Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza Ib Badanie oceniające MOR103 w stwardnieniu rozsianym

9 listopada 2014 zaktualizowane przez: MorphoSys AG

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy Ib w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki MOR103, ludzkiego przeciwciała przeciwko GM-CSF, u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

Stwardnienie rozsiane (SM) jest przewlekłą chorobą zapalną związaną z demielinizacją ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i późniejszą degeneracją aksonów. Stwardnienie rozsiane charakteryzuje się nieprzewidywalnym i zmiennym przebiegiem klinicznym.

Płytki stwardnienia rozsianego zawierają liczne typy komórek i zidentyfikowano infiltrujące makrofagi, które znacząco przyczyniają się do demielinizacji zarówno w klinicznych SM, jak i zwierzęcych modelach SM. Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM CSF) stymuluje proliferację i aktywację makrofagów, monocytów, neutrofili, eozynofili, komórek dendrytycznych i mikrogleju z następczą indukcją biomolekuł prozapalnych.

Dlatego blokowanie aktywności GM CSF może być podejściem terapeutycznym w leczeniu stwardnienia rozsianego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ostatnie badania kliniczne wykazały możliwość rozregulowania równowagi limfocytów pro- i przeciwzapalnych, co może przyczyniać się do patogenezy SM.

Na modelach zwierzęcych EAE wykazano, że podczas efektu lub fazy choroby GM CSF podtrzymywał zapalenie nerwów przez komórki szpikowe, które naciekają OUN, co dowodzi zasadniczej roli GM CSF w encefalogenności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • MorphoSys Investigative Site
  • Polska
      • Gdansk, Polska
        • MorphoSys Investigative Site
      • Poznan, Polska
        • MorphoSys Investigative Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo
        • Morhosys Investigative Site
      • Nottingham, Zjednoczone Królestwo
        • MorphoSys Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

Pacjenci ambulatoryjni z rozpoznaniem RRMS lub SPMS, którzy obecnie nie są leczeni i u których występuje co najmniej 1 z poniższych:

  • Co najmniej 1 udokumentowany nawrót w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub
  • Dwa udokumentowane nawroty w ciągu ostatnich 2 lat przed badaniem przesiewowym lub
  • Nowa zmiana ulegająca wzmocnieniu po gadolinie (Gd) w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) T1-zależnym w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub
  • Nowa zmiana T2 w MRI w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym. Pacjent musi mieć 10 lub mniej zmian ulegających wzmocnieniu po gadodzie na obraz MRI ważony T1 podczas badania przesiewowego, zgodnie z oceną centralnego czytnika.

Pacjent musi być zdolny i chętny do poruszania się, z wynikiem w rozszerzonej skali niepełnosprawności (EDSS) ≥ 2,0 i ≤ 6,5 zarówno podczas wizyty przesiewowej, jak i wizyty początkowej

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Pacjent z pierwotnie postępującą postacią SM (PPMS)

  2. Pacjent, który wcześniej otrzymał którykolwiek z poniższych leków

    • Terapie zubożające komórki B lub T
    • Środki cytotoksyczne, wszelkie środki immunosupresyjne/immunomodulujące
  3. Pacjent, który w opinii badacza nie ustabilizował się
  4. Pacjent z jakimkolwiek stanem medycznym lub niekontrolowanymi stanami chorobowymi innymi niż stwardnienie rozsiane, wymagający lub mogący wymagać ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami lub innymi lekami upośledzającymi odporność
  5. Pacjent z obecną lub przebytą poważną przewlekłą autoimmunologiczną chorobą zapalną inną niż stwardnienie rozsiane
  6. Pacjent z jakąkolwiek infekcją
  7. Pacjenci przyjmujący przewlekle profilaktycznie lub supresyjnie antybiotyki, leki przeciwgrzybicze lub przeciwwirusowe
  8. Pacjent z historią gruźlicy.
  9. Pacjent z objawami dysfunkcji wydalniczej wątroby lub nerek
  10. Pacjent z pozytywnym wynikiem testu na zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MOR103 0,5 mg/kg
6 dawek MOR103 0,5 mg/kg podano w dniach 1 (linia bazowa), 15 (wizyta 2), 29 (wizyta 3), 43 (wizyta 4), 57 (wizyta 5) i 71 (wizyta 6).
Biologiczny: MOR103
Przeciwciało monoklonalne anty-GM-CSF
Eksperymentalny: MOR103 1,0 mg/kg
6 dawek MOR103 1,0 mg/kg podano w dniach 1 (linia bazowa), 15 (wizyta 2), 29 (wizyta 3), 43 (wizyta 4), 57 (wizyta 5) i 71 (wizyta 6).
Biologiczny: MOR103
Przeciwciało monoklonalne anty-GM-CSF
Eksperymentalny: MOR103 2,0 mg/kg
6 dawek MOR103 2,0 mg/kg podano w dniach 1 (linia podstawowa), 15 (wizyta 2), 29 (wizyta 3), 43 (wizyta 4), 57 (wizyta 5) i 71 (wizyta 6).
Biologiczny: MOR103
Przeciwciało monoklonalne anty-GM-CSF
Komparator placebo: Placebo
6 dawek placebo podawano w dniach 1 (linia bazowa), 15 (wizyta 2), 29 (wizyta 3), 43 (wizyta 4), 57 (wizyta 5) i 71 (wizyta 6).
Inny: Placebo
Placebo na przeciwciało monoklonalne anty-GM-CSF

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) lub poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TESAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki (tydzień 0) do punktu końcowego badania (tydzień 20)
Bezpieczeństwo wielokrotnych dawek MOR103 u pacjentów z rzutowo-remisyjną lub wtórnie postępującą postacią stwardnienia rozsianego (MS) oceniono na podstawie częstości występowania TEAE i TESAE. Pełną listę zdarzeń niepożądanych zarejestrowanych podczas tego badania można znaleźć w sekcji Zdarzenia niepożądane. Zdarzenia niepożądane uznano za pojawiające się w trakcie leczenia, jeśli rozpoczęły się w dniu lub po pierwszym podaniu badanego leku lub jeśli występowały przed pierwszym podaniem badanego leku i nasiliły się lub miały związek z badanym lekiem w trakcie badania. AE zostały zakodowane przy użyciu MedDRA w wersji 16.1
Od pierwszej dawki (tydzień 0) do punktu końcowego badania (tydzień 20)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z ujemnym wynikiem przeciwciał anty-MOR103 w próbkach surowicy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 14, tydzień 16 i tydzień 20/koniec badania
Aby ocenić potencjalną immunogenność MOR103, centralne laboratorium bioanalityczne (Eurofins Medinet BV, Breda, Holandia) zbadało próbki surowicy pobrane na początku badania i w 3 punktach czasowych po leczeniu (tydzień 14, tydzień 16 i tydzień 20/koniec badania). ) dla przeciwciał anty-MOR103.
Wartość wyjściowa, tydzień 14, tydzień 16 i tydzień 20/koniec badania
Średnie stężenie MOR103 w surowicy w czasie
Ramy czasowe: Tydzień 0 (dawka 1) do tygodnia 20 (koniec badania)
Poziomy MOR103 w surowicy mierzono podczas każdej wizyty. Podczas wszystkich wizyt w okresie dawkowania (tygodnie 0, 2, 6, 8 i 10) pobierano próbki surowicy przed podaniem MOR103 (przed podaniem dawki) i 1 godzinę po podaniu dawki. Ponadto w tygodniu 0 (pierwsza dawka) i tygodniu 10 (ostatnia dawka) dodatkowe próbki uzyskano po 2 godzinach i 4 godzinach po podaniu MOR103. Podczas wizyt, które następowały po okresie dawkowania (tygodnie 12, 14, 16 i 20), w dowolnym momencie wizyty pobierano pojedynczą próbkę surowicy.
Tydzień 0 (dawka 1) do tygodnia 20 (koniec badania)
Średnie maksymalne stężenie MOR103 (Cmax) po pierwszej i ostatniej dawce MOR103
Ramy czasowe: Tydzień 0 (pierwsza dawka) i tydzień 10 (ostatnia dawka)
Podczas wizyt w tygodniu 0 (pierwsza dawka) i tygodniu 10 (ostatnia dawka) próbki surowicy pobierano przed podaniem dawki oraz po 1, 2 i 4 godzinach po podaniu dawki. Wartości Cmax dla każdego pacjenta obliczono na podstawie tych danych, a średnie wartości Cmax dla kohorty dawki przedstawiono tutaj. Ponieważ Cmax odnosi się do maksymalnego stężenia w surowicy, przedstawiana jest tylko jedna wartość dla każdej kohorty dawkowania każdego dnia; wartości w każdym punkcie czasowym PK nie mają zastosowania, ponieważ reprezentują stężenie MOR103, ale nie Cmax.
Tydzień 0 (pierwsza dawka) i tydzień 10 (ostatnia dawka)
Średni czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia MOR103 (Tmax) po pierwszej i ostatniej dawce MOR103
Ramy czasowe: Tydzień 0 (pierwsza dawka) i tydzień 10 (ostatnia dawka)
Podczas wizyt w tygodniu 0 (pierwsza dawka) i tygodniu 10 (ostatnia dawka) próbki surowicy pobierano przed podaniem dawki oraz po 1, 2 i 4 godzinach po podaniu dawki. Wartości Tmax dla każdego pacjenta obliczono na podstawie tych danych, a średnie wartości Tmax dla kohorty dawki przedstawiono tutaj. Ponieważ Tmax odnosi się do czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy, dla każdej kohorty dawkowania każdego dnia prezentowana jest tylko jedna wartość; wartości w każdym punkcie czasowym PK nie mają zastosowania.
Tydzień 0 (pierwsza dawka) i tydzień 10 (ostatnia dawka)
Współczynnik kumulacji dla obszaru pod krzywą stężenia w surowicy MOR103 w funkcji czasu (AUC) w jednym przedziale dawkowania: stosunek AUC w tygodniu 10. (ostatnia dawka) do AUC w tygodniu 0. (pierwsza dawka)
Ramy czasowe: Tydzień 0 (pierwsza dawka) i tydzień 10 (ostatnia dawka)
W tygodniu 0 (pierwsza dawka) i tygodniu 10 (ostatnia dawka) próbki surowicy pobrano przed podaniem dawki oraz po 1, 2, 4 i 336 godzinach od rozpoczęcia dawkowania. Aby obliczyć współczynnik akumulacji, pozorne AUC obliczone dla ostatniej dawki podzielono przez pozorne AUC po pierwszej dawce, stosując opisane punkty czasowe dla każdego dawkowania. Ponieważ AUC jest sumarycznym wynikiem, dla każdej kohorty dawkowania każdego dnia prezentowana jest tylko jedna wartość; wartości w każdym punkcie czasowym PK nie mają zastosowania.
Tydzień 0 (pierwsza dawka) i tydzień 10 (ostatnia dawka)
Liczba nowych uszkodzeń T1 wzmacniających gadolin
Ramy czasowe: Tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12 i tydzień 16.
Badania rezonansu magnetycznego (MRI) przeprowadzono podczas badania przesiewowego (w celu potwierdzenia kwalifikacji pacjenta) oraz w 4, 8, 2 i 16 tygodniu. MRI w punktach czasowych po skriningu wykorzystano do oceny liczby nowych zmian chorobowych ujawnionych przez wzmocnienie gadolinem (Gd). MRI wzmocnione Gd ujawniają nowe zmiany w mózgu odzwierciedlające obszary aktywnego stanu zapalnego. Obrazy MRI zostały ocenione centralnie przez firmę Synarc A/S (Hamburg, Niemcy).
Tydzień 4, tydzień 8, tydzień 12 i tydzień 16.
Liczba nowych lub powiększających się zmian T2
Ramy czasowe: Tydzień 8, tydzień 12 i tydzień 16.
W 8, 12 i 16 tygodniu wykonano badania rezonansu magnetycznego T2-zależnego (MRI) w celu oceny liczby nowych lub powiększających się zmian w mózgu w obrazach T2-zależnych, które są oznaką aktywności SM. Obrazy MRI zostały ocenione centralnie przez firmę Synarc A/S (Hamburg, Niemcy).
Tydzień 8, tydzień 12 i tydzień 16.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

MorphoSys AG

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Roman P Korolkiewicz, MD, PhD, MorphoSys AG

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 stycznia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 stycznia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

21 listopada 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 listopada 2014

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2011-001064-22

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane

Badania kliniczne na MOR103

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Costa Rica

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj