine dello studio ) per gli anticorpi anti-MOR103.
Basale, settimana 14, settimana 16 e settimana 20/fine dello studio
Concentrazione sierica media di MOR103 nel tempo
Lasso di tempo: Dalla settimana 0 (dose 1) alla settimana 20 (fine dello studio)
I livelli sierici di MOR103 sono stati misurati ad ogni visita. A tutte le visite durante il periodo di somministrazione (settimane 0, 2, 6, 8 e 10), sono stati prelevati campioni di siero prima della somministrazione di MOR103 (pre-dose) e 1 ora dopo la dose. Inoltre, alla settimana 0 (prima dose) e alla settimana 10 (ultima dose), sono stati ottenuti ulteriori campioni a 2 ore e 4 ore dopo la somministrazione di MOR103. Alle visite successive al periodo di somministrazione (settimane 12, 14, 16 e 20), è stato prelevato un singolo campione di siero in qualsiasi momento durante la visita.
Dalla settimana 0 (dose 1) alla settimana 20 (fine dello studio)
Concentrazione massima media di MOR103 (Cmax) dopo la prima e l'ultima dose di MOR103
Lasso di tempo: Settimana 0 (prima dose) e settimana 10 (ultima dose)
Alle visite della settimana 0 (prima dose) e della settimana 10 (ultima dose), sono stati prelevati campioni di siero prima della somministrazione e 1, 2 e 4 ore dopo la dose. I valori di Cmax per ogni paziente sono stati calcolati sulla base di questi dati e qui sono presentati i valori medi di Cmax per la coorte di dose. Poiché Cmax si riferisce alla massima concentrazione sierica, viene presentato un solo valore per ciascuna coorte di dose ogni giorno; i valori in ciascun punto temporale PK non sono applicabili, in quanto rappresentano la concentrazione di MOR103, ma non la Cmax.
Settimana 0 (prima dose) e settimana 10 (ultima dose)
Tempo medio alla concentrazione massima di MOR103 (Tmax) dopo la prima e l'ultima dose di MOR103
Lasso di tempo: Settimana 0 (prima dose) e settimana 10 (ultima dose)
Alle visite della settimana 0 (prima dose) e della settimana 10 (ultima dose), sono stati prelevati campioni di siero prima della somministrazione e 1, 2 e 4 ore dopo la dose. I valori di Tmax per ciascun paziente sono stati calcolati sulla base di questi dati e qui sono presentati i valori medi di Tmax per la coorte di dose. Poiché Tmax si riferisce al tempo alla massima concentrazione sierica, viene presentato un solo valore per ciascuna coorte di dose ogni giorno; i valori in ciascun punto temporale PK non sono applicabili.
Settimana 0 (prima dose) e settimana 10 (ultima dose)
Rapporto di accumulo per l'area sotto la MOR103 Concentrazione sierica rispetto alla curva del tempo (AUC) in un intervallo di somministrazione: rapporto tra AUC della settimana 10 (ultima dose) e AUC della settimana 0 (prima dose)
Lasso di tempo: Settimana 0 (prima dose) e settimana 10 (ultima dose)
Alla settimana 0 (prima dose) e alla settimana 10 (ultima dose), sono stati prelevati campioni di siero prima della somministrazione e 1, 2, 4 e 336 ore dopo l'inizio della somministrazione. Per calcolare il rapporto di accumulo, l'AUC apparente calcolata per l'ultima dose è stata divisa per l'AUC apparente dopo la prima dose utilizzando i punti temporali descritti per ciascuna somministrazione. Poiché l'AUC è un risultato riepilogativo, viene presentato un solo valore per ciascuna coorte di dose ogni giorno; i valori in ciascun punto temporale PK non sono applicabili.
Settimana 0 (prima dose) e settimana 10 (ultima dose)
Numero di nuove lesioni T1 che potenziano il gadolinio
Lasso di tempo: Settimana 4, settimana 8, settimana 12 e settimana 16.
I test di risonanza magnetica (MRI) sono stati eseguiti allo screening (per confermare l'idoneità del soggetto) e alle settimane 4, 8, 2 e 16. La risonanza magnetica nei punti temporali post-screening è stata utilizzata per valutare il numero di nuove lesioni come rivelato dall'aumento del gadolinio (Gd). La risonanza magnetica potenziata con Gd rivela nuove lesioni cerebrali che riflettono aree di infiammazione attiva. Le immagini MRI sono state valutate centralmente da Synarc A/S (Amburgo, Germania).
Settimana 4, settimana 8, settimana 12 e settimana 16.
Numero di lesioni T2 nuove o in espansione
Lasso di tempo: Settimana 8, settimana 12 e settimana 16.
I test di risonanza magnetica (MRI) pesati in T2 sono stati eseguiti alle settimane 8, 12 e 16 per valutare il numero di lesioni cerebrali T2 nuove o in espansione, un segno di attività della SM. Le immagini MRI sono state valutate centralmente da Synarc A/S (Amburgo, Germania).
Settimana 8, settimana 12 e settimana 16.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

MorphoSys AG

Investigatori

  • Direttore dello studio: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 febbraio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 gennaio 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 gennaio 2012

Primo Inserito (Stima)

25 gennaio 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

21 novembre 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 novembre 2014

Ultimo verificato

1 novembre 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2011-001064-22

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Sclerosi multipla

Prove cliniche su MOR103

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Israel

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi